丛 辉，吴 珊，储海丹，朱冰影，鞠少卿，施英娟

(南通大学附属医院检验科，江苏南通 226001)

·临床研究·

BNP、NT-proBNP在心力衰竭患者中的应用价值再评估*

丛 辉，吴 珊，储海丹，朱冰影，鞠少卿，施英娟△

(南通大学附属医院检验科，江苏南通 226001)

目的 探讨血浆脑钠肽(BNP)、N-末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)在心力衰竭患者中的应用价值。方法 选择住院心脏病患者99例，采用美国纽约心脏学会(NYHA)标NT-proBNP、心肌肌钙蛋白(cTnI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度，并用SPSS20.0统计软件对结果进行分析，评估其在心力衰竭中的应用价值。结果 BNP、NT-proBNP的表达水平与心功能分级成正相关；BNP、NT-proBNP联合检测的灵敏度和特异度优于单独检测，分别为92.0%和81.3%；cTnI和血脂4项指标与心功能分级无相关性。结论 BNP、NT-proBNP联合检测，可用于心力衰竭患者的诊断和分级，对临床治疗具有重要的指导意义。

脑钠肽； N-末端B型脑钠肽前体； 心肌肌钙蛋白I； 心力衰竭

心力衰竭(heart failure，HF)是各种心脏结构或功能型疾病导致的心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征[1]。据文献报道该病发病率已达0.8%～2.0%，成为导致现代社会人群死亡的重要原因之一[2]。目前，急慢性心力衰竭的诊断主要通过体格检查、心电图、胸片、超声心动图以及生物标志物等。但由于不同患者的临床表现迥异，仅凭上述手段易造成误诊、漏诊。近年来，一些颇具价值的生物学标记物，如B型利钠肽(BNP)及与之共同分泌的氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)[3-5]，在临床逐渐得到认可，而BNP、NT-proBNP以及cTnI、血脂在心力衰竭患者诊断和分级中的研究鲜见报道。本文联合检测心力衰竭患者外周血中BNP、NT-proBNP、心肌肌钙蛋白(cTnI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度，探讨其在心力衰竭患者中的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年1～5月南通大学附属医院初诊为心力衰竭的患者，共99例，其中男68例，女31例，年龄49～91岁，平均年龄59岁。采用美国纽约心脏学会(NYHA)标准心功能不全Ⅰ～Ⅳ级，将其分成4组：Ⅰ级23例、Ⅱ级23例、Ⅲ级25例和Ⅳ级28例。患者基础病变为冠心病45例、扩张型心肌病8例、风湿性心脏病6例、心功能不全4例、心律失常12例，其他疾病24例。排除标准为患有脑梗死、恶性肿瘤、高血压病、类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、脑卒中、糖尿病、慢性肾功能不全、尿毒症等疾病的患者。收集同期健康体检者20例作为对照组，其中男12例，女8例，年龄40～85岁，平均年龄58岁。

1.2 试剂与仪器 利用化学发光原理检测BNP(雅培I4000化学发光仪及配套试剂，试剂批号：46223，美国ARCHITECT公司)和NT-proBNP和cTnI(VITROS 5600生化免疫分析仪及配套试剂，试剂批号分别为1290、1790，美国JOHNSON公司)，TC、TG、HDL-C、LDL-C采用德国西门子2400全自动生化分析仪检测，试剂由上海北海生物技术有限公司提供，批号分别为BH-20628、BH-20524、BH-20701、BH-20817。

1.3 标本采集、处理与检测 抽取各研究对象外周血分别置于普通生化真空管和EDTA抗凝管、肝素抗凝管中，充分混匀，静止30 min后，3 500 r/min离心10 min，EDTA抗凝的上层血浆检测BNP和NT-proBNP、肝素抗凝的上层血浆检测cTnI，普通生化管分离的血清用于检测TC、TG、HDL-C、LDL-C，所有检测严格按照SOP进行。

1.4 统计学处理 用SPSS20.0软件进行。检测结果经正态性检验不符合正态分布，故采用中位数(四分位数) 表示，组间比较采用轶和检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 BNP、NT-proBNP检测水平与心功能分级关系 随着心功能分级的升高，BNP、NT-proBNP的表达水平也逐渐升高。心功能Ⅰ～Ⅳ级与对照组相比均有显著性差异，心功能Ⅲ、Ⅳ级患者与Ⅱ级患者BNP、NT-proBNP水平相比均有显著性差异，见图1。

***：P<0.001,心功能Ⅰ～Ⅳ级患者分别与正常对照BNP、NT-proBNP的值相比；#：P<0.05，心功能分级Ⅲ、Ⅳ级患者与Ⅱ级患者BNP、NT-proBNP的值相比。

图1 BNP、NT-proBNP在心功能分级中表达水平

2.2 BNP、NT-proBNP的联合检测 BNP和NT-proBNP单独检测时的灵敏度分别是83.7%和88.6%，特异度为73.5%和60.6%，两者联合检测时的灵敏度和特异度为92.0%和81.3%，比单独检测时均有所提高。

表1 BNP和NT-proBNP检测效能比较

2.3 cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的浓度与心功能Ⅰ～Ⅳ级的关系，见图3。结果显示，cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的表达水平与心功能分级无相关性。

A图表示TC、B图表示TG、C图表示HDL-C、D图表示LDL-C、E图表示cTnI与心力衰竭分级关系。纵坐标表示各项检测浓度，横坐标表示对照组，1～4分别表示心力衰竭按纽约分级Ⅰ～Ⅳ级。

图3 各检测指标在心功能分级中的表达水平

3 讨 论

1988日本学者Sudoh等[6]从猪脑内分离得到BNP，后在人脑及心脏中也有所发现，但其在心脏的分泌量远远多于脑。BNP具有较强的舒张血管，降低周围血管阻力，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促进肾脏排钠利尿等作用[7]。与BNP同时分泌产生的无活性的NT-proBNP由76 个氨基酸组成[8]。二者的血浆浓度在多种心血管疾病，例如心力衰竭、高血压、心律失常等中会发生显著的变化，发挥重要的调节作用。

目前BNP在心力衰竭等一些心脏疾病中有着预测、筛检、诊断和治疗的作用，NT-proBNP的检测可以帮助高度敏感和特异的急性不稳定心脏衰竭的诊断或排除，相关检测结果优于临床信息的判断。本研究对99例心力衰竭患者入院后的BNP、NT-proBNP、cTnI和血脂4项指标进行了检测，并以健康体检者为对照组。结果表明BNP、NT-proBNP的水平均随着心功能分级的增高而增高，与相关报道结果一致[9]。

本研究结果显示，心衰患者的BNP、NT-proBNP的灵敏度分别为83.7%和88.6%；特异度分别为73.5%和60.6%；两项联合检测的灵敏度为92.0%、特异度为81.3%。BNP可以反映早期心力衰竭患者的情况，其特异度较高而灵敏度较低；NT-proBNP对于心力衰竭的诊断中有较高的灵敏度，对心脏功能的评价有较高的临床应用价值，但是其特异度不高。因此，联合检测两者对提高心力衰竭诊断的灵敏度有重要的价值。

目前临床上对于早期心力衰竭没有有效的诊断方法，患者就诊后往往已处于心衰的中晚期阶段。因此，联合检测BNP和NT-proBNP的水平，能够有效提高早期心衰发现。

本研究发现，少数心衰严重患者的BNP水平虽然高于100 pg/mL，但与心衰分级并没有形成正相关。而少数心衰轻度患者的NT-proBNP水平过高，也未与心衰分级成正相关。分析可能原因，主要有两点：其一，心衰严重患者的心室及其瓣膜功能严重障碍，从而导致BNP不能快速释放入血，出现了少数BNP水平与心衰分级不相关性的现象；其二，NT-proBNP的半衰期以及代谢途径与BNP有很大不同，在外周血中可能更加稳定，因此少数心衰轻度患者的NT-proBNP水平与心衰分级不成相关性。

本研究对cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的结果进行分析时发现，与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，cTnI和血脂四项指标不随着心功能分级严重程度而有明显的趋势，无相关性。

总之，BNP是反映心脏结构和功能的有效生物指标，优于其他心脏标志物，在协助诊断急性心衰，特别是心衰分级中扮演重要的角色。BNP 浓度的变化与慢性心衰的预后相关联。在整个心血管疾病中，BNP 已被作为独立的预后指标。BNP 和NT-proBNP 水平是心力衰竭诊断中的重要生化指标，具有较强的特异性和敏感性，对于老年心力衰竭的诊断和治疗具有重要的意义，值得在临床中进行推广和应用。但BNP 和NT-proBNP由于其代谢的方式和检测的影响因素不同，临床在使用这两个指标时需全面、综合地考虑。

[1]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008.

[2]Duschek N,Skrinjar E,Waldhr T，et al.N-terminal pro B-type natriuretic peptide(NT-proBNP) is a predictor of long-term survival in male patients of 75 years and older with high-grade asymptomatic internal carotid artery stenosis[J].Vasc Surg,2011,53(5):1242-1250.

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[6]Sudoh T,Kangawa K,Minamino N,et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature,1998,332(1):78-81.

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[9]朱笑频，王成刚.NT-proBNP和cTnI联合检测在急诊心力衰竭患者诊治中的应用[J].检验医学，2013，28(1)：30-32.

南通市社会事业科技创新与示范项目(HS2014059)。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.034 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)07-0954-03

2015-12-12)