李少兰

(东莞市人民医院，广东东莞 523000)

·论 著·

血清癌胚抗原、糖类抗原199和反应蛋白联合检测在结直肠癌诊断和预后中的应用价值

李少兰

(东莞市人民医院，广东东莞 523000)

目的 探讨联合检测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和全血C反应蛋白(CRP)在结直肠癌中的诊断和预后价值。方法 收集该院于2012～2014年期间接受手术治疗的150例结直肠癌患者作为本次观察主体，其中经病理组织学确诊为结直肠癌且辅助检查确认未发生转移病例97例作为非转移组，初诊时经辅助检查确认已转移病例53例为转移组，同时将同期进行体检的健康者150例设为对照组，对比观察组与对照组以及非转移组与转移组病例初诊手术前与手术并化疗或放疗4个疗程后的血清CEA、血清CA199、全血CRP水平。结果 观察组治疗前血清CEA、血清CA199及全血CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，且观察组中转移组各项水平比非转移组高，差异有统计学意义(P<0.01)；而观察组治疗后血清CEA、CA199、全血CRP均下降，与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.01)；并且，CEA、CA199、CRP联合检测灵敏度明显高于单一指标，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 联合检测血清肿瘤标志物CEA、CA199和全血CRP对结直肠癌的诊断和预后至关重要，有利于结直肠癌的早期诊断和预后评估。

结直肠癌； 癌胚抗原； 糖类抗原199； C反应蛋白

结直肠癌(CRC)是一种临床常见恶性肿瘤，多发生于人体结直肠位置的消化道系统。发病率稳居国内恶性肿瘤前五名[1-2]，多见于中老年人群，且男性发病率高于女性。并且，结直肠癌发病率近年来急剧上升，已成为全球健康的公共安全问题。癌胚抗原(CEA)等肿瘤标志物对早期诊断具有一定价值，本研究就结直肠癌患者联合检测血清肿瘤标志物CEA、糖类抗原199(CA199)和全血C反应蛋白(CRP)水平，与健康者进行对比分析，以探讨其临床应用价值，为患者的临床诊断及预后评估提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2012～2014年接受手术治疗的150例结直肠癌患者作为本次观察主体，设为观察组，其中男84例，女66例，年龄31～67岁，非转移组中男60例，女37例，转移组中男31例，女22例，其中肝转移18例，肺转移12例，骨转移8例，淋巴结转移8例，盆腔转移5例，脑转移2例。全部病例均经病理学确诊。另选择同期于本院体检的健康者150例设为对照组，本组年龄30～65岁。观察组与健康组均排除感染、糖尿病、肝肾功能障碍以及心衰等病症，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法 观察组于治疗前及治疗4个疗程后分别进行一次血清肿瘤标志物CEA、CA199和全血CRP联合检测，而治疗方法据患者个体情况，手术后给予化疗或放疗治疗。对照组则进行一次相关检测即可。

1.3 检测方法 血清CEA、CA199与全血CRP的测定：所有患者于术前2天及完成第4次疗程后采集静脉血4 mL(对照组在体检当天抽取)，4 000 r/min离心10 min后分离上清液，测定血清CEA、CA199，EDTA-K2抗凝全血测定CRP。血清CEA、CA199采用西门子Centraur XP化学发光法测定，CRP采用免疫速率散射比浊法测定。并将其检测结果与组织病理学检查进行对照。特别指出，联合检测时，任一指标的测定值大于参考区间则视为该样本阳性。

1.4 参考标准 各指标参考区间：CEA(0～5 ng/mL)；CA199(0～37 ng/mL)；CRP(0～5 mg/L)。

2 结 果

2.1 对照组与观察组治疗前血清肿瘤标志物CEA、CA199、全血CRP水平比较。 观察组患者血清肿瘤标志物CEA、CA199及全血CRP水平，与对照组健康体检者相比，明显超出正常范围，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表1。

表1 观察组与对照组治疗前血清CEA、CA199、

2.2 观察组中非转移组与转移组治疗前血清CEA、CA199、全血CRP水平比较 观察组中转移组治疗前血清CEA、CA199、全血CRP水平，明显高于非转移组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表2。

表2 观察组中非转移组与转移组治疗前血清CEA、

2.3 观察组治疗前、后血清CEA、CA199、全血CRP水平比较。观察组患者治疗4个疗程后血清CEA、CA199及全血CRP水平，较治疗前明显有所下降，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表3。

表3 观察组治疗前、后血清CEA、CA199、全血CRP

2.4 联合检测对观察组结直肠癌诊断情况比较 CEA、CA199、CRP 3种检测指标，以CEA 61.67%的灵敏度最高，而联合检测灵敏度则高达88.00%，明显高于单一检测指标，差异有统计学意义(P<0.01)。特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表4。

表4 CEA、CA199和CRP对观察组结直肠癌诊断

*：P<0.01与单一检测指标灵敏度比较；#：P>0.05，与单一检测指标特异度比较。

3 讨 论

近年来，随着我国老龄化进程的加剧，结直肠癌发病率呈明显上升趋势，每年递增高达2%。而目前治疗结直肠癌的医疗手段，主要依赖于手术治疗，辅以化疗或放疗治疗。但不论是术前诊断，还是预后评价，都是临床的棘手问题。因此，早发现、早诊断、早治疗是改善结直肠癌患者临床疗效及预后评价的关键之一。

CRP是一种急性时相反应蛋白，当机体存在炎性反应、组织损伤及应激反应时将会升高，CRP虽非肿瘤标志物，但最新研究发现，肿瘤的进展和转移可能与炎性反应有关，当肿瘤发生时CRP会有显著升高[3]。本次研究资料显示，初诊时CRP水平比健康人群明显升高，且转移组水平比非转移组水平升高，有文献报道[4]，CRP能反映出肿瘤表型的恶性度和存在转移的可能性。近年来，炎性介质C反应蛋白(CRP)的研究发现能有效预测肿瘤转移和评估肿瘤预后，为术前评估结直肠肿瘤进展情况提供了新的检测手段，有较好的临床应用前景。但值得注意的是，临床需考虑排除感染、应激反应等多种因素影响。

本研究结果显示，结直肠癌患者血清CEA、CA199、全血CRP比健康人群高，特别是发生转移者升高尤为显著，初诊时其明显升高应考虑是否合并转移可能，部分文献报道，术前CEA、CA199升高则提示患者预后不良，而术前CA199升高则是淋巴结阴性直肠癌患者术后复发的一个独立标志物；CEA作为肿瘤抗原免疫球蛋白超家族，具有免疫抑制作用，可促进肿瘤转移[5]，直肠癌术后CEA阳性应警惕复发转移的可能性。一般患者出现相关临床症状就诊时多是结直肠癌的中晚期。

本研究中，观察组治疗前CEA、CA199、CRP水平显著高于健康者，这就提示结直肠癌患者体内CEA、CA199、CRP水平明显异于健康人，故CEA、CA199、CRP指标可作为结直肠癌诊断的重要参考指标。而在初诊时，观察组合并转移占35%，且发现CEA、CA199明显增高，甚至高达几十倍(远远高于非转移组)，由此提示，CEA、CA199、CRP可作为术前评估肿瘤是否出现转移的良好指标。同时可发现，治疗后，CEA、CA199、CRP水平明显下降，持续监测CEA、CA199、CRP水平，可评估治疗效果、预后情况，警惕复发转移的发生，为临床放、化疗治疗方案提供了重要依据，也为其预后评价提供了较为客观的临床标准。

至今为止还没有发现一种标志物对某一类型肿瘤诊断有较高的阳性率和特异性，且多数标志物在癌症早期敏感度低，肿瘤标志物CEA、CAl99具检测便捷、稳定等特点，其在消化道恶性肿瘤中阳性检出率较高，目前在结直肠癌诊断中得到临床普遍认可,是用于结直肠癌术前诊断、术后

复发和预后评估较为广泛的肿瘤标志物；而汪晓东等[6]报道CRP与结直肠癌有潜在的关系，有较好的应用前景，单项检测肿瘤标志物其敏感性、特异性、准确性往往较低，从而限制了其应用价值。由此可见，联合检测CEA、CA199、CRP，能够有效提高结直肠癌诊断的敏感性、准确性，并且对于患者术前评估及预后判断也极具临床价值。

[1]芮桥安,王玉明.血清肿瘤标志物联检在结肠直肠癌诊断中的价值[J].昆明医学院学报,2012,33(6):131-132.

[2]姜毅,金晓炜,张建玲,等.血清肿瘤标志物的变化与结直肠癌中医辨证分型相关性研究[J].中国中医药信息杂志,2011,18(3):27-29.

[3]Mazhar D,Ngan S.C-reactive protein and colorectal cancer[J].QJM,2006,99(8):555-559.

[4]张梁，黄涵，邓巧莹.CRP、CEA联合检测在大肠癌中表达及其临床意义[J].右江医学,2009,37(4):432-433.

[5]齐宇，李鑫，杨鲲，等.支气管肺泡灌洗液中CY-FRA21-1、NSE和CEA联合检测对肺癌的诊断价值[J].郑州大学学报，2010，45(4)：618.

[6]汪晓东，邓磊，吕东昊，等.结直肠患者术前SAA、CARP、CEA和CA199水平的临床诊断价值[J].四川医学,2009,30(3):340-342.

Value of combined detection of serum CEA,CA199 and CRP in diagnosis and prognosis of colorectal cancer

LiShaolan

(DongguanMunicipalPeople′sHospital,Dongguan,Guangdong523000,China)

Objective To explore the value of the combined detection of serum CEA,CA199 and CRP in the diagnosis and prognosis of colorectal cancer.Methods Totally 150 patients with colorectal cancer treated in our hospital during 2012-2014 were selected as the observation subjects,including 97 cases of histopathologically diagnosed of colorectal cancer without metastasis verified by the assisted examinations as the non-metastatic group and 53 cases of metastasis verified by the assisted examinations as the metastatic group; at the sametime,80 individuals undergoing the physical examination were taken as the control group.Then the levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP level before surgery and after operation combined with 4 courses of chemotherapy or radiotherapy were compared between the observation group and the control group,and between the non-metastatic group and metastatic group.Results The levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP before treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group,there was statistically significant difference between two groups (P<0.01),moreover the level of each indicator in the metastatic group of the observation group was higher than that in the non-metastatic group,the difference between two groups was statistically significant(P<0.01); compared before treatment,the levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP after treatment in the observation group were decreased,the differences between two groups were statistically significant (P<0.01); moreover the sensitivity of the combined detection of CEA，CA199，CRP was significantly higher than that of single indicator detection,the difference was statistically significant (P<0.01).Conclusion The combined detection of serum CEA,CA199 and whole blood CRP is of great importance for the diagnosis and prognosis of colorectal cancer,which is conducive to the early diagnosis and prognosis evaluation of colorectal cancer.

colorectal cancer; CEA; CA199; CRP

李少兰，女，中级检验技师，主要从事医学检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.016 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)07-0910-03

2015-11-08)