吴勇进，李 玲

(湖北省中西医结合医院，湖北武汉 430015)

·论 著·

不同心功能分级慢性心力衰竭患者血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6检测的临床价值探讨

吴勇进，李 玲

(湖北省中西医结合医院，湖北武汉 430015)

目的 探讨不同心功能分级慢性心力衰竭(CHF)患者血清脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)检测的临床价值,并探讨与CHF之间的相关性。方法 选择2013年1月至2015年6月在该院就诊的CHF患者67例作为观察组并进行NYHA分级:Ⅰ级15例、Ⅱ级21例、Ⅲ级23例、Ⅳ级9例，另选同期30例健康体检者作为对照组，均静脉采血且分别测定其血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6，通过超声心动图检查分别测定其LVEF、LVEDD、LVESD，对所得数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析。结果 观察组、各心功能组血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平明显较高，两组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组、各心功能组LVEF明显下降，LVEDD、LVESD明显升高，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，采用线性回归分析CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6与左心室超声心动图参数之间的相关性，结果表明CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6水平分别与LVEF呈负相关(均P<0.05),而与LVEDD、LVESD呈正相关(均P<0.05)。结论 血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平是诊断CHF的良好指标，且可以准确地反映不同心功能分级CHF患者的心脏功能状态，与CHF的发生、发展过程关系密切。

慢性心力衰竭； 脑钠肽； 肿瘤坏死因子-α； 基质金属蛋白酶-9； 白细胞介素-6

大多数心血管疾病最终致死都是由心力衰竭(CHF)引起的，统计数据表明虽然近年来在药物治疗CHF方面取得了较大进展，但CHF患者病死率仍然较高[1-2]。脑钠肽(BNP)是由心室肌细胞分泌的一种多肽类神经激素，目前有关血清BNP水平测定与心功能的关系的研究备受学者们关注[3-4]。现代药理学研究证实肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等细胞因子是CHF发病的重要介质：TNF-α可通过降低心肌收缩力及平均主动脉压等进而导致心功能不全，还可以通过激活一氧化氮合酶诱导合成大量的NO进而对心肌收缩力起到抑制作用；MMP-9作为基质金属蛋白酶系(MMPs)中的92×103的明胶酶，可对心肌细胞外基质(ECM)进行降解，存在于ECM的合成和代谢整个过程，通过介入心肌重构与左心室扩大等影响CHF患者的心功能[5-6]。IL-6作为炎性细胞因子通过激活MMPs对心室重塑产生影响。本研究通过对不同心功能分级慢性心力衰竭患者血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6的变化，探讨其与CHF之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年6月在本院就诊的CHF患者67例作为观察组，其中男39例，女28例，年龄60～76岁，平均年龄(69.7±6.9)岁，平均病程(7.1±4.6)年，并进行纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:Ⅰ级15例、Ⅱ级21例、Ⅲ级23例、Ⅳ级9例。另选同期30例健康体检者作为对照组，其中男19例，女11例，年龄58～77岁，平均年龄(68.7±7.3)岁。以慢性心力衰竭诊断标准为观察组纳入标准[3]，NYHA分级Ⅰ～Ⅳ级，病史大于或等于3个月。排除标准：(1)患者有心脏介入手术史；(2)患者合并有急性心力衰竭、急性心肌梗死或伴有严重心脏瓣膜病变；(3)患者伴有严重肝、肾等主要脏器病变或急慢性传染病；(4)患者为妊娠或哺乳期妇女。所有研究对象均签订患者知情同意书且经院方伦理委员会批准。两组性别、平均年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 样品采集与检测方法 对所有研究对象于清晨空腹采静脉血5 mL于红色真空试管，待分离血清后上机检测，3 000 r/min离心10 min后待测血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平，所有血样标准均无乳糜、溶血现象。测定血清BNP采用电化学发光免疫分析法，仪器为SIEMENS ADVIA Centaur XP型化学发光免疫分析仪，所用试剂盒购自德国SIEMENS公司；测定TNF-α、MMP-9及IL-6浓度采用化学发光法，仪器采用德国SIEMENS公司IMMULITE 1000型化学发光仪，所用试剂盒购自德国SIEMENS公司。心功能检查：对所有研究对象入院24 h内采用购自美国GE公司的Vivid 7型彩色多普勒超声仪进行心功能检查，测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)。

2 结 果

2.1 观察组、各心功能组与对照组血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6水平比较 与对照组相比，观察组、各心功能组血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平明显较高，两组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 观察组、各心功能组与对照组血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6水平比较

#：观察组与对照组相比较，P<0.05。

2.2 观察组、各心功能组与对照组左心室超声心动图参数的比较 与对照组相比，观察组、各心功能组LVEF明显下降、LVEDD、LVESD明显升高，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 观察组、各心功能组与对照组左心室超声

#：观察组与对照组相比较，P<0.05。

2.3 相关性分析 采用线性回归分析CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6与左心室超声心动图参数之间的相关性，结果表明CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6水平分别与LVEF呈负相关(P<0.05),而与LVEDD、LVESD呈正相关(P<0.05)，详见表3。

表3 血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6与左心室超声

3 讨 论

CHF是各种心血管疾病患者死亡的主要原因，是心血管疾病的终末发展阶段。肺部感染是CHF患者最常见的并发症，会直接影响患者预后与生存质量，进而对患者心功能产生影响。TNF-α可通过降低心肌收缩力及平均主动脉压等进而导致心功能不全，还可以通过激活一氧化氮合酶诱导合成大量的NO进而对心肌收缩力起到抑制作用，是重要的炎性因子[7]。MMP-9存在于ECM的合成和代谢整个过程，通过介入心肌重构与左心室扩大等影响CHF患者的心功能。IL-6也是一种重要的炎性细胞因子，其主要通过激活MMPs对心室重塑产生影响[8]。BNP是由心室肌细胞分泌的一种多肽类神经激素，其浓度的变化与心功能关系密切[9-10]。

神经内分泌系统的过度激活及心室重构被认为是诱发CHF的主要原因，在此过程中TNF-α、MMP-9等细胞因子起到了非常重要的作用，但其过度激活会加重心肌损害，进而加剧心力衰竭的严重程度，心衰的加重会诱发循环和组织中常见的IL-6、BNP等炎性细胞因子水平增高[11-12]，这些新产生的炎性细胞同TNF-α、MMP-9一起共同损害心肌细胞，导致心功能和心衰渐进式恶化，为了探讨TNF-α、MMP-9的表达水平与心衰的关系，许多文献资料均对此进行了研究，胡华元等[13]观察发现心衰患者的TNF-α、BNP等血清表达水平与心衰程度显著相关，李娜等[14]报道 MMP-9的异常高水平表达能促进心衰患者的左心室重塑。研究结果表明心衰严重程度与以上细胞因子的表达水平密切相关。

本研究结果表明，与对照组相比，观察组、各心功能组血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平明显较高，两组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组、各心功能组LVEF明显下降，LVEDD、LVESD明显升高，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，患者心功能等级越差则细胞因子血清表达水平越高，这也为临床诊断心衰等级提供实验室参考指标。采用线性回归分析CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6与左心室超声心动图参数之间的相关性，结果表明CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6水平分别与LVEF呈负相关(均P<0.05),而与LVEDD、LVESD呈正相关(均P<0.05)。

综上所述，血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平是诊断CHF的良好指标，且可以准确地反映不同心功能分级CHF患者的心脏功能状态，与CHF的发生、发展过程关系密切。

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统计资料类型

统计资料共有三种类型：计量资料、计数资料和等级资料。按变量值性质可将统计资料分为定量资料和定性资料。

定量资料又称计量资料，指通过度量衡的方法，测量每一个观察单位的某项研究指标的量的大小，得到的一系列数据资料，其特点为具有度量衡单位、多为连续性资料、可通过测量得到，如身高、红细胞计数、某一物质在人体内的浓度等有一定单位的资料。

定性资料分为计数资料和等级资料。计数资料为将全体观测单位(受试对象)按某种性质或特征分组，然后分别清点各组观察单位(受试对象)的个数，其特点是没有度量衡单位，多为间断性资料，如某研究根据患者性别将受试对象分为男性组和女性组，男性组有72例，女性组有70例，即为计数资料。等级资料是介于计量资料和计数资料之间的一种资料，可通过半定量的方法测量，其特点是每一个观察单位(受试对象)没有确切值，各组之间仅有性质上的差别或程度上的不同，如根据某种药物的治疗效果，将患者分为治愈、好转、无效或死亡。

Clinical value of serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 detection in

CHF patients with different heart function grades

WuYongjin,LiLing(HubeiProvincialHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,Wuhan,Hubei430015,China)

Objective To discuss the clinical value of serum brain natriuretic peptide(BNP),tumor necrosis factor-α(TNF-α),matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and interleukin-6(IL-6) detection in chronic heart failure (CHF) patients with different heart function grades and their correlation with CHF.Methods Totally 67 cases of CHF in our hospital from Jan.2013 to Jun.2015 were selected as the observation group and the NYHA classification was performed:gradeⅠ in 15 cases,gradeⅡ in 21 cases,gradeⅢ in 23 cases and grade Ⅳ in 9 cases.Other 30 individuals undergoing the healthy physical examination were chosen as the control group at the same period.The venous blood samples were collected for detecting serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6.LVEDD,LVESD and LVEF were measured by echocardiography.Then the obtained data were analyzed by using the SPSS 21.0 software.Results The serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 levels in the observation group and various cardiac function groups were higher,the differences between them were statistically significant(P<0.05); LVEF in the observation group and various cardiac function groups were obviously declined,while LVEDD and LVESD were obviously increased,the differences were statistically significant (P<0.05).The linear regression was adopted to analyze the correlation between serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 with the left ventricular echocardiographic parameters in the CHF patients,the results showed that serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 levels were negatively correlated with LVEF (P<0.05),while positively correlated with LVEDD and LVESD (P<0.05).Conclusion The serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 levels are the good indexes for diagnosing CHF,moreover can accurately reflect different heart function status in the CHF patients with different cardiac function grades,which are closely related to the occurrence and development process of CHF.

chronic heart failure; brain natriuretic peptide; tumor necrosis factor-α; matrix etalloproteinase-9; interleukin-6

吴勇进，男，主管技师，主要从事临床免疫检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.014 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)07-0904-03

2015-11-10)