复合B族维生素对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者神经功能预后的影响

2016-05-06肖勇辉

中国药物经济学 2016年4期

肖勇辉

肖勇辉

【摘要】目的探讨复合B族维生素对高同型半胱氨酸血症（Hhcy）脑梗死患者神经功能预后的影响。方法选取2010年8月至2014年8月梅州市中医医院收治的180例Hhcy脑梗死患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各90例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在对照组基础上采用复合B族维生素进行治疗，比较两组患者治疗前后神经功能变化情况、血浆tHcy含量及日常生活能力。结果治疗6、12个月后，两组患者的NIHSS评分均明显低于治疗前，且治疗12个月后观察组患者的NIHSS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗3、6及12个月后，观察组患者的tHcy含量均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，对照组和观察组患者的BI评分分别为（89±15）分、（88±13）分，均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论复合B族维生素可明显改善Hhcy脑梗死患者神经功能缺损程度，降低其血浆tHcy含量。

【关键词】复合B族维生素；高同型半胱氨酸血症；脑梗死；神经功能

梅州市中医医院，广东梅州 514000

研究证实，高同型半胱氨酸血症（Hhcy）是导致动脉粥样硬化发生的独立危险因素，并发现脑梗死与高血浆总同型半胱氨酸（tHcy）密切相关，机体tHcy含量升高，会导致脑梗死患者预后不良[1]。随着临床对Hhcy研究的日渐深入，发现对Hhcy脑梗死患者采用复合B族维生素进行治疗，可降低同型半胱氨酸（Hcy）含量，但尚未确定是否会对患者神经功能预后产生影响[2]。本研究就复合B族维生素对Hhcy脑梗死患者神经功能预后的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年8月至2014年8月我院收治的180例Hhcy脑梗死患者作为研究对象，所有患者空腹tHcy均≥15 μmoL/L；男108例，女72例，年龄50～72岁，平均（61±4）岁；发病均在6 h内。纳入标准：①均经临床症状、头颅CT、磁共振成像（MRI）等确诊为脑梗死，与世界卫生组织脑梗死相关诊断标准相符；②肝肾功能、凝血机制、精神等正常；③均知情同意本研究。排除标准：①无相关药物禁忌证；②严重器质性疾病、明确卒中为心源性栓子或血管畸形所致；③近期曾使用影响血浆tHcy的药物；④严重巨幼细胞贫血或明确维生素B缺乏[3]。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各90例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者给予常规对症治疗，抗血小板聚集、控制血压血糖、调节血脂、降低颅压、预防感染，注意合理饮食，适当休息，积极预防并发症的发生，必要时吸氧；同时，以30 mg依达拉奉+100 ml 0.9％氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，口服阿司匹林，300 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上采用复合B族维生素进行治疗，口服叶酸（2.5 mg/次）、维生素B12（500 μg/次）、维生素B6（25 mg/次），均每日1次。

1.3 观察指标随访1年，比较两组患者治疗前后神经功能变化情况、血浆tHcy含量及日常生活能力。采用神经功能缺损（NIHSS）评分对患者神经功能缺损程度进行评估，总分45分，重度30～45分，中度16～30分，轻度0～15分，分数越高，表明患者神经功能缺损程度越严重[4]。采取Barthel Index（BI）评分对患者日常生活能力进行评估，包括穿衣、饮食、洗澡、上卫生间、行走、上下楼梯、转移等内容，共计100分，分数越高，提示患者日常生活能力越高[5]。

1.4 统计学分析本研究数据均采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后神经功能变化情况比较治疗前，两组患者的NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6、12个月后，两组患者的NIHSS评分均明显低于治疗前，且治疗12个月后观察组患者的NIHSS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1　两组患者治疗前后NIHSS评分比较(分,?±s)

2.2 治疗前后血浆tHcy含量比较治疗前，两组患者的血浆tHcy含量差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、6及12个月后，观察组患者的tHcy含量均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗前后血浆tHcy含量比较(μmoL/L,±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05；与观察组比较，#P＜0.05

组别例数治疗前　3个月　6个月　12个月治疗后对照组 90 　20±4 　19±4*　18±5*　18.0±3.2*观察组 90 　20±5 　16±5*#　14±4*#　12.1±2.4*#

2.3 治疗前后日常生活能力比较治疗前，对照组和观察组患者的BI评分分别为（65±12）分、（66± 11）分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，BI评分分别为（89±15）分、（88±13）分，均明显高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

Hhcy导致脑梗死包括几个方面：①Hhcy通过氧化应激机制会破坏内皮细胞，促使其凋亡；损伤血管内皮细胞依赖性舒张功能，对内皮细胞造成炎性损伤；②Hhcy促进血小板聚集，影响机体纤溶系统；③Hhcy可影响平滑肌细胞迁移和增殖[6]。目前广泛认为，Hhcy是血栓形成的独立危险因素，降低患者血浆tHcy含量，可预防心脑血管事件的发生。

Hcy是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要产物[7]，是经甲基化、转硫化以及直接释放入细胞外基质内3种途径进行代谢。影响Hcy浓度的因素包括遗传缺陷、摄入维生素B、叶酸不足以及药物。在Hcy代谢过程中，维生素B6、维生素B12及叶酸作为辅助参与[8]，维生素B6是胱硫醚β-合成酶（CBS）和胱硫醚酶辅酶，维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，叶酸是甲基间接供体，其缺乏时，会影响Hcy代谢，导致Hcy在机体内不断蓄积，诱发Hhcy。

由于叶酸、维生素B12、维生素B6等B族维生素是机体内Hcy代谢途径中的重要调节因子，通过对Hhcy患者及时补充B族维生素，可促进机体内Hhcy分解，降低体内tHcy含量[9]。本研究中，治疗3、6及12个月后，观察组患者的tHcy含量均明显低于对照组。提示对Hhcy患者采用复合B族维生素进行治疗，可明显降低患者血浆tHcy含量，避免Hhcy导致血栓形成及该病复发。但是，对于应用B族维生素是否会影响Hhcy脑梗死患者神经功能改善一直是临床重点研究的问题。

国际多中心随机双盲对照临床试验HOPE-2研究发现，复合B族维生素对卒中患者发病后24 h神经功能缺损程度影响与卒中后7 d或出院后神经功能缺损程度无明显变化[10]。本研究结果显示，治疗6、12个月后，两组患者的NIHSS评分均明显低于治疗前，且治疗12个月后观察组患者的NIHSS评分明显低于对照组。提示复合B族维生素在短期内不会对Hhcy脑梗死患者神经功能产生影响，而远期疗效明显。但在日常生活能力方面，两组患者治疗后差异无统计学意义。提示复合B族维生素不会对患者日常生活能力产生影响。

综上所述，复合B族维生素可明显改善Hhcy脑梗死患者神经功能缺损程度，降低其血浆tHcy含量，但由于入选患者的病情严重程度、年龄、血浆tHcy含量及评价标准等均会受到影响，其研究结果还需进一步证实。

参考文献

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