王 磊



当归精油制剂中应用环糊精包合技术的可行性分析

王 磊

【摘要】目的 探讨当归精油制剂中应用环糊精包合技术的可行性。方法 采用X射线衍射法、气相色谱质谱法与薄层层析法研究包合前后当归精油的稳定性。结果 通过薄层色谱（TLC）跟踪检查结果发现，溶出成分Rf值与当归精油中虚拟变量地域分散化程度（DGEO）值具有一致性；包合物的缓释作用较好，温度会在很大程度上影响包合物本身所具有的稳定性，50 ℃下，包合物当归精油可在50 h内释放98.9％当归精油，当归精油利用率为92.7％，与当归原药材比较，包合物含油量提升了20倍左右。结论 当归精油制成环糊精包合物后，可使液体药物成功固化，同时也有助于增强当归精油稳定性。

【关键词】环糊精包合技术；当归精油制剂；可行性

甘肃省中医院，甘肃兰州 730050

当归是一种治疗妇科疾病的重要药材，该药材中富含大量挥发油，是不可或缺的有效成分，其主要作用包括止咳平喘、解痉以及调经止痛等。当归精油一方面较易挥发，另一方面其有效成分正丁烯基呋内酯、蒿本内酯类化合物易被氧化，在成药与贮存中会降低其质量。所以，提升当归精油自身稳定性非常重要。本研究就当归精油制剂中应用环糊精包合技术的可行性进行探讨，现报道如下。

1 材料与仪器

1.1 材料 当归精油，选取甘肃省当归原药材本实验室自制；环糊精，上海化学试剂厂；分析纯石油醚、丙酮、乙酸乙酯及乙醚；硅胶GF254薄层板，青岛海洋化工厂。

1.2 仪器 HP5973气质联用仪（美国惠普公司）；X射线粉末衍射仪（德国STOE公司）；旋转蒸发仪（RE-5298型）（上海亚荣生化厂）；MettlerToledo电子天平（瑞士梅特勒-托利多）。

2 方法与结果

2.1 X射线衍射条件 CUKa射线，功率40 ma×40 KV，RS=0.3 mm，DS/SS=10，RSm=0.6 mm，扫描速度2° min-1。

2.2 气象色谱条件 HP化学工作站，HP-5毛细管柱；NIST谱库；进样口温度：250 ℃，检测器温度：280 ℃；柱温升温程序：最初温度为120 ℃，大约1 min，以每分钟20 ℃升温至240 ℃；载气：高纯氦气；流速：1 ml/min；分流比：30:1；电子能量：70 eV；倍增电压：1341 V；扫描范围30～500 amu。

2.3 制备包合物 取当归200 g，将其切成小段，每小段长度为0.5～1.0 cm，通过乙醚萃取、水蒸气蒸馏后，以5％氢氧化钠（NaOH）、碳酸高钠（NaCO3）中和酚性油与酸性油，获得0.84 g中性当归精油，得油率为0.42％。获取定量当归精油，并在常规温度下，将精油加入至环糊精饱和水溶液中，剧烈搅拌4 h，并静置于冰箱中过夜，次日加以滤过，采用少量乙醚对滤饼进行冲洗3次，真空干燥器中进行干燥，最后得到白色包合物粉。

2.4 测定释放率、包合率与溶出速率

2.4.1 测定包合率 精密称取适量当归精油，室温下将其加至环糊精饱和水溶液中，剧烈搅拌4 h，并静置于冰箱中过夜，次日加以滤过，并采用少量乙醚对滤饼进行冲洗3次，通过分液斗将乙醚层分离，常温下对乙醚进行挥发，获得没有被包合的RSEO（当归精油），并计算当归精油包合率。

2.4.2 测定释放率 精密称取1.0 g包合物3份，分别在50 ℃、37 ℃及20 ℃下，通过重量法对当归油释放率进行测定。

2.4.3 测定溶出速率 在320 nm处，当归精油最大吸收，当归精油浓度与吸收度相关性和BeerLambert定律相符合，精密称取当归精油8.2 mg，置于容量瓶（250 ml）中，加入乙醇（95％）溶解稀释至指定刻度。精密吸取当归精油1.0～5.0 ml，将其置于10 ml容量瓶中，并加入人工胃液将其稀释至指定刻度，空白对照液为模拟人工胃液，置于320 nm处对吸收度与绘吸收度曲线进行测量。

精密称取6分当归精油包合物，每份含量10 mg，并在每份中加入模拟人工胃液250 ml，并在36.5 ℃下加以溶解，持续性振荡，每隔约2 h选取1个样品，稀释模拟人工胃液至最佳浓度，并在320 nm处对吸收度进行测定，将其标准曲线方程代入，对各个时段变化量情况进行测定，制作溶出速率曲线。

2.5 X射线衍射结果 DGEO、环糊精（a）、环糊精混合物基本峰较相似，但包合物与其他两种样品存在较大差异，包合后晶形出现变化，环糊精和DGEO包合物会产生新物相，见图1。

图1　β-CD(a),β-CD和DGEO的混合物(b)以及DGEO的β-CD包合物(c)的X射线衍射

图2　DGEO(a)和ABEO(b)气相色谱总离子流图

2.6 GC分析结果 在2 ml甲醇中加入0.1 g包合物，并在超声波中进行0.5 h振荡萃取，完成滤过浓缩后，通过GC分析DGEO与萃取油，两者峰强与峰数均非常接近，由此可以看出，环糊精包合DGEO后，成分并未改变，包合过程也不存在化学反应，见图2。

2.7 TLC分析结果 在薄层板中对DGEO和ABEO进行点样，并进行TLC分析，以石油醚-丙酮为展开剂，溶剂挥发后，在碘缸中放薄层板进行中熏，可见光情况下将能够看出DGEO和ABEO均有7个斑点，具有抑制的Rf值，由此可见，包合过程并不会影响当归精油化学成分。

2.8 包合率测定结果 当归精油利用率为92.7％，与当归原药材相比，包合物含油量提升了20倍左右，见表1。

表1　包合率测定结果

2.9 释放率测定结果 温度会在很大程度上影响包合物本身所具有的稳定性，50 ℃下，包合物当归精油可在50 h内将释放98.9％当归精油，见表2。

表2　包合物在不同温度下的DGEO释放率(％)

2.10 溶出速率测定结果 通过TLC跟踪检查结果发现，溶出成分Rf值和当归精油中DGEO值具有一致性；12 h溶出，由此可以看出，包合物的缓释作用较好，见图3。

图3　DGEO包合物溶出速率

3 讨论

当归精油是临床治疗妇科疾病和血液疾病的常用药物，其较传统中药具有用量少、服用方便等优势。随着现代制剂和提纯技术的发展，当归提纯产物当归精油的功效及价值已被临床证实，但其仍存在易挥发、不稳定、作用时间短等弊端，需要进一步加以完善[1-3]。因此，对其固体制剂的研究具有重要的临床价值。

环糊精包合是一种新型制剂技术，用于多种药物，尤其是易于挥发和刺激性液体药物的制剂中，不仅能够保证药物疗效、溶解性及释放速率，且能够降低药物刺激性，提高用药依从性，增加药物稳定性及便携性等。虽然，环糊精包合技术的价值已得到研究证实，但其用于当归精油固体制剂还缺乏必要的数据支持。随着制剂技术的发展，环糊精包合技术用于液体制剂转化为固体制剂的价值已得到充分证实，并应用于药物制剂中，其在不改变药物有效成份的基础上，可有效提高药物疗效和作用时间。临床研究证实，环糊精包和物对人体无明显毒副作用，因此该法得以广泛使用[4]。

本研究结果显示，TLC跟踪检查结果表明溶出成分Rf值和当归精油中的DGEO值具有一致性；包合物的缓释作用较好，温度会在很大程度上影响包合物本身所具有的稳定性，50 ℃下，包合物当归精油可在50 h内释放98.9％当归精油出来，当归精油的利用率为92.7％，与当归原药材相比，包合物含油量提升了20倍左右。提示当归精油制成环糊精包合物后，可使液体药物成功固化，同时也有助于增强当归精油稳定性。

参考文献

[1] 盛琳,周梦丽,王勇.黑胡椒挥发油β-环糊精包合物的制备及化学组分的GC-MS分析[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(9):4-9.

[2] 潘娅,蔡文曦.β-环糊精、羟丙基-β-环糊精对马钱子碱的增溶作用及热力学研究[J].中成药,2014,36(3):506-510.

[3] 周长新,邹建凯,赵昱,等.β-环糊精包合技术在当归精油新剂型研究中的应用[J].中国中药杂志,2002,27(11):832-834.

[4] 朱冉,郭玫,魏舒畅,等.当归挥发油β-环糊精包合物的制备工艺及定性分析[J].中药材,2012,35(8):322-324.

【中图分类号】TQ461

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.04.007