李路路 陈 剑 张鼎儒 郭宇飞



回生口服液联合化疗治疗晚期肺癌的Meta分析

李路路 陈 剑 张鼎儒 郭宇飞

【摘要】目的 应用Meta分析评价回生口服液联合化疗与单纯化疗相比在中晚期肺癌患者治疗中的优越性和临床意义。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学期刊数据库（CBM）、万方知识数据服务平台、中文期刊全文数据库（VIP）、Pubmed数据库、MEDLINE和Embase等电子数据库，检索时间截至2015年3月20日，纳入回生口服液联合化疗治疗中晚期肺癌的随机对照研究，用修改后的Jadad量表评价纳入研究的质量，应用RevMan5.3软件进行数据分析。结果 共纳入10个随机对照临床试验，包括711例患者。纳入文献均为低质量研究。Meta分析结果表明：与对照组比较，回生口服液联合化疗可以提高中晚期肺癌患者的近期疗效[（P=0.001），OR=1.49，95％CI（1.10，2.02）]，改善患者的生命质量[（P＜0.0001），OR=2.64，95％CI（1.62，4.31）]，Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少的发生率[（P＜0.00001），OR=0.18，95％CI （0.09，0.35）]，减轻消化道反应[（P=0.009），OR=0.39，95％CI（0.19，0.79）]。结论 回生口服液联合化疗治疗中晚期肺癌患者具有一定的减毒增效作用。

【关键词】回生口服液；肺癌；化疗

焦作市第二人民医院，河南焦作 454001

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，据2014年全国肿瘤登记中心发布的数据显示，我国2010年新发肺癌患者60.59万，占恶性肿瘤新发病例的19.59％，居恶性肿瘤首位；同期，我国肺癌病死人数为48.66万，占恶性肿瘤的24.87％[1]。肺癌患者在确诊时大多数为中晚期，治疗以化疗为主，如何提高临床疗效的同时，尽量延长患者生存期，提高患者生命质量，中医药在治疗在这方面发挥了一定作用。回生口服液主要是由活血化瘀类药物组成，具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、提高机体免疫的作用[2]。本研究就回生口服液与化疗联合治疗肺癌的相关研究进行了Meta分析，以期为其在肺癌中的合理应用提供一定循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入文献研究类型均为前瞻性随机对照试验。研究对象均经细胞学或病理组织学证实，根据美国癌症研究委员会（American Joint Committee on Cancer,AJCC）TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者；化疗方案均为第三代化疗药物联合铂类。排除标准：不符合纳入标准的研究；非随机对照试验、综述性研究、重复性文献、动物实验研究。

1.2 检索策略 在中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学期刊数据库（CBM）、万方知识数据服务平台、中文期刊全文数据库（VIP）、Pubmed数据库、MEDLINE和Embase中检索包含回生口服液和肺癌的随机对照试验，检索时间截至2015年3月20日。中文检索词：肺癌、回生口服液。英文检索词：huisheng oral liquid，huishengkoufuye，lung cancer，carcinoma lung。

1.3 质量评定与数据提取 根据修改后Jadad量表[3]对所纳入的文献进行方法学质量评估：①研究是否采取随机对照；②研究的盲法是否恰当、清楚；③研究的随机化分组是否隐匿；④研究是否给出撤出与退出的例数和理由。根据以上标准对所纳入文献进行评分，1～3分视为低质量，4～7分视为高质量。每篇文献均由2名研究人员按照上述标准独立提取及评价，所有分歧均经过讨论，如有争议，由第3方裁决。

1.4 统计学分析 将所纳入文献的相关数据录入Meta分析软件Review Manager 5.3进行统计分析。首选对数据进行异质性分析，若各研究同质性较好，则采用固定效应模型（fixed effect model,FEM）分析。若各研究的同质性较差，采用随机效应模型（random effect model,REM）进行分析。评价指标采用优势比（odds ratio）及其95％置信区间（confidence intervals,CI），同时绘出Meta分析森林图；最后利用漏斗图分析发表偏倚。

2 结果

通过阅读题目和摘要初步纳入25篇文献，进一步阅读全文，根据上述纳入和排除标准，共纳入10篇随机对照试验，均为中文文献，共计肺癌病例711例，其中观察组385例，对照组326例，鳞癌355例，腺癌427例，其他病理类型39例。Jadad量表评分结果显示纳入研究均为低质量文献。纳入文献一般情况见表1。

2.1 近期疗效评价 本研究纳入的10篇文献[4-13]均报道了肺癌患者经治疗后的有效率、部分缓解率（PR）及完全缓解率（CR）等数据。首先对数据进行异质性分析，差异无统计学意义（P=0.30，I2=16％），因此采用固定效应模型分析。结果显示：回生口服液联合化疗治疗中晚期肺癌的近期有效率高于单纯化疗，差异有统计学意义（P=0.01），OR=1.49，95％CI（1.10，2.02）。见图1。

图1　近期疗效的Meta分析

2.2 生命质量 5篇文献[9-13]均报道了KPS评分的变化，异质性分析结果显示文献间比较差异无统计学意义（P=0.83，I2=0％），应用固定效应模型分析，结果显示：回生口服液联合化疗可提高肺癌患者的生命质量，差异有统计学意义（P＜0.0001），OR=2.64，95％CI（1.62，4.31）。见图2。

2.3 Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少的发生率 7篇文献[6-7,9,11-12]报道了血液学毒性，其中5篇报道了Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少的发生率，异质性分析结果显示文献间比较差异有统计学意义（P=0.17，I2=37％），采用随机效应模型进行分析，结果显示：回生口服液联合化疗可减少肺癌患者Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少的发生率，差异有统计学意义（P＜0.00001），OR=0.18，95％CI （0.09，0.35）。见图3。

2.4 Ⅲ～Ⅳ级血小板减少的发生率 7篇文献[7,9-11]报道了血液学毒性，其中4篇报道了Ⅲ～Ⅳ级血小板减少的发生率，异质性分析结果显示文献间比较差异有统计学意义（P=0.17，I2=40％），应用随机效应模型分析，结果显示：回生口服液联合化疗组与单纯化疗组相比，不能明显降低肺癌患者Ⅲ-Ⅳ级血小板减少的发生率，差异无统计学意义（P=0.20），OR=0.56，95％CI（0.23，1.35）。见图4。

2.5 消化道反应 5篇文献[7,10-13]报道了消化道反应的发生率，异质性分析结果显示文献间比较差异无统计学意义（P=0.32，I2=15％），采用固定效应模型分析，结果显示：回生口服液联合化疗可明显减轻患者的消化道反应，差异有统计学意义（P=0.009），OR=0.39，95％CI（0.19，0.79）。见图5。

表1　纳入文献基本情况及质量评价

图2　生命质量的Meta分析

图3　Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少的Meta分析

图4　Ⅲ～Ⅳ级血小板减少的Meta分析

图5　消化道反应的Meta分析

2.6 发表性偏倚 以纳入文献的近期疗效绘制漏斗图，结果显示，散点左右不对称，表明可能存在发表性偏倚。见图6。

图6　漏斗图

3 讨论

肺癌是全球发病率较高的恶性肿瘤，随着环境恶化其发病率还将进一步提高，目前，肺癌已经处于我国恶性肿瘤发病率的首位[1]，对中晚期肺癌的治疗还是以化疗为主的综合治疗，抗癌中药或中成药联合化疗多靶点治疗肿瘤，在改善肿瘤生存微环境和杀伤肿瘤细胞中起到了协同作用[14]。回生口服液与化疗药物合用，可增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤和抑制作用，减轻化疗对骨髓的抑制，保护肝、心、脾、肾等重要器官免受化疗药物的损伤[15]。

本研究全面检索并纳入10篇回生口服液联合化疗的随机对照试验，总计711例患者。Meta分析显示：回生口服液联合化疗治疗中晚期肺癌可提高治疗的近期有效率，改善患者的生命质量，减轻消化道反应，降低Ⅲ～Ⅳ级白细胞及血小板减少的发生率。

综上所述，回生口服液联合化疗治疗中晚期肺癌患者疗效确切。但需要指出的是，本研究仍存在一定局限性：研究方案没有严格影响结果可信度，研究中所纳入的文献用修改Jadad量表评分均为低质量文献等。因以上研究所存在的局限性，对本研究分析结果也有一定程度的影响。因此，在今后研究中或实践中，需要提高临床试验设计的完整性和缜密性，并建立一定的监督机制以确保临床试验的可行性。

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Clinical Efficacy of Huisheng Oral Liquid Combined with Chemotherapy in the Treatment of

Lung Cancer:a Meta Analysis
Li Lulu Chen Jian Zhang Dingru Guo Yufei

【Abstract】Objective To evaluate the advantage and clinical value of Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy in the treatment of lung cancer.Methods We searched the electronic databases of CBM,CNKI,VIP, Wangfang,Pubmed database,MEDLINE and Embase for randomized controlled trials(RCTs) that connect with Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy in the treatment of lung cancer,the date before March 20,2015.Quality of the included RCTs was assessed by revised Jadad scoring.And Meta-analyses were performed by using RevMan5.3 software.Result Ten RCTs involving 711 patients were included in the study.The quality of all studies was in low quality.The results of Meta-analyses showed that Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy for lung cancer, compared with control groups,Could increase the recent curative effect[P=0.001,OR=1.49,95％CI(1.10,2.02)]and improve the quality of live(QOL)[P＜0.0001,OR=2.64,95％CI(1.62,4.31)],decrease the incidence rate of hypoleucocytosis in stage Ⅲ-Ⅳ[P＜0.00001,OR=0.18,95％CI (0.09,0.35)],decrease the gastrointestinal reaction[P=0.009, OR=0.39, 95％CI(0.19,0.79)].Conclusion The results of Meta-analysis indicate that Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy may have therapeutic effects in the treatment of lung cancer.

【Key words】Huisheng Oral Liquid;Lung Cancer;Chemotherapy

作者简介：李路路，住院医师。研究方向：以放疗为主的肿瘤综合治疗

【中图分类号】R956,R734.2

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.04.004