李国宏 郑风林 刘淑梅

(德州市市立医院检验科，山东 德州 253018)



慢性乙型肝炎患者血清超氧化物歧化酶的检测以及与干扰素受体表达的关系*

李国宏 郑风林 刘淑梅

(德州市市立医院检验科，山东 德州 253018)

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清超氧化物歧化酶的检测以及与干扰素受体表达的关系。方法 选取我院2014年1月至2015年1月收治的60例乙型肝炎患者作为观察组，另选60例健康人作为对照组。两组受试者在实验开始时空腹采集肘静脉血清SOD、血生化。随访受试者，督促其在1、3、6、12月复测本研究中所涉及指标，并记录每位受试者病例特点、临床相关危险因素。结果 观察组与对照组比较，血清SOD的活力显著降低(P<0.05)；观察组血清SOD的活性与血清ALT呈现负相关的关系(r=-0.541，P<0.05)，SOD的活性与肝组织病例验证程度呈负相关(r=-0.431，P<0.05)。结论 超氧化物歧化酶是超氧阴离子自由基的特效专一抑制酶，利用清除氧自由基在慢性乙肝中起到抗氧化损伤作用。缺乏超氧化物歧化酶，可能是造成慢性乙型肝炎患者肝纤维化加重的原因。对于慢性乙型肝炎患者，在免疫耐受期和病毒低复制期时，超氧化物歧化酶可以抑制外周血单个核细胞干扰素受体αmRNA的表达。

慢性乙型肝炎；血清超氧化物歧化酶；检测；干扰素受体表达

临床数据表明，肝脏疾病患者血液中的超氧化物歧化酶(SOD)、gsh-px、活性均显著低于常人，而抗氧化治疗就能成为治疗各种肝脏疾病的有效途径之一。所以，t-sod、mnsod、gsh-px的活性剂含量对肝病患者的治疗和判断都存在重要意义。为了探讨慢性乙型肝炎患者血清超氧化物歧化酶的检测以及与干扰素受体表达的关系，选取我院2014年1月至2015年1月收治的60例乙型肝炎患者作为观察组，另选60例健康人作为正常对照组进行了比较研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年1月至2015年1月收治的60例乙型肝炎患者，男31例，女29例，年龄16～52岁，平均(34.2±4.5)岁。ALT异常38例，平均水平为(166.8±104.2)U/L；ALT正常22例，平均水平(27.6±8.7)U/L。HBeAg阴性41例，HBeg阴性19例。血清HBV DNA阳性者40例，平均(4.4±7.7)×106copy/ml,肝组织HBV DNA平均值(6.1±10.2)×107copy/ml。同时选取60例健康志愿者，男30例，女30例，年龄20～40岁，平均(29.5±5.4)岁。病例纳入标准：(1)观察组患者符合全国第十次病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》的诊断指标[1]。(2)血清免疫学检查无其他肝炎病毒感染。(3)入组半年内没有应用抗病毒治疗及免疫调节剂治疗。排除标准：(1)自身免疫性肝炎、酒精肝等其他肝脏疾病患者。(2)合并HIV感染者。(3)合并心、脑、肾等基础疾病。(4)妊娠和哺乳期妇女。

1.2 材料及方法

1.2.1 主要材料 在本次研究中，超氧化物歧化酶测试盒产自南京建成生物工程公司，人淋巴细胞分离液为宁波美康生物科技股份有限公司生产。主要仪器包括：台式高速低温离心机Biofuge fresco(美国SGUVPLUS公司)、超低温冰箱(日本SANYO ULTRALOW)、紫外分光光度仪UV-2450PC(岛津苏州有限公司)等。同时，我院检验科引进的日立7600全自动生化分析仪，现在正式投入使用。而成功引进的sysmexCA1500全自动血凝分析仪，可以综合运用凝固法、发色底物法和免疫法等三种检测技术[2]。

1.2.2 实验方法 两组受试者在实验开始时空腹采集肘静脉血清、血生化。随访以上受试者，督促其在实验后1、3、6、12月复测本课题中所涉及的检验指标，并记录每位受试者病例特点、临床相关危险因素。

1.3 统计学分析 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，近似正态分布的计量资料采用均值±标准差表示；偏态分布资料用中位数及其范围表示；正态分布资料组间差异的比较采用t检验或者方差分析。非正态计量资料组间比较采用非参数秩和检验。计数资料的组间差异比较用χ2来检验。相关性采用spearman相关分析。在单因素分析的基础上采用多元线性回归分析，P≤0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察组与对照组血清SOD的比较 观察组血清SOD的活力平均水平为(51.8±5.6)U/ml，对照组血清SOD的活力平均为(85.1±6.1)U/ml，观察组SOD的水平显著低于对照组(P<0.05)。

2.2 观察组血清SOD的活性与血清ALT的关系 ALT异常的患者组中的血清SOD水平为(49.6±4.6)U/ml,显著低于ALT正常的患者(54.1±5.2)U/ml(P<0.05)，统计结果表明血清SOD的活性与血清ALT呈负相关的关系(r=-0.541,P<0.05)。

2.3 观察组的活性与肝脏病变的关系 SOD的活性与肝组织病理炎症呈负相关的关系(r=-0.431，P<0.05),与肝组织纤维化分期也表现显著的负相关关系(r=-0.304,P<0.05)。

2.4 观察组血清SOD的活性与HBV DNA浓度的关系以及与HBeAg之间的关系分析 对血清和肝组织HBV DNA病毒载量与血清SOD的浓度实行相关性分析，统计结果表明两者都没有显著相关性(r=0.126，P>0.05；r=0.064，P>0.05)。SOD的浓度水平与HBeAg的相关比较没有显著相关性(r=-0.255,P<0.05)，在HBeAg的阴性和阳性组之间，SOD的水平没有显著性差异(51.2±6.1 U/ml VS 51.4±4.4 U/ml；P>0.05)。

3 讨 论

研究表明，自由基及其诱导的脂质过氧化物是导致组织损伤的重要原因。肝病患者均存在严重的脂质过氧化损伤，当肝脏受到病毒侵害时，肝细胞内炎症细胞浸润，白细胞活化产生大量超氧离子和过氧化物等自由基，同时肝细胞受损造成一定程度微循环障碍，生成大量黄嘌呤氧化酶，促使超氧阴离子H2O2等生成增加，从而加重肝细胞的进一步损伤。体内自由基的清除主要靠一些过氧化物酶及非酶自由基清除剂进行，他们活力及含量的降低都将导致机体抗氧化能力的下降，造成自由基清除障碍，引起自由基在体内堆积，一方面自由基能攻击肝细胞膜中的不饱和脂肪酸引起脂质过氧化作用，导致肝细胞的损伤；另一方面，自由基的堆积攻击淋巴系统，导致肝病患者免疫功能紊乱[3]。研究已经证实[4]，肝纤维化是可以逆转的。肝纤维化与患者机体内的脂质过氧化存在较大的关联性。研究表明，在肝组织纤维化的进程中，SOD能够发挥着明显的抗纤维化作用。在本次研究中，观察组血清SOD的活力平均水平显著低于对照组(P<0.05)。ALT异常的患者组中的血清SOD显著低于ALT正常的患者(P<0.05)，血清SOD的活性与血清ALT呈负相关的关系(r=-0.541,P<0.05)。另外，在慢性乙型肝炎患者中，SOD发挥着双重作用，即抗氧化和抗纤维化作用，为今后SOD在慢性乙型肝炎患者的临床治疗中提供有利的实验依据。

综上所述，SOD是超氧阴离子自由基的特效专一抑制酶，缺乏SOD可能是造成慢性乙型肝炎患者肝纤维化加重的原因。对于慢性乙型肝炎患者，在免疫耐受期和病毒低复制期时，SOD可以抑制外周血单个核细胞干扰素受体αmRNA的表达。

[1] 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南[J]．中华流行病学杂志，2006，6(27):79-88.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎防治方案[J]．中华传染病杂志，2011,19(10)：56-62.

[3] Morita l，Tanaka l，Saito S，et al．Expression of interferon receptor genes(IF2qARl and IFNAR2 mRNA)in the liver may predict outCome after interferonthempy in patients with chromc genotypc 2a or 21)hepatitis C virus infection[J]．JClin Gastroenterol，2010，26(5)：135-140.

[4] Gerald Cfimcal Implications of Oxidative Stress and Antioxidant Therapy[J]．Current Gastroenterology Reports，2005，7(6)：308-316.

To detect serum superoxide dismutase (SOD) of chronic hepatitis b patients and the relationship with the interferon receptor expression

LI Guo-hong Zheng Feng-lin LIU Shu-mei

(Shandong Province Dezhou City Hospital，Dezhou 253018,China)

Objective:To investigate the serum superoxide dismutase (SOD) of patients with chronic hepatitis b detection and relations with interferon receptor expression. Methods: To choose the hospital between January 2014 and January 2015, 60 patients with hepatitis b, as an observer, choose 60 cases of healthy people as the normal control group. At the beginning of the two groups of subjects in the experimental was collected on an empty stomach venous serum SOD, blood biochemistry. Follow-up of subjects, to urge the 1, 3, 6, 12 month indicators involved in the survey of this study, and record each subject characteristics, clinical cases related risk factors. Results: The observation group compared with control group, serum SOD vigor significantly reduced (P< 0.05); Observation group serum SOD activity and serum ALT present negative correlation relationship (r= 0.541,P< 0.05), the activity of SOD and negatively correlated to the degree of liver tissue case validation (r=0.431,P<0.05). Conclusions: Superoxide dismutase (SOD) is a special effects on superoxide anion inhibit enzyme specificity, using the removal of oxygen free radical oxidation damage effect in chronic hepatitis b. Lack of superoxide dismutase (SOD), may be the cause of chronic hepatitis b patients with liver fibrosis is aggravating. For chronic hepatitis b patients, stage in immune tolerance and low viral replication, superoxide dismutase (SOD) can inhibit the peripheral blood mononuclear cells (alpha interferon receptor mRNA expression.

chronic hepatitis b; serum superoxide dismutase (SOD); detection; Interferon receptor expression

国家高技术研究发展计划(863计划)，(课题编号：2014AA022304)。

李国宏(1965—)，男，山东武城人，本科，主管检验师，主要从事生物化学工作。

R446.1

A

1004-7115(2016)12-1321-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.12.001

2016-10-12)