刘召英

奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性研究

刘召英

目的探讨奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐在老年痴呆精神行为症状(BPSD)治疗方面的临床效果。方法84例老年痴呆患者,随机分为奥氮平组和喹硫平组,各42例。比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况。结果奥氮平组总有效率为90.48%、喹硫平组为88.10%,奥氮平组不良反应发生率为11.90%、喹硫平组为14.29%,比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐均可有效促进老年BPSD患者临床症状的改善,安全可靠,患者在治疗期间具有较好的耐受性,建议在临床进一步推广。

老年；痴呆精神行为症状；喹硫平；奥氮平

痴呆是一种常见的老年疾病,其中90%以上患者存在精神和行为症状［1］。其中老年BPSD患者主要表现为脱抑制、激越、幻觉妄想、激惹等症状,随着近年来我国老年痴呆患病人数的逐年上升,如何有效的对此类患者展开治疗已成为近年来临床研究的热点。相关报道指出,喹硫平、奥氮平均可有效改善BPSD患者的临床症状［2］,本次研究通过对84例患者的临床治疗情况进行回顾性分析,旨在为临床合理用药提供可靠建议,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2014年1月～2015年10月收治的老年痴呆患者84例,均符合血管性痴呆(VD)和阿尔茨海默病(AD)的相关诊断标准,其简易智力状态检查量表(MMSE)＜24分,痴呆病理行为评估＞8分。采用随机数字表法将其分为奥氮平组和喹硫平组,各42例。其中喹硫平组男25例,女17例,年龄61～87岁,平均年龄(71.5±6.7)岁；包括18例VD,24例AD。奥氮平组男27例,女15例,年龄63～88岁,平均年龄(72.3±6.9)岁；包括16例VD,26例AD。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。

1.2治疗方法 患者入院后,给予其多奈哌齐5 mg/d。其中奥氮平组治疗初始给予奥氮平2.5 mg,于每晚服用,根据患者病情将剂量逐渐增加至5～15 mg/晚。喹硫平组治疗初始给予喹硫平50 mg/晚,按照患者病情将药物剂量逐渐增加值100～400 mg/晚。所有患者均持续治疗8周,在治疗期间停止其他精神病治疗。

1.3观察指标及疗效评估标准 在患者治疗前后对其进行阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)评估,BEHAVE-AD评分下降＞60%为显效；30%≤下降≤60%为有效；下降＜30%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。在治疗期间评估其不良反应的发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效 奥氮平组总有效率为90.48%,喹硫平组为88.10%,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2不良反应 奥氮平组出现2例嗜睡,1例兴奋,2例锥体外系反应,不良反应发生率为11.90%；喹硫平组出现2例嗜睡,3例锥体外系反应,1例头晕乏力,不良反应发生率为14.29%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

BPSD是一种常见的老年痴呆症状,同认知功能障碍之间存在密切关系,对患者的正常生活造成严重影响［3］。目前临床存在多种BPSD治疗药物,但普遍存在严重不良反应,如锥体外系症状、心律不齐等。为减轻患者痛苦,提高临床对于BPSD的治疗效果,近年来大量研究均在探索此类患者的相关治疗方案。

有研究指出,神经递质乙酰胆碱同机体记忆、学习之间存在密切联系,多数认知功能障碍均同脑部胆碱神经元不足有关。多奈哌齐是一种常用乙酰胆碱酯酶抑制剂,在认知功能改善方面具有较为显著的临床效果,通过促进患者中枢神经系统中乙酰胆碱浓度的上升进而促进其认知功能的改善。但有研究指出,单用多奈哌齐尽管可促进患者MMSE评分的改善,但对于BPSD的治疗效果并不明显。奥氮平、喹硫平均是近年来新兴的BPSD治疗药物。其中奥氮平对于D2、D3、D4受体和α2受体进行拮抗作用,并对中脑边缘系统等同精神活动密切相关脑组织实施选择性作用,从而有效促进前额叶皮质释放乙酰胆碱,进一步促进相关脑部区域乙酰胆碱浓度的选择性提高。喹硫平则可对5-羟色胺和多巴胺受体进行拮抗,促进多巴胺表现出更强的脱抑制性释放,从而促进患者认知功能的改善。在张玉琦等［4］研究中,单用奥氮平组BPSD患者的临床疗效明显弱于奥氮平联合多奈哌齐组患者,在部分研究中观察到同样现象,其机制可能同促乙酰胆碱释放药物在认知功能改善方面可能具有协同作用,提示在BPSD患者的治疗中,单一用药对于患者认知功能的改善效果往往低于联合用药。因此本次研究中分别采用奥氮平和喹硫平联合多奈哌齐对BPSD患者进行治疗,结果显示,奥氮平组和喹硫平组患者在BEHAVE-AD评分改善作用方面并无明显差异,奥氮平组总有效率为90.48%,喹硫平组为88.10%,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。表明喹硫平或奥氮平联合多奈哌齐在BPSD治疗方面其效果相当。

此外,在本次研究中,奥氮平组出现2例嗜睡,1例兴奋,2例锥体外系反应,不良反应发生率为11.90%；喹硫平组出现2例嗜睡,3例锥体外系反应,1例头晕乏力,不良反应发生率为14.29%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者在治疗期间均未出现严重并发症,患者表现出较好的耐受性,表明奥氮平、喹硫平均是安全的BPSD治疗药物,有利于促进此类患者治疗依从性的提高,对于提高临床治疗效果具有十分重要的意义。

综上所述,奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐均可有效促进老年BPSD患者临床症状的改善,安全可靠,患者在治疗期间具有较好的耐受性,建议在临床进一步推广。

［1］朱永坚,陈建平,刘文滔,等.喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的剂效关系研究.现代诊断与治疗,2013(8):1768-1769.

［2］张瑜良,刁秋莺,张恒铭.喹硫平治疗老年痴呆患者精神行为症状的临床观察.国际医药卫生导报,2011,17(11):1366-1368.

［3］马文斌.喹硫平与氟哌啶醇治疗老年痴呆患者精神行为症状的对照研究.中国医院用药评价与分析,2015,15(3):379-380.

［4］张玉琦,徐文炜,程灶火,等.奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性研究.中国医药导报,2012,9(26):73-75.

Research of curative effect and safety by olanzapine or quetiapine combined with donepezil in the treatment of senile behavioral and psychological symptoms of dementia

LIU Zhao-ying.Department of Pharmacy,Linyi City Mental Health Center,Linyi 276000,China

ObjectiveTo investigate clinical effect by olanzapine or quetiapine combined with donepezil in the treatment of senile behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD).MethodsA total of 84 senile dementia patients were randomly divided into olanzapine group and quetiapine group,with 42 cases in each group.Clinical effects and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsTotal effective rate was 90.48% in the olanzapine group and 88.10% in the quetiapine group.Incidence of adverse reactions was 11.90% in the olanzapine group and 14.29% in the quetiapine group.Their differences all had no statistical significance(P＞0.05).ConclusionCombination of olanzapine or quetiapine and donepezil in the treatment of senile BPSD can effectively accelerate improvement in clinical symptoms.It is safe and creditable,along with good tolerance during treatment.This method can be suggested in further clinical promotion.

Senile; Behavioral and psychological symptoms of dementia; Quetiapine; Olanzapine

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.17.004

2016-06-06］

276000 临沂市精神卫生中心药剂科