边静，杨云成

(汉中市中心医院新生儿科，陕西 汉中 723000)

益生菌防治极低和低出生体重早产儿喂养不耐受的临床价值

边静，杨云成

(汉中市中心医院新生儿科，陕西 汉中 723000)

目的 探讨益生菌在极低出生体重及低出生体重早产儿(VLBW和LBW-PI)喂养不耐受防治中的临床应用价值。方法选择我院新生儿科2014年1月至2015年3月收治的39例VLBW和LBW-PI，根据随机数表法分为对照组(n=19，予以常规治疗)和观察组(n=20，在常规治疗基础上联合益生菌)，记录患儿喂养不耐受发生率、体重增长速度、恢复至出生体重时间、达全胃肠喂养时间及平均住院时间等情况，比较两组早产儿不良反应及新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生情况。结果观察组与对照组早产儿喂养不耐受率(15.0%vs 52.6%)及不耐受持续时间[(4.32±1.28)d vs(6.33±1.25)d]比较，观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组早产儿恢复至出生体重时间[(8.92±1.82)d vs(10.18±1.81)d]、达全胃肠喂养时间[(15.64±2.58)d vs(18.35±2.59)d]及平均住院时间[(23.32±2.28)d vs(30.83±2.25)d]比较，观察组明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组无NEC发生，对照组发生NEC 1例，两组均未观察到皮疹和胃肠道不良反应。结论益生菌可减轻VLBW和LBW-PI喂养不耐受状况，缩短其恢复出生体重以及达全胃肠道营养时间，其防治VLBW和LBW-PI不耐受安全有效。

早产儿；全胃肠道营养；益生菌；喂养不耐受

随着医学技术的发展，近年来早产儿的临床成活率明显提高。早产儿是一个特殊群体，极低出生体重及低出生体重早产儿(very low birth weight and low birth weight-premature infant，VLBW and LBW-PI)消化系统功能发育尚不成熟，出生后未建立起正常的肠道微生态系统，极易出现喂养不耐受的情况，导致胃肠外营养时间大大延长，削弱和破坏了患儿胃肠功能及结构完整性，增加感染、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)以及胆汁淤的发生几率[1]。因此，喂养不耐受是VLBW及LBW-PI喂养中的常见问题，使肠道喂养无法顺利进行。有研究表明，早产儿应用益生菌治疗有利于肠道正常菌群恢复[2]，益生菌代谢时产生的有机酸，对患儿肠壁蠕动产生刺激，促进胃排空，降低呕吐、腹胀等喂养不耐受症状，促进VLBW及LBW-PI患儿的早期生长发育。本研究观察益生菌制剂防治VLBW及LBW-PI喂养不耐受的应用价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年1月至2015年3月收治的39例早产儿(包括VLBW及LBW)，纳入标准：①胎龄小于37周；②1 000 g＜出生体质量＜2 000 g；③排除先天性消化道畸形、先天性遗传及心脏疾病；④生后24 h内收入我科。根据随机数字表法分为对照组(n=19)和观察组(n=20)；两组在临床一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组早产儿的临床一般资料比较(±s)

表1 两组早产儿的临床一般资料比较(±s)

组别 例数 男/女（例） 胎龄(周)出生体质量(g)基础疾病(例)窒息 呼吸窘迫综合征对照组观察组统计值P值19 20 10/9 11/9 0.029 0.863 32.1±2.2 32.7±2.3 0.832 0.411 1556.7±423.1 1559.8±420.5 0.023 0.982低出生体质量12 13 3 4 5 3 0.683 0.711

1.2 治疗方法 两组均按常规治疗基础疾病，根据中国新生儿营养支持指南中的方法进行喂养。观察组联合应用酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌散(山东科兴生物制品有限公司生产)治疗，使用剂量0.17 g/次，2次/d，口服或者是鼻饲，至奶量增加至全肠道喂养120 mL/(kg·d)停止用药。期间当病情变化如需患儿禁食时，也同时停用益生菌。

1.3 观察指标 记录患儿喂养不耐受发生率、体质量增长速度、恢复至出生体质量时间、达全胃肠喂养时间及平均住院时间等情况，比较两组不良反应及NEC的发生情况。

1.4 喂养不耐受诊断标准[3]出现以下情况之一：①多次喂养后有呕吐症状；②出现腹胀症状；③胃残余量＞喂入量30%；④胃内存在咖啡样液体；⑤患儿被禁食超过两次；⑥第2周末喂入量低于8 mL/(kg·次)。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组早产儿喂养不耐受率及持续时间比较 观察组早产儿喂养不耐受率及持续时间明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组早产儿喂养不耐受率及持续时间比较(±s)

表2 两组早产儿喂养不耐受率及持续时间比较(±s)

组别 例数 耐受[例(%)]不耐受[例(%)]不耐受持续时间(d)对照组观察组t或χ2值P值19 20 9(47.4) 17(85.0) 10(52.6) 3(15.0) 4.631 3 0.031 4 6.33±1.25 4.32±1.28 4.957 9 0.000 0

2.2 两组早产儿临床观察指标比较 观察组恢复至出生体质量、达全胃肠喂养及平均住院时间明显低于对照组(P＜0.05)；两组体重增长速度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组早产儿临床观察指标比较(±s)

表3 两组早产儿临床观察指标比较(±s)

组别 例数 恢复至出生体质量(d)平均住院时间(d)达全胃肠喂养(d)体质量日增长速度(g/d)对照组观察组t值P值19 20 10.18±1.81 8.92±1.82 2.166 8 0.036 8 30.83±2.25 23.32±2.28 10.347 7 0.000 0 18.35±2.59 15.64±2.58 3.272 6 0.002 3 17.39±6.12 18.48±6.13 0.555 5 0.581 9

2.3 两组早产儿的NEC及不良反应发生率比较 观察组早产儿无NEC发生，对照组出现NEC患儿1例，两组均未观察到皮疹和胃肠道不良反应。

3 讨 论

随着社会的发展，我国早产儿的发生率逐年上升，近年来已由5%逐渐上升至8.3%，个别地区的数据调查已经达10%[4]。因早产儿消化系统解剖生理、神经尚未发育成熟，胃肠动力不足且运动不协调，加之极低出生体重及低出生体质量早产儿出生后处于应激状态，尚未建立正常的肠道微生态系统，经胃肠喂养时易引发呕吐、腹胀、胃潴留等不耐受情况，且胎龄越小、体重越低，喂养不耐受的发生率越高[5]。研究报道低出生体重早产儿喂养不耐受发生率为48%[6]。周英等[7]研究调查显示早产儿喂养不耐受发生率为39%。本研究对照组采用常规治疗，喂养不耐受发生率为52.6%，与上述文献结果相近。极低出生体重及低出生体重早产儿喂养不耐受常需予以长期的静脉营养，影响患儿胃肠功能恢复及生长发育，因此极低出生体重及低出生体重早产儿喂养不耐受的有效防治已成为早产儿肠内营养管理关键，临床迫切寻找合适的治疗方案，使早产儿患儿尽快适应胃肠道喂养，降低不耐受的发生率。

近几年，国内外大量研究表明，益生菌能有效预防早产儿喂养不耐受及NEC发生率。国内有荟萃分析证实了益生菌能降低低出生体重早产患儿的NEC发生率[8]。胡晓艳等[9]采用益生菌治疗低出生体重早产儿，观察其喂养不耐受发生率，结果表明益生菌可降低低出生体重早产儿喂养不耐受，促进体重增长。应用微生态制剂可补充极低出生体重及低出生体重早产儿患儿肠道内有益菌群，提高患儿的肠道屏障功能，促进肠道菌群平衡以及优势菌生长，有利于健康肠道菌群的恢复，还能提高患儿的免疫功能，改善人体维生素代谢[10-11]。同时还能产生多种有机酸，通过下调患儿肠道pH值而抑制肠道腐生菌生长，提高肠道黏膜保护屏障功能，发挥天然免疫和特异性免疫作用。本研究中，观察组喂养不耐受率及持续时间明显低于对照组，观察组恢复至出生体重、达全胃肠喂养及平均住院时间明显低于对照组，即观察组患儿住院时间缩短，减少了治疗费用，减轻了患儿家属负担。由此可见，酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌散作为一种肠道益生菌制剂，恰好能补充极低出生体重及低出生体重早产儿肠道内缺乏细菌。因此，早期应用益生菌，能使极低出生体重及低出生体重早产儿肠道正常菌群建立时间提前，降低喂养状况发生率，减少菌群失调发生。

[1]赵军育,姜毅.益生菌在新生儿的临床应用研究进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25(14):1110-1112.

[2]刘丽娟.布拉氏酵母菌对早产儿肠道菌群定植的影响[J].海南医学,2014,25(22):3390-3392.

[3]路军英,刘丹.早产儿喂养不耐受的临床特征及影响因素[J].实用临床医药杂志,2015,19(3):151-152.

[4]夏红萍,朱建幸.早产儿喂养不耐受[J].中国实用儿科杂志,2015, 30(2):95-99.

[5]曾旦丹,史婧奕,陈一欢,等.肠道益生菌联合温生理盐水灌肠改善早产儿喂养不耐受疗效分析[J].海南医学,2015,26(24):3634-3636. [6]叶卉初.早产儿胃肠道微量喂养[J].中国医刊,2013,9(11):9-10.

[7]周英,唐振,李明霞.早产儿喂养不耐受的影响因素[J].中华围产医学杂志,2012,15(3):174-176.

[8]王小玲,李雄,康兰,等.预防性使用益生菌对降低极低出生体重早产儿坏死性小肠结肠炎发病率和病死率的Meta分析[J].中国当代儿科杂志,2015,17(8):852-858.

[9]胡晓艳,周于新,徐颂周,等.益生菌防治低出生体重早产儿喂养不耐受的临床观察[J].中国当代儿科杂志,2010,9(12):693-695.

[10]房晓,段荣帅,王凤山.肠道菌群调节制剂的研究进展[J].中国生化药物杂志,2014,21(1):142-144,146.

[11]廖镇宇,黄瑞文,肖艾青.双歧杆菌三联活菌胶囊防治低出生体重早产儿喂养不耐受疗效观察[J].儿科药学杂志,2013,19(3):9-12.

Clinical application value of probiotics in the prevention and treatment of feeding intolerance in very low birth weight premature infants.

BIAN Jing,YANG Yun-cheng.Neonatal Department,Hanzhong Central Hospital,Hanzhong 723000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical application value of probiotics in the prevention and treatment of feeding intolerance in very low birth weight premature infants.MethodsA total of 39 cases of very low birth weight premature infants,who admitted to our hospital from January 2014 to March 2015,were selected and divided into the control group(n=19,treated with conventional treatment)and the observation group(n=20,treated with conventional treatment combined with probiotics)according to the random number table.The incidence rate of feeding intolerance, the rate of weight gain,time of birth weight recovery,feeding time and average length of hospital stay were recorded, and the incidence of necrotizing enterocolitis(NEC)and adverse reactions of two groups were compared.ResultsThe feeding intolerance rate and duration time in the observation group were significantly lower than those in the control group,15.0%vs 52.6%,(4.32±1.28)d vs(6.33±1.25)d,P＜0.05.The time of birth weight recovery,total gastrointestinal feeding and average length of hospital stay in the observation group were significantly lower than those of the control group,(8.92±1.82)d vs(18.35±2.59)d,(15.64±2.58)d vs(10.18±1.81)d,(23.32±2.28)d vs(30.83±2.25)d,P＜0.05. There were no NEC occurred in the observation group and 1 case in the control group,with no rash and gastrointestinal adverse reactions in the two groups.ConclusionProbiotics can reduce the feeding intolerance of very low birth weight premature infants,and shorten the recovery of birth weight and total parenteral nutrition time,which is safe and effective for the prevention and treatment of very low birth weight premature infants.

Premature infant;Total parenteral nutrition;Probiotics;Feeding intolerance

R722

A

1003—6350（2016）20—3401—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.045

2016-01-28)

边静。E-mail：2789166311@qq.com