廖庆辉，谭秦

（1.深圳市龙岗区人民医院内分泌科，广东 深圳 518000；2.深圳市龙岗区中医院肾内科，广东 深圳 518000）

甲磺酸去铁胺治疗骨质疏松的疗效及其对患者骨代谢指标的影响

廖庆辉1，谭秦2

（1.深圳市龙岗区人民医院内分泌科，广东 深圳 518000；2.深圳市龙岗区中医院肾内科，广东 深圳 518000）

目的 探讨甲磺酸去铁胺治疗骨质疏松的治疗及其对患者骨代谢指标的影响。方法采用随机数字法将我院2013年1月在2015年6月就诊的70例老年女性骨质疏松患者分为观察组与对照组，每组各35例，对照组采取常规治疗，观察组除常规治疗外加以甲磺酸去铁胺输注，总疗程均为12周，比较两组患者的临床疗效、不良反应、治疗前后骨密度、骨代谢指标及氧化应激指标的差异。结果观察组患者的治疗总有效率为100.0%，明显高于对照组的85.7%，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗后的腰椎正位、股骨颈骨密度较治疗前均明显上升，且观察组上升幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗的血清骨钙素(OC)、甲状旁腺激素(PTH)、血清I型胶原C端肽(CTX-I)、血清铁蛋白水平分别为(6.40±3.82)ng/mL、(45.82± 2.68)pg/mL、(0.22±0.20)ng/mL、(60.48±20.36)ng/mL，均明显低于对照组的(8.62±3.46)ng/mL、(55.13±2.77)pg/mL、(0.34±0.25)ng/mL、(260.12±52.17)ng/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后的丙二醛(MDA)为(6.82±0.77)nmol/L，低于对照组的(8.13±0.81)nmol/L，超氧化物岐化酶(SOD)为(8.78±0.76)U/mL，高于对照组的(7.00±0.78）U/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗过程中两组患者均无明显不良反应发生。结论老年女性骨质疏松患者多存在铁过载现象，加以甲磺酸去铁胺降铁治疗能明显提高骨密度，改善骨代谢指标，其可能是通过改善机体氧化应激水平发挥作用。

甲磺酸去铁胺；老年；女性；骨质疏松；骨密度；骨代谢指标；氧化应激水平

骨质疏松典型特征为骨量减少、骨结构改变，好发于老年人群或绝经后女性，增加骨折发生几率[1]。近年来相关研究表明铁过载与骨代谢有关，铁过载对骨矿化、碳酸盐合成及成骨细胞功能有一定的抑制作用，增大骨质疏松发生风险[2]。此外，女性绝经后机体铁蛋白上升是导致骨质疏松发生的主要原因之一[3]。为此加强骨质疏松患者铁水平监测，采取有效措施降铁成为当下研究的重点。目前国内外相关学者建议通过铁螯合剂降低铁过载患者体内铁水平，临床常见铁螯合剂为甲磺酸去铁胺，但关于该药物对骨质疏松患者骨代谢指标影响及作用机制尚无文献报道。基于此，笔者于2013年1月在2015年6月在常规干预基础上采取甲磺酸去铁胺治疗骨质疏松患者，观察其治疗效果并探讨其对患者骨代谢指标的影响，为铁过载型骨质疏松患者临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 (1)纳入标准：①双能骨密度仪检测患者骨密度降低程度至少2.5个，射线检查显示骨结构异常、骨小梁减少；②出现腰酸背痛症状；③年龄60岁以上，均为女性；④经医院伦理委员会批准，患者知情并自愿参与本次研究。(2)排除标准：①类风湿关节炎、激素药物长时间口服及其他原因引发继发性骨质疏松；②合并活动性炎症、肿瘤、肝肾肺疾病者；③甲磺酸去铁胺及相关药物过敏者；④因药物不良反应等各种原因中途退出研究者。

1.2 一般资料 选取我院2013年1月至2015年6月就诊且符合以上纳入与排除标准的骨质疏松患者70例，按随机数字法将患者分为对照组与观察组，每组各35例。对照组患者年龄62～85岁，平均(67.2±5.0)岁；病程2～10年，平均(6.5±1.3)年；其中高血压24例，糖尿病8例，冠心病14例。观察组患者年龄61～87岁，平均(67.5±5.3)岁；病程1～11年，平均(6.3±1.2)年；其中高血压疾22例，糖尿病10例，冠心病12例。两组患者的年龄、病程、基础疾病比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组采取常规治疗，10%葡萄糖钙注射液[葵花药业集团(唐山)生物制药有限公司生产，国药准字H13020411]20 mL+5%葡萄糖注射液100 mL静脉滴注，1次/d；同时给予仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药有限公司生产，国药准字Z20025337) 3粒/次口服，2次/d。4周为一个疗程，干预3个疗程。观察组在对照组基础上加以甲磺酸去铁胺(Novartis Pharma Stein AG生产，批准文号H20091034)治疗，10%甲磺酸去铁胺(去铁胺500 mg由注射用水5 mL溶解) 25～60 mg/kg静脉或输液泵持续皮下输注，8～12 h/次，1次/d，5～7次/周，根据血清铁蛋白(SF)水平决定去铁胺治疗时间，通常1周左右。其他用药疗程同对照组。

1.4 观察指标 ①骨密度：治疗前后通过双能骨密度仪测定机体腰椎、正位、股骨颈骨密度；②骨代谢指标：主要包括血清骨钙素(OC)、甲状旁腺激素(PTH)、血清I型胶原C端肽(CTX-I)、血清钙、血清铁蛋白铁指标，治疗前后通过全自动生化仪测定；③氧化应激指标：主要包括丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)，治疗前后分别通过TBA法、WST-1法测定，严格按照相关说明书操作；④不良反应情况。

1.5 疗效评定标准[4]显效：疼痛消失，骨密度增加0.05 g/cm2及以上；好转：疼痛明显改善，骨密度增加0.05 g/cm2以下；无效：疼痛症状不变或加重，骨密度不变或减少。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采取t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为100.0%，对照组为85.7%，两组治疗总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后的骨密度比较 治疗前，两组腰椎正位、股骨颈骨密度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组腰椎正位、股骨颈骨密度较治疗前均明显增多，差异有统计学意义(P＜0.05)；且观察组增多幅度明显大于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的骨密度比较(±s，g/cm2)

表2 两组患者治疗前后的骨密度比较(±s，g/cm2)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别 时间 腰椎正位骨密度 股骨颈骨密度观察组(n=35)对照组(n=35)治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值0.76±0.03 0.91±0.04a17.748 0.000 0.76±0.02 0.85±0.04 11.906 0.000 0.63±0.04 0.82±0.04a19.871 0.000 0.63±0.05 0.74±0.05 9.203 0.000

2.3 两组患者治疗前后骨代谢指标比较 治疗前，两组OC、PTH、CTX-I、血清钙、血清铁蛋白比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组OC、PTH、 CTX-I水平较治疗前均明显下降(P＜0.05)，且观察组下降幅度明显大于对照组(P＜0.05)；观察组治疗后血清铁蛋白较治疗前明显下降(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组MDA、SOD水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组MDA水平较治疗前明显下降，SOD水平较治疗前明显上升，差异有统计学意义(P＜0.05)；而对照组治疗前后MDA、SOD水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后骨代谢指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后骨代谢指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组(n=35)对照组(n=35)时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值OC(ng/mL) 11.01±8.62 6.40±3.82a2.893 0.005 10.86±5.27 8.62±3.46 2.101 0.039 PTH(pg/mL) 80.20±2.75 45.82±2.68a52.969 0.000 80.15±2.73 55.13±2.77 38.059 0.000 CTX-I(ng/mL) 0.53±0.32 0.22±0.20a4.860 0.000 0.51±0.30 0.34±0.25 2.575 0.012血清钙(mmol/L) 2.32±0.50 2.17±0.58 1.159 0.251 2.30±0.48 2.46±0.61 1.219 0.227血清铁蛋白(ng/mL) 265.86±82.42 60.48±20.36a14.312 0.000 264.78±83.39 260.12±52.17 0.280 0.780

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组(n=35)对照组(n=35) SOD(U/mL) 6.92±0.80 8.78±0.76a9.972 0.000 6.91±0.83 7.00±0.78 0.467 0.642时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值MDA(nmol/L) 8.28±0.93 6.82±0.77a7.154 0.000 8.26±0.95 8.13±0.81 0.616 0.540

2.5 不良反应情况 两组治疗期间定期门诊复查，均无肝肾功能异常等明显不良反应发生。

3 讨 论

铁为人体必需微元素，参与机体氧化代谢，但临床发现铁过载会损伤细胞及组织。D'Amelio等[5]通过比较绝经非骨质疏松妇女(对照组195例)与绝经骨质疏松妇女(实验组260例)血清铁蛋白水平，发现骨质疏松妇女铁蛋白水平显著升高；冯玉爽等[6]通过与中青年骨折女性比较，结果显示骨质疏松高龄女性患者血清铁蛋白水平明显高，存在铁过载现象，认为铁过载是女性绝经后骨质疏松发生危险因素之一；Zarjou等[7]研究表明铁过载主要是通过铁氧化酶、铁蛋白作用抑制成骨细胞活性，达到引发骨质疏松的目的；Kim等[8]调查显示健康人群铁蛋白上升与骨密度降低有关。可见重视骨质疏松患者铁过载现象，给予其降铁干预具有十分重要的临床及社会意义。由于目前关于铁过载、骨质疏松研究文献基本均为绝经女性。为此本研究纳入对象均为女性，且年龄在60岁以上。

临床血清铁蛋白为铁过载反映特异指标之一[9]，本研究两组患者治疗前血清铁蛋白水平明显高于女性正常值(13～150 ng/mL)，表明纳入老年女性骨质疏松患者多存在铁过载现象。目前临床判断骨质疏松首选骨密度检测，这与骨质疏松典型特征为骨密度降低有关[10]，但临床发现双能骨密度仪不仅能检测到骨密度，而且还会检测到影响骨密度的相关物质，难以客观上准确反映人体骨质[11]。近年来骨代谢指标在骨质疏松诊断、治疗效果评估中应用较多[12]，常见指标包括OC、PTH、CTX-I等，其中OC主要由氨基酸组成，属于骨组织特异性蛋白，临床常作为骨形成、骨转换指标[13]；CTX-I为骨唯一胶原成分，骨基质其含量超过90%，可直接反映胶原纤维降解，特异度及灵敏度均较高；PTH为单链多肽蛋白质，由84个氨基酸组成，在骨转换、钙磷代谢调节中有重要作用[14-15]。甲磺酸去铁胺为铁络合剂，通过与三价铁络合无毒物排出，适用于铁过载、重症地中海贫血等病症。本研究结果显示相比常规治疗，加以甲磺酸去铁胺治疗更能明显降低OC、PTH、CTX-I水平，表明甲磺酸去铁胺能改善骨代谢指标，进而显著提高骨质疏松治疗总有效率。本研究结果显示经甲磺酸去铁胺能明显降低血清铁蛋白水平，肯定甲磺酸去铁胺降铁效果。同时甲磺酸去铁胺也能降低血清钙水平，这可能与甲磺酸去铁胺具有螯合二价钙离子效应密切相关。此外，骨质疏松发病与氧化代谢密切相关[16-17]，而铁在人体氧化代谢中起参与作用[18]，为此笔者认为甲磺酸去铁胺可能是通过改善氧化代谢水平达到治疗的目的。MDA、SOD为临床常见氧化应激指标，其中MDA主要反映自由基损害严重程度，而SOD可对机体氧自由基能力间接反映[19-20]。本研究结果显示观察组治疗后MDA水平显著下降，而SOD水平显著上升，而对照组治疗前后上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。可见甲磺酸去铁胺可能是通过改善氧化应激水平发挥抗骨质疏松的作用。但由于本次研究尚无涉及男性患者，因而不能对甲磺酸去铁胺治疗骨质疏松疗效及作用机制下定论，有待进一步研究。

综上所述，女性老年骨质疏松患者多伴铁过载，甲磺酸去铁胺通过降铁、改善氧化应激水平起到提供患者骨代谢指标的作用，进而显著改善骨质疏松症状。

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Effect of deferoxamine mesylate in the treatment of osteoporosis and its influence on bone metabolism indexes in the patients.

LIAO Qing-hui1,TAN Qin2.1.Department of Endocrinology,Longgang District People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;2.Department of Nephrology,Longgang District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shenzhen,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the curative effect of deferoxamine mesylate in the treatment of osteoporosis and its influence on bone metabolism indexes in the patients.MethodsSeventy elderly female patients with osteoporosis who treated in our hospital from January 2013 to June 2015 were divided into the observation group and the control group according to the random number table,with 35 patients in each group.The patients in the control group were treated with routine therapy,and those in observation group were treated with deferoxamine mesylate injection on the basisof the control group,with the total course of treatment for 12 weeks.The difference of clinical effect,adverse reactions, bone mineral density before and after treatment,bone metabolism indexes and oxidative stress indexes were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group(100.0%)was significantly higher than that in the control group of 85.7%(P＜0.05).After treatment,bone mineral density of lumbar normotopia and femoral neck of both groups was significantly increased,and the rising range in observation group was higher than that in control group(P＜0.05).After treatment,the levels of serum osteocalcin(OC),parathyroid hormone(PTH),serum type I collagen C-terminal peptide(CTX-I)and serum ferritin in the observation group were significantly lower than those in the control group,with(6.40±3.82)ng/mL vs(8.62±3.46)ng/mL,(45.82±2.68)pg/mL vs(55.13±2.77)pg/mL, (0.22±0.20)ng/mL vs(0.34±0.25)ng/mL,(60.48±20.36)ng/mL vs(260.12±52.17)ng/mL,P＜0.05.After treatment,malondialdehyde(MDA)in observation group was significantly lower than that in control group with(6.82±0.77)nmol/L vs (8.13±0.81)nmol/L,while superoxide dismutase(SOD)in observation group was higher than that in control group with (8.78±0.76)U/mL vs(7.00±0.78)U/mL,P＜0.05.There were no obvious adverse reactions in both groups during the treatment.ConclusionMost elderly female patients with osteoporosis have iron overload phenomenon.Using deferoxamine mesylate therapy can significantly improve the bone mineral density and improve bone metabolism indexes.It may play a role by improving the level of oxidative stress in the body.

Deferoxamine mesylate;Elderly；Female;Osteoporosis;Bone mineral density;Bone metabolism index;Oxidative stress level

R681

A

1003—6350（2016）20—3334—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.022

2016-04-06)

广东省深圳市龙岗区科技发展资金项目(编号：YLW20140608105207145)

谭秦湘。E-mail：2578604036@qq.com