庞春玉，吴学礼

(海口市妇幼保健院检验科，海南 海口 570203)

妊娠中期孕妇血清三联生化标记物在出生缺陷筛查中的应用价值

庞春玉，吴学礼

(海口市妇幼保健院检验科，海南 海口 570203)

目的 探讨妊娠中期孕妇血清三联生化标记物在出生缺陷筛查中的应用价值。方法选择我院2014年12月至2015年12月收治的妊娠中期(15～20+6周)孕妇5922例，对所有孕妇进行甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素(Free-β-HCG)、游离雌三醇(uE3)等血清生化指标检测，利用产前筛查软件评估其出生缺陷及危险性。结果血清学筛查孕妇中高风险共473例，其中21-三体综合征高风险416例，18-三体综合征高风险5例，NTD高风险52例；不同年龄区间高风险的分布比较差异无统计学意义(P＞0.05)；21-三体高风险、18-三体高风险及NTD高风险检出数集中分布于孕周16～19周，检出数分别为416例、5例、52例，三组检出数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；筛查高风险组妊娠结局异常率3.38%(16/473)，明显高于筛查低风险组的0.99%(54/5 449)，差异具有统计学意义(P＜0.05)；年龄在20～34岁孕妇出生缺陷异常率为2.03%(118/5 812)，低于35～41岁孕妇异常率的4.55% (5/110)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论妊娠中期孕妇血清三联生化标记物作为21-三体综合征、18三体综合征及NTD等重要出生缺陷筛查指标，能有效降低胎儿出生缺陷发生率，对提高人口素质具有积极意义。

妊娠中期；血清三联指标；出生缺陷；筛查

胎儿健康是每个家庭关心的事情，随着社会进步发展，人类自身的不断改进，生育高质量成为家庭、医学甚至社会关注的重点问题[1]。为防止出生缺陷，产前筛查具有无创性、经济、简便等优点，是减少缺陷儿出生的有效预防措施。目前，筛查主要针对影响出生缺陷的21-三体、18-三体综合征及神经管缺陷(neural tube defect，NTD)等先天性疾病[2]。21-三体综合征即唐氏综合征，是人类常见染色体异常疾病。相关研究显示，该病在新生儿中发病率约为1/1 000，临床表现为智力低下、身体发育畸形，而该病患儿约50%伴有先天性心脏病[3]。NTD也是一种高发性先天缺陷，常见有脊柱裂、无脑畸形等，其占先天缺陷比例的25%左右。先天性缺陷的治疗效果欠佳，缺陷儿的出生给家庭及社会带来严重经济、精神负担，我院为预防出生缺陷的发生，以妊娠中期孕妇血清三联生化标记物作为指标对出生缺陷进行筛查，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年12月至2015年12月收治的妊娠中期孕妇5 922例，年龄20～41岁，平均(29±1.2)岁，孕周15～20+6周。入选标准[4]：年龄18～45岁的孕妇；月经周期规律；接受产前筛查前，签署知情同意书。排除标准：具有先天性心脏病、严重心脑血管疾病者；合并严重肝肾疾病、精神病者；自愿放弃接受本次研究或孕周＜15周及孕周＞26周者。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 仪器选择 使用芬兰PerKin Elmer公司生产的1235型荧光免疫分析仪，双标记试剂盒及uE3试剂；韩国三星公司生产的Accuvix(XG)型彩超多普勒超声诊断仪。软件选择Lifecycle4.0产前筛查软件。仪器、试剂盒及软件的操作由专业检测人员严格按照说明书或使用方法进行。

1.3 检测方法 抽取接受筛查孕妇空腹静脉血液5 mL，置于温室内30 min，1 800 r/min离心15 min后分离血清，将血清分装2℃～8℃保存，一周内对所有血清进行检测。对具有抗凝、溶血或高血脂的血液标本按上述步骤重新采血制成新样本，将合格血清样本放置于荧光免疫分析仪中，检测标记物为甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素(free human chorionic gonadotropin，Free-β-HCG)、游离雌三醇(unconjugated estriol，uE3)。标记物的检测严格按照荧光免疫分析仪操作流程，放入足量试剂、反应管及放光反应底物，设定指标后运行。

1.4 出生缺陷评估方法 利用Lifecycle4.0产前筛查软件，评估患者是否存在21-三体综合征、18-三体综合征及NTD。21-三体综合征及18-三体综合征风险切割值根据产前筛查软件分别设定为1/270、 1/350。21-三体综合征风险值≥1/270表示21-三体综合征高风险，小于为低风险；18-三体综合征风险值≥1/350表示18-三体综合征高风险，小于为低风险。神经管缺陷以AFP为指标，AFP≥2.5 MoM则为神经管缺陷高风险。在筛查出的21-三体综合征高风险及18-三体综合征风高险进行彩超及羊水细胞染色体分析，根据染色体核型分析进行最终确诊。

1.5 观察指标 观察血清学筛查孕妇年龄及高风险分布情况，高风险检出数与孕周分布情况，不同风险妊娠结局及不同年龄孕妇出生缺陷发生情况。

1.6 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较则采用秩和检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清学筛查孕妇年龄及高风险分布比较 筛查孕妇中出现高风险共473例，其中21-三体综合征高风险416例，18-三体综合征高风险5例，NTD高风险52例，不同年龄区间高风险的分布比较无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 筛查群体年龄及高风险分布比较[例(%)]

2.2 高风险检出数与孕周分布 21-三体高风险、18-三体高风险及NTD高风险检出数集中分布于孕周16～19周，三组高风险检出数的比较差异无统计学意义(U=0.056 5，P=0.972 1)，见表2。

表2 高风险检出数与孕周分布情况(例)

2.3 不同风险妊娠结局比较 筛查高风险组妊娠结局异常率为3.38%(16/473)，明显高于筛查低风险组的0.99%(54/5 449)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 不同年龄孕妇出生缺陷率比较 年龄在20～34岁孕妇出生缺陷异常率为2.03%(118/5 812)，低于35～41岁孕妇异常率的4.55%(5/110)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨 论

出生缺陷在我国是重大民生问题，降低出生缺陷已成为一项重要公共卫生工作，而产前筛查对出生缺陷预防具有重要意义[5]。经调查，目前国外存在四联标志物，相比国内的三联标志物多了抑制素A这一指标。对四项指标的筛查能降低假阳性概率，但费用较高，不符合我国医疗实际情况[6]。在目前，我国产前筛查主要根据三联生化标志物进行，即AFP、Free-β-HCG、uE3。AFP血清标记物用于产前筛查始于1974年，研究发现，妊娠中期孕妇血清AFP升高与胎儿神经管缺陷具有相关性，且过低的AFP与唐氏综合征也有关[7]。有学者研究显示，孕妇患有唐氏综合征患儿妊娠中期血清AFP浓度下降25%左右，但胎儿染色体异常所致AFP下降的原因尚不清楚。这可能与胎儿发育不成熟，分泌、合成AFP能力下降有关[8-9]。HGG是胎盘滋养层分泌的糖蛋白，其由α、β亚基组成，孕妇怀孕前8周β-HCG增长后下降，约20周时维持稳定状态，到16周时下降为峰值的1/5，直至分娩。但21-三体综合征患儿孕妇其胎盘功能下降，导致其妊娠中期血清筛查β-HCG水平较高。uE3是胎盘来源的类固醇激素，妊娠期间，雌三醇水平随孕周上升，易受肝肠循环影响，而uE3仅占总雌三醇的9%，能够更好反映胎盘功能。受21-三体综合征的影响，uE3水平明显降低，其变化机制不明，可能与患儿脏器的不成熟有关。

血清三联筛查中存在诸多影响因素，主要包括：(1)标本检测时间：必须在抽血后室温6 h内进行，若未按时进行，需要将血液分离血清冷藏，否则对检测结果具有影响；(2)年龄因素：年龄作为重要分析指标之一，本次研究显示，年龄＞35岁孕妇胎儿异常率高于年龄在35岁以下孕妇；(3)疾病因素：AFP的升高必须排除肝肾功能疾病的影响，以免造成误判[10]；(4)孕周计算：孕周对出生缺陷的评判有一定影响，孕前月经不规律孕妇估计孕龄大于实际孕龄，血清学指标值则会下降，导致风险率增加；(5)经济、文化水平：由于产前筛查技术受地域经济的影响，覆盖范围和先进程度存在差异，人们经济水平、健康知识的掌握程度对于产前筛查的开展具有相关性[11]。

血清三联筛查的无创性为广大孕妇所接受，但其只是对风险度进行评估，而不能作为最终诊断结果[12]。目前，产前诊断包括羊膜腔穿刺、绒毛活检验等DNA诊断方法，其主要优势在于提高检出率，降低术后流产率[13]。羊水细胞染色体诊断结合彩超提高了21-三体综合征检测率。相关研究表明，DNA产前检测对21-三体综合征检出率高于99%，因此，在血清学筛查出高风险孕妇及其他不适于接受介入产前诊断孕妇可选择DNA产前诊断[14-15]。

综上所述，妊娠中期孕妇血清三联生化标记物作为21-三体综合征及NTD等重要出生缺陷筛查指标，能有效降低胎儿出生缺陷发生率，对提高人口素质具有积极意义。

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Value of serum triple biochemical marker in the screening of birth defects in mid-pregnant women.

PANG Chun-yu,WU Xue-li.Department of Clinical Laboratory,Haikou Maternal and Child Health Care Hospital,Haikou 571500,Hainan,CHINA

ObjectiveTo discuss the value of serum triple biochemical marker for screening birth defects in mid-pregnant women.MethodsA total of 5 922 women in mid-term pregnancy(15～20+6weeks),who admitted to our hospital from Dec.2014 to Dec.2015,were collected.Alpha fetal protein(AFP),free human chorionic gonadotropin (free-β-HCG),unconjugated estriol 3(uE3)and others serum biochemical indexes of all pregnant women were detected. Birth defects and risks were evaluated by using the software of prenatal screening in all pregnant women.ResultsAfter serological screening,there were 473 cases of high risks,including 416 cases of high risk of Down's syndrome,5 cases of high risk of Edward syndrome,52 cases of high risk of neural tube defect(NTD).Distribution of high risk in different age ranges showed no statistically significant difference(P＞0.05).The detection of women with high risk of Down's syndrome,Edward syndrome and NTD concentrated in the 16 to 19 weeks gestational age,with the detection number of 416 cases,5 cases,52 cases,respectively,with no significant difference between the three groups(P＞0.05).The abnormal rate of pregnancy outcome in the high-risk group was significantly higher than that in low risk group,3.38%(16/473)vs 0.99%(54/5 449),P＜0.05.The abnormal rate of birth defects of pregnant women aged 20～34 years was significantly lower than that of pregnant women aged 35～41 years,2.03%(118/5 812)vs 4.55%(5/110),P＜0.05.ConclusionAs an important indicator of Down's syndrome,Edward syndrome and NTD,serum triple biochemical marker for screening birth defects can effectively reduce the incidence of birth defects and effectively reduce the incidence of birth defects, which has a positive significance to improve the quality of the population.

Mid-pregnant;Serum triple biochemical marker;Birth defects;Screening

R714.14

A

1003—6350（2016）20—3307—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.013

2016-04-19)

海南省卫生厅科学研究课题(编号：琼卫 2013PT-36)

庞春玉。Email：13907524759@163.com