胡海岩，黄燕妮

(1.海南医学院临床技能实验教学培训中心，海南 海口 570102；2.海南医学院热带医学与检验医学院，海南 海口 571199)

正常妊娠妇女不同孕周血清ALP、AFU的变化及临床意义

胡海岩1，黄燕妮2

(1.海南医学院临床技能实验教学培训中心，海南 海口 570102；2.海南医学院热带医学与检验医学院，海南 海口 571199)

目的 探讨正常妊娠妇女不同孕期血清碱性磷酸酶(ALP)和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)的变化及临床意义。方法收集海南医学院附属医院妇产科门诊2013年1月至2014年12月的正常孕妇(妊娠组)共350例，其中妊娠组又分为早期妊娠组(n=116)、中期妊娠组(n=115)、晚期妊娠组(n=119)，另选取健康妇女(非孕对照组)113例，检测并比较各组受检者间的ALP和AFU水平。结果早期妊娠妇女的ALP、AFU的平均值分别为(57.37±10.81)U/L和(18.58±3.58)U/L，分别与对照组的(60.40±10.80)U/L和(18.93±2.71)U/L比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，中期妊娠的ALP和AFU分别为(76.68±19.40)U/L和(29.63±5.70)U/L、晚期妊娠分别为(185.28±56.37)U/L和(42.22±9.15)U/L，与早期妊娠和对照组比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。相同孕期及对照组中不同年龄段之间的ALP、AFU比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论正常妊娠妇女血清ALP、AFU活性水平随孕周增加而升高；ALP、AFU可用于临床监测孕期进展情况。

妊娠妇女；碱性磷酸酶；α-L-岩藻糖苷酶；优生优育

在妊娠期由于胎儿的生长发育需要，孕妇的机体会随之发生相应的一系列生理性变化，因此许多酶活性会发生不同程度的改变[1]。碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)在几乎机体的所有组织里都存在，在成骨细胞、肝脏、胎盘及白细胞中尤其丰富，是一组特异性很低的酶。由于在成骨细胞、肝脏的分布丰富，临床上常测定ALP的水平来用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和疾病鉴别。α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是一种广泛分布于人体各种组织及体液中(如胎盘、胎儿组织、脑、肺、肝、胰、肾等)的溶酶体酸性水解酶，其中以肝、肾等组织活性较高。AFU在临床上常作为诊断肝癌的一种新的标志酶。而近年来临床研究证实ALP、AFU是妊娠期变化较大的指标，并且其与孕期生理、病理变化密切相关[2-3]。本研究旨在探讨不同孕期正常妊娠妇女血清ALP、AFU的变化及其临床意义，为疾病诊断及优生优育起指导作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究样本共463例。妊娠组为海南医学院附属医院2013年1月至2014年12月妇产科门诊产检孕妇。妊娠期≤13周为早期妊娠，14～27周为中期妊娠，＞28周为晚期妊娠，共350例。经超声、心电图以及肝、肾功能检查排除表面抗原阳性、肝胆系统疾病、妊娠高血压、妊娠糖尿病及女性肿瘤等疾病。对照组为健康体检者113例，来自同期海南医学院附属医院体检中心，经B超、X线等检查，排除肝胆疾病、肿瘤等，肝、肾功能正常且肝炎标志物阴性的健康体检妇女。

1.2 方法

1.2.1 试剂及参考值 ALP诊断试剂盒来源于Dade Behring公司，采用速率法测吸光度A值，波长为405 nm，参考范围：35～134 U/L，批内、批间变异系数均＜10%；AFU诊断试剂盒来源于宁波美康生物有限公司，采用速率法测吸光度A值，波长为405 nm，参考范围：12～40 U/L。

1.2.2 方法 抽取所有受检者空腹外周静脉血3 mL，分离血清，用德国西门子ADVIA2400全自动生化仪进行检测。所有检测项目均在2 h内完成。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数标准差(±s)表示，两组比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。组间两两比较采用Bonferroni法进行分析，P＜(0.05/v，v=比较次数)表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人群特征描述 350例妊娠组孕妇中早期妊娠孕妇116例，中期妊娠孕妇115例，晚期妊娠孕妇119例，年龄(29.75±5.19)岁。非妊娠组113例，年龄(29.19±4.91)岁。两组受检者年龄比较差异无统计学意义(t=-0.003，P=0.998)。

2.2 各组受检者ALP和AFU测定结果比较 早期妊娠和对照组的ALP和AFU测定结果相当，相对于对照组与早期妊娠，中期妊娠与晚期妊娠均有不同程度的升高。总体比较，各组受检者的ALP和AFU总体均数不全相等，差异有显著统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组受检者ALP和AFU测定结果比较(±s，U/L)

表1 各组受检者ALP和AFU测定结果比较(±s，U/L)

注：与中期妊娠组比较，aP＜0.05；与晚期妊娠组比较，bP＜0.05；与中期妊娠组比较，cP＜0.05。

组别 例数ALP AFU早期妊娠中期妊娠晚期妊娠对照组F值P值116 115 119 113 57.37±10.81 76.68±19.40a185.28±56.37bc60.40±10.80 490.17＜0.01 18.58±3.58 29.63±5.70a42.22±9.15bc18.93±2.71 489.69＜0.01

2.3 各组受检者不同年龄ALP和AFU测定结果比较 相同孕期及对照组中不同年龄段之间的ALP、AFU比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 各组受检者不同年龄段ALP和AFU测定结果比较(±s)

表2 各组受检者不同年龄段ALP和AFU测定结果比较(±s)

组别早期妊娠年龄(岁)≤25 26～35≥36≤25 26～35≥36≤25 26～35≥35≤25 26～35≥36例数25 61 30 27 61 27 28 60 31 28 57 28 ALP(U/L) 54.20±12.61 56.95±13.02 56.20±11.85 75.70±17.84 77.25±21.72 72.15±21.02 211.50±65.97 171.48±47.63 185.00±50.89 68.43±12.25 71.23±11.23 68.75±11.27 F值0.125 P值0.883 F值1.60 P值0.21中期妊娠0.3890.6791.970.14晚期妊娠2.610.0781.280.28对照组1.310.27 AFU(U/L) 18.69±3.86 18.78±3.73 18.10±3.08 31.56±6.15 29.30±5.18 28.46±6.13 41.56±9.94 41.55±8.37 42.52±9.88 19.04±4.32 19.11±2.91 19.88±3.66 2.350.10

3 讨 论

血清ALP是一组含锌糖蛋白的同功酶，目前已发现有AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5与AKP6六种同功酶。AKP1、AKP2、AKP6均来自肝脏，AKP3来自骨细胞，AKP4产生于胎盘及癌细胞，AKP5则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞[4]。本研究发现ALP在早孕期与对照组差异无统计学意义。这是由于妊娠3个月时，胎盘才开始产生ALP，由合体滋养细胞分泌，16～20周即可检出，孕9个月时达到高峰为同龄健康妇女的3～4倍[5]，早孕期胎盘还没有完全形成，且胎儿尚未形成骨质，来自胎儿的ALP少。早孕期孕妇的肝肾功能，骨代谢改变不大，所以早期妊娠和对照组的ALP差异并不大。本研究发现，随着孕期的增加，ALP逐渐升高，这和目前一些国内外的报道一致[6-7]，ALP升高原因可能有：①妊娠引起孕妇的肝功能负担加重，容易引起胆汁淤积，肝脏分泌的ALP入血增多，导致血液中的ALP明显升高[8]；②中晚孕时胎盘型ALP同功酶ALP4分泌增多，且与胚泡壁的细胞滋养层的发育程度直接相关，使总体的ALP水平升高[9]；③胎儿的骨质在孕中期开始形成，到孕晚期，胎儿骨骼形成及发育需要从母体血中吸收大量的钙，从而导致孕妇血钙降低，为维持母体血钙的稳定，机体需要动员骨钙入血，从而导致骨代谢改变，成骨细胞代偿性增生，使血液ALP水平及活性增高[10]。随着孕周的增加ALP水平不断升高，到孕晚期达ALP高峰值时，可达同龄未妊娠的妇女的2～3倍[11]。

AFU是一种基本生理功能是催化含岩藻糖基的低聚糖、糖蛋白、糖肽、糖苷的分解代谢的溶酶体酸性水解酶。胎盘、胎儿组织中均有丰富的AFU[3]。本研究发现AFU随着孕期的增长逐渐升高，这和目前一些国内外报道一致[12-13]。妊娠期血清AFU水平增高的原因可能是：孕妇机体内的激素发生一定的变化，使得含岩藻糖的糖蛋白和糖脂代谢合成增加，随之组织中糖苷酶的释放入血的水平也增加[11]；妊娠晚期胎儿肝脏、胎儿消化道等组织发育越来越完善，胎儿肝脏、胎儿消化道中富含AFU，胎盘分泌及胎儿组织释放，透过胎盘进入母体的AFU水平也随之增加；到了妊娠晚期，孕妇的肝脏负荷越来越重，使得肝细胞对AFU的处理能力下降[14]；孕妇体内某些抑制AFU被清除的因子含量增加[15]。

同时，本研究还发现正常妊娠时ALP、AFU活性水平与孕妇的年龄无关。这意味着ALP和AFU是一个比较稳定的指标。本研究对不同孕期ALP、AFU水平的测定，可为妇产科医务工作者提供一项孕期健康监护的数据，也为后期其与病理产科相关疾病提供理论和实验依据。

有研究报道认为孕妇在中期妊娠时ALP升高未超过正常值，在妊娠晚期时未超过正常值上限的3倍，且肝功能指标及其他酶类水平在正常水平时可考虑其为孕期生理性变化[16]。本研究的数据显示在正常妊娠期间，随孕周的增长、孕妇血清中的AFU水平随之增加，到孕晚期可高达正常上限值水平的2倍以上。AFU水平在健康人肝脏中含量很低，疾病状态下，肝细胞受到破坏，由肝细胞破裂释放入血液中，导致血清中的AFU水平升高。孕妇血ALP、AFU水平高于参考值时，可能存在肝脏相关性疾病，应引起临床医生的注意。因此，在对妊娠期肝脏疾病的诊断时应充分考虑妊娠ALP、AFU水平的变化特点及肝脏疾病的临床症状体征。

有文献认为ALP、AFU水平与胎儿健康情况、胎盘功能相关，孕妇血ALP、AFU可以作为妊娠晚期胎盘功能、胎儿健康情况动态观察的指标。在晚孕期出现ALP、AFU不升高或者反而降低则要警惕胎儿窘迫或者胎儿生长受限，应立即进行相关的检查[5，17]。另外，有报道认为ALP、AFU可以联合其他指标(如C-反应蛋白，游离雌三醇、胎盘生乳素)来预测胎儿早产[18-19]。本研究发现，在健康孕妇孕中期、晚期时ALP水平升高的原因之一为孕妇骨钙缺失后的代偿性增高，所以当ALP水平过高时临床医生要注意孕妇的血钙情况。

本文通过检测正常孕妇不同妊娠期间ALP及AFU活性水平，排除年龄及疾病的干扰，认为其可以作为孕妇孕期保健及中晚期胎盘、胎儿动态观察的筛检指标。同时，也为以后研究其与病理产科的关系提供理论和实验依据。

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Tendency and clinical significance of alkaline phosphatase and alpha-L-fucosidase of normal pregnancy women in different gestational weeks.

HU Hai-yan1,HUANG Yan-ni2.1.Centre of Experimental Training of Clinical Skills, Hainan Medical University,Haikou 570102,Hainan,CHINA;2.College of Tropical Medicine&Laboratory,Hainan Medical University,Haikou 571199,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the tendency and clinical significance of alkaline phosphatase(ALP)and alpha-L-fucosidase(AFU)of normal pregnancy women in different gestational weeks.MethodsA total of 350 cases of normal pregnancy women,who admitted to Department of Obstetrics and Gynecology in the Affiliated Hospital of Hainan Medical University from Jan.2013 to Dec.2014,were collected and divided into early pregnancy group(n= 116),medium term pregnancy group(n=115),late pregnancy group(n=119).At the same time,113 cases of healthy adult serum samples were selected as the no-pregnancy control group.The ALP and AFU activity levels of the four groups were detected and compared.ResultsThere was no significant difference between the control group and early pregnancy group in the activity levels of ALP and AFU,(60.40±10.80)U/L vs(57.37±10.81)U/L,(18.93±2.71)U/L vs (18.58±3.58)U/L,P＞0.05.The activity levels of ALP and AFU of medium term pregnancy group were(76.68±19.40)U/L and(29.63±5.70)U/L,respectively,and those of late pregnancy group were(185.28±56.37)U/L and(42.22±9.15)U/L, which had significant differences with those in the control group and early pregnancy group(P＜0.01).ALP and AFU comparison between different pregnancy weeks showed no significant difference in pregnancy and the control group(P＞0.05).ConclusionThe activity levels of ALP and AFU in normal pregnancy women show a rising trend with the increasing of gestation weeks,which can be used for clinical monitoring of the health of the pregnant women.

Pregnant women;Alkaline phosphatase;Alpha-L-fucosidase;High-quality fertility and pregnancy

R714.14+8

A

1003—6350（2016）20—3298—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.010

2016-05-03)

海南省自然科学基金(编号：20158310)

黄燕妮。E-mail：6163162@qq.com