朱迪卿，　朱红

213000 江苏 常州，常州市第一人民医院儿保科



调查研究

中国城市儿童性早熟现状的调查研究

朱迪卿，朱红

213000 江苏 常州，常州市第一人民医院儿保科

【摘要】目的对国内城市儿童性早熟现状进行调查，为制定有效的预防策略，并推动儿童性早熟的临床规范化和个性化治疗提供理论依据。方法2014年3月至12月在全国范围内开展“中国城市儿童性早熟现状调研”活动。调研共收集来自全国10余省市的2 687份问卷，其中1 714份问卷纳入统计分析。结果调查人群大多分布在全国10个主要省市，包括北京、上海、重庆、江苏、湖北等；调查患儿以女童为主，其男女比例约1∶16。诊断为中枢性性早熟的患者占75.79%(1 299/1 714)；调查中初次诊断为中枢性性早熟患者占88.91%(1 524/1 714)。调查患者的骨龄为(10.00±1.77)岁，高于实际年龄(8.29±1.60)岁，差异有统计学意义(P<0.001)；初次诊断为CPP的患者的骨龄为(10.11±1.70)岁，高于实际年龄(8.35±1.57)岁，差异均有统计学意义(P<0.001)。结论国内城市儿童性早熟就诊患者的年龄偏大，为防止患者就诊时已错过最佳的干预和治疗时机，应引起对疾病筛查的高度重视，做到早发现、早诊断和早治疗。

【关键词】性早熟；性早熟年龄；中枢性性早熟；GnRH激发试验；儿童

性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。性早熟已经成为小儿内分泌疾病的第二大常见病，严重威胁儿童的身心健康和身体发育[1-2]，其按发病机制和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟，以往分别称为真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)，激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素浓度升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。

为了解国内目前城市儿童性早熟现状，2014年由《中国实用儿科杂志》组织发起，通过网络征集，面向全国多个地区的儿科医师开展“中国城市儿童性早熟现状调研”活动。就目前国内儿童性早熟发病年龄、分布城市、就诊及治疗情况等进行全面调查。为制定有效的预防和治疗方案，推动儿童性早熟的临床规范化、个性化干预提供理论依据。

1资料与方法

1.1临床资料2014年3月至12月共收集来自全国10余省市的2 687份城市儿童性早熟现状调查问卷，其中1 714份问卷纳入统计分析。1.2诊断标准参照《儿科学》性早熟的诊断标准[3]。

1.3纳入标准(1)符合性早熟的诊断标准；(2)年龄1～14周岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4排除标准(1)单纯性乳房早发育者；(2)由非中枢性性早熟转化而来的CPP如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等；(3)先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟者；(4)糖尿病。1.5调查内容调查包括患者居住城市、初诊身高、体质量、预测身高、骨龄、基础性激素测定、GnRH激发试验、后续的治疗或处理建议等情况。填写完整的调查表统一通过邮件方式进行回收。

1.6辅助检查的判定标准(1)基础性激素促黄体生成激素(luteinizing hormone，LH)的判定标准：LH>3.0～5.0 IU/L；(2)GnRH激发试验阳性标准：LH峰值>5.0 IU/L(免疫化学发光法)、LH峰/促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)峰>0.6[3]。

2结果

2.1调查人群分布调查数据中的92.03%来自全国10个主要省市，见图1。

2.2总体调查人群的一般情况见表1。

调查人群的年龄分布见图2。

2.3初次诊断CPP患者的一般情况见表2。

2.4辅助检查

2.4.1基础性激素LH的测定情况见表3。

2.4.2GnRH激发试验情况调查患者中有1 445例进行了激发试验，占调查患者的84.31%，其中激发试验呈阳性的患者为1 299例，激发试验阳性率为89.90%。

2.5后续治疗或处理建议调查患者和初次诊断为CPP患者的后续治疗或处理建议主要以GnRH-α治疗为主，分别为77.77%(1 333/1 714)和83.33%(1 270/1 524)。

2.6患者骨龄与实际年龄比较调查患者的骨龄为(10.00±1.77)岁，高于实际年龄(8.29±1.60)岁，差异有统计学意义(t=-63.77，P<0.001)；初次诊断为CPP患者的骨龄为(10.11±1.70)岁，高于实际年龄(8.35±1.57)岁，差异有统计学意义(t=62.42，P<0.001)。

3讨论

CPP是下丘脑-垂体-性腺轴功能提前被激活，除与性别相一致的第二性征外，同时有生长加速，骨龄增加并具有生育能力等，患儿由于生长提前，骨骺愈合的早，最终影响身高。而外周性性早熟者下丘脑-垂体-性腺轴并未成熟，主要是由于摄入外源性性激素或因组织产生性激素所致，虽有性早熟症状，但不具备生育能力，及早消除影响因素，第二性征可自行消退。

由于二者的病因、治疗、转归等不同，鉴别诊断性早熟的种类至关重要，而对患儿进行体征判断、骨龄测定及B超对子宫、卵巢容积及卵泡的检测，只能作为鉴别性早熟的辅助手段，另外虽然临床已有多种方法，但目前GnRH激发试验仍被认为是金标准。凭基础性激素测定不能确诊时，需进行GnRH激发试验[4]。本研究中，1 714例中84.31%的患儿进行了GnRH激发试验，这其中89.90%的患儿呈阳性。GnRH激发试验呈阳性，骨龄比实际年龄提前超过1年，盆腔超声提示子宫和卵巢容积增大且单侧卵巢有4个以上直径超过4 mm卵泡，结合临床症状和体征综合分析，可基本确诊为CPP[5]。

CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心，一般应用GnRH类似物治疗CPP，早期应用GnRH类似物治疗CPP安全有效[6]。目前国内可供应儿童的缓释型GnRHα制剂有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林有效抑制性腺轴及性腺的发育，延缓骨龄成熟，达到改善成年期终身高的目的[7]。

另有研究显示，7岁前CPP女孩停止治疗后实际剩余生长百分比能够达到甚至高于预测剩余生长百分比，而7岁以后的CPP女孩停止治疗后达到终身高时，观察到的实际剩余生长百分比明显低于预测剩余生长百分比。GnRHα停止治疗时预测7岁前即开始治疗的CPP女孩的剩余生长能力比较可靠，准确度高，孩子能达到或超过停止治疗时的预测身高。而预测7岁以后开始治疗的CPP女孩的剩余生长能力往往高于实际剩余生长能力，预测结果往往过于乐观，患儿可能达不到停止治疗时预测的身高，预测结果可能存在一定的不准确性[8]。本研究中显示，就诊年龄≤7岁的女童已达到32.49%，而有66.83%的女童年龄分布在8～11.5岁。在男性患儿中，<9岁的仅占10.31%。另外，在调查中，初次诊断为CPP的患儿高达88.91%，而骨龄较实际年龄平均提前了1.65岁，性征出现同时伴随着骨骼生长加速，骨骺提前融合，最终身高较正常人矮小。研究提示，除了尽早开展治疗外，在治疗中要密切监测生长速度和骨龄的进展以调整剂量，确定合理和足够的疗程或联合其他改善生长的治疗措施，以达到最大程度地改善实际终身高的目的。

另外，性早熟严重影响儿童的身心健康，国内研究显示，国内女童月经初潮年龄存在提前的趋势[9]，因此在治疗中还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。性征提早出现，智力和性心理尚未成熟的同时容易产生恐惧和不安，倾向于神经过敏症[10]，容易引发社会问题。因此，本调查也提示医务人员对城市儿童性早熟现象的重视，加强早发现、早诊断、早治疗的政策和措施。

参考文献

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(本文编辑：刘颖)

The status survey of children with precocious puberty in Chinese cities

ZHUDiqing，ZHUHong.

TheFirstPeople'sHospitalofChangzhou，Changzhou213000，China.

【Abstract】ObjectiveTo investigate the status of patients with precocious puberty in Chinese cities，and provide a theoretical basis for making effective prevention strategy，and promoting clinical standardization and personalized treatment of precocious puberty.Methods"Precocious Puberty Research in Chinese cities" activities began in the period between March and December 2014.Among a total of 2 687 questionnaires，1 714 were included in the final statistical analysis.ResultsThe survey of patients with city distribution were mainly in 10 cities，the top three being Chongqing(21.28%)，Changzhou(9.26%) and Shanghai(8.37%).Girls dominated the survey，and male to female ratio was about 1∶16;In secondary inspection，patients diagnosed with central precocious puberty accounted for 75.79% by GnRH stimulation test.Initial diagnosis of patients with central precocious puberty accounted for 88.91%.In all patients with central precocious puberty，bone age was higher than the actual average age at about 1.65 years old and the differences were statistically significant(P<0.001).ConclusionThe patients with central precocious puberty in Chinese cities are generally older. In order to avoid missing the best time for intervention and treatment，great importance should be attached to the disease screening，and early detection，early diagnosis and early treatment must be done.

【Keywords】Precocious puberty;Precocious age;Central precocious puberty;GnRH stimulation test;Children

作者简介：朱迪卿(1969-)，男，副主任医师。研究方向：儿童性早熟的诊断与治疗 通讯作者：朱红，E-mail：zhuhongcz@126.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.036

【中图分类号】R195.2

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)01-0100-03

(收稿日期：2015-07-13)