饶福光，　熊彪，　汪培勤

518172 广东 深圳，深圳市龙岗区妇幼保健院儿科



临床研究

米诺环素联合甲强龙治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎疗效观察

饶福光，熊彪，汪培勤

518172 广东 深圳，深圳市龙岗区妇幼保健院儿科

【摘要】目的观察米诺环素联合甲强龙治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的临床疗效。方法深圳市龙岗区妇幼保健院儿科2014年3月至2015年3月收治RMPP患儿88例，随机分为观察组和对照组各44例。对照组应用阿奇霉素进行常规治疗，观察组在应用阿奇霉素治疗1周后，开始口服米诺环素，持续用药5 d；同时静脉滴注甲强龙，持续用药5 d，然后改为口服泼尼松，视患儿病情逐渐减量，持续用药7 d。观察两组患儿症状体征缓解时间、住院时间、炎症指标及不良反应。结果观察组患儿咳嗽缓解时间、退热时间及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患儿各项炎性指标水平均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后C反应蛋白、血沉、白细胞计数水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗2周后观察组肺部阴影吸收率为81.82%(36/44)，显著高于对照组43.18%(19/44)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床治疗RMPP联合应用甲强龙和米诺环素，能迅速改善临床症状，提高治疗效果。

【关键词】难治性肺炎支原体肺炎；甲强龙；米诺环素；儿童

肺炎支原体肺炎是一种社区获得性肺炎，好发于儿童时期和青年时期，统计资料显示国内儿童支原体肺炎发病率在10%～30%，且年龄越大发病率越高[1]。近年来，随着抗生素滥用现象的频发，造成了支原体肺炎对抗生素耐药性不断增强，患儿病情难以在短时间内缓解，同时还可能引发一系列肺外并发症，最终进展为难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)。RMPP的临床治疗难度较大，探索安全有效的RMPP治疗方案一直都是呼吸内科医师的热点研究课题[2]。本院在RMPP的临床治疗中，联合应用了甲强龙和米诺环素，取得了较为满意的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料2014年3月至2015年3月深圳市龙岗区妇幼保健院儿科收治住院的RMPP患儿88例，按随机数字表法分为观察组和对照组各44例。观察组中男25例，女19例；年龄4～13岁，平均(8.9±1.7)岁；病程1～5 d，平均(2.4±0.9)d。对照组中男26例，女18例；年龄3～12岁，平均(8.6±2.2)岁；病程1～4 d，平均(2.2±0.7)d。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》第7版中RMPP的诊断标准[3]。

1.3纳入标准(1)符合RMPP诊断标准；(2)年龄3～13岁；(3)阿奇霉素静脉用药7 d，病情无改善；伴有胸腔积液或肺外并发症；胸部X线片显示有进展趋势；血清肺炎支原体DNA检测结果呈阳性；(4)患儿家属知情同意。

1.4排除标准(1)糖皮质激素禁忌证者；(2)结核感染者；(3)有慢性病或基础疾病史者(营养不良、哮喘、先天性心脏病等)。

1.5治疗方法对照组：患儿入院后，予以常规治疗，包括常规应用平喘、止咳、退烧药物，静脉滴注阿奇霉素(苏州长征-欣凯制药有限公司)10 mg/(kg·d)，持续用药1周后，停药4 d，再开始下一次治疗，共持续用药4周。对于发生心肌、肝功损害的患儿，要应用营养心肌药物和保肝药物；对于存在其他合并症的患儿，要积极实施对症治疗。

观察组：在对照组治疗基础上，加用米诺环素(西安利君制药有限责任公司)和甲强龙(比利时PFIZER SA)。在应用阿奇霉素治疗1周后，开始口服米诺环素，初始剂量为4 mg/(kg·d)，之后将剂量调整为2 mg/(kg·d)，每日2次，持续用药5 d；在口服米诺环素的同时，静脉滴注甲强龙1～2 mg/(kg·d)，持续用药5 d，然后改为口服泼尼松[东芝堂药业(安徽)有限公司]1 mg/(kg·d)，并视患儿病情逐渐减量，持续用药7 d。

1.6观察指标记录、比较两组患儿的临床症状缓解时间(发烧、咳嗽)、住院时间，检测两组患儿治疗前后的C反应蛋白、血沉、白细胞计数水平，并观察两组患儿不良反应情况。

2结果

2.1两组症状体征缓解时间及住院时间比较见表1。

注：与对照组比较，at=13.33，8.02，8.27，P<0.05。

表1结果表明，观察组患儿咳嗽缓解时间、退热时间及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明米诺环素联合甲强龙具有缓解症状体征和缩短治疗时间作用。

2.2两组治疗前后炎性指标比较见表2。

注：与治疗前比较，at=12.31，5.07，28.94，31.75，8.64，40.72，P<0.05；与对照组比较，bt=16.78，6.90，10.87，P<0.05。

表2结果表明，两组患儿治疗前C反应蛋白、血沉、白细胞计数水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患儿各项炎性指标水平均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后C反应蛋白、血沉、白细胞计数水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3不良反应及预后情况治疗期间，除观察组有2例患儿有一过性面红表现外，其他患儿均未见明显不良反应。治疗后2周，对两组患儿进行X线胸片复查，结果显示观察组有36例的肺部阴影基本吸收，吸收率为81.82%，对照组有19例的肺部阴影基本吸收，吸收率为43.18%。观察组患儿的肺部阴影吸收率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=14.01，P<0.05)。

3讨论

关于RMPP的发病机制，普遍认为与肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药有关，文献资料显示已有学者从支原体肺炎患者的痰液中分离出了大环内酯耐药株[4]。国外有研究显示，RMPP耐药株可引起咳嗽、发热时间延长，同时还会增加并发症发生率，从而延长患儿康复时间[5]。另外，还有学者认为RMPP的发生与机体免疫应答反应异常有关，其能导致体液免疫和细胞免疫功能紊乱，在支原体感染的免疫病理反应过程中，有多种细胞因子参与，其对疾病的严重程度产生直接影响[6]。

米诺环素为半合成四环素类药物，其对衣原体、支原体均具有较好的敏感性，能够结合核糖体30S亚基，阻断氨基酰-tRNA与核糖体30S亚基A位点的结合，进而阻断肽链延长，达到抑制各类微生物蛋白质合成的目的[7]。米诺环素具有较好的脂溶性，能够渗入体液和肺部组织，口服后可迅速被人体吸收。研究资料显示肺炎支原体对米诺环素的敏感性较高[8]。甲强龙为中效糖皮质激素，抗炎作用较好，同时也能调节体液及细胞免疫功能，抑制全身炎症反应加重，减轻气管及肺泡充血水肿，改善机体的换气、通气功能[9]。本研究结果显示，联合应用米诺环素和甲强龙的观察组患儿，症状缓解时间、住院时间显著短于对照组，同时治疗后的C反应蛋白、血沉、白细胞计数水平均显著低于对照组，治疗后2周的肺部阴影吸收率显著高于对照组。这一结果与易巧玲[10]的报道结果相符。说明甲强龙和米诺环素联合治疗RMPP，能迅速改善临床症状，减轻机体炎症反应，提高治疗效果，并且不会增加不良反应风险，是一种安全、有效的治疗方案，值得推广。

参考文献

[1]杨雪，秦选光，辛德莉，等.盐酸米诺环素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床观察[J].中国病案，2013，14(4):64-65.

[2]王雷，段建华.68例小儿难治性肺炎支原体肺炎临床分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2011，25(3):224-226.

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[4]杨建伟.肺炎支原体感染的抗生素药敏分析[J].医药论坛杂志，2011，32(16):99-100.

[5]杨挺.小剂量激素辅助治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎的疗效观察[J].中国医刊，2014，49(1)：85-87.

[6]刘爱琳，李利.小儿肺炎支原体感染与细菌感染血常规及C反应蛋白的比较[J].中国中西医结合儿科学，2010，2(4):357-359.

[7]热合拜尔·阿卜力米提，图迪麦麦提·麦麦提敏.小儿难治性肺炎支原体肺炎的临床分析[J].现代养生B，2013，6(10):20.

[8]王晓芳，陆娇，周小建，等.儿童难治性肺炎支原体肺炎62例临床分析[J].中华临床医师杂志(电子版)，2010，4(9):1713-1716.

[9]陈莹，薛峰，张玉峰，等.米诺环素辅助治疗难治性肺炎支原体肺炎疗效观察[J].临床儿科杂志，2012，30(8):795.

[10]易巧玲.米诺环素辅助治疗难治性肺炎支原体肺炎的疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18(7)：1199-1201.

(本文编辑：刘颖)

Observation on the clinical effects of minocycline combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia

RAOFuguang，XIONGBiao，WANGPeiqin.

DepartmentofPediatrics，MaternityandChildHealthCareHospitalofLonggangDistrict，Shenzhen518172，China.

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of minocycline combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP).MethodsTotally 88 children with RMPP who accepted treatments in Department of Pediatrics，Maternity and Child Health Care Hospital of Longgang District，from March 2014 to March 2015，were taken as the research subjects，and these patients were randomly divided into the control group and the observation group，with 44 patients in each group.In the control group，they were treated with azithromycin for routine treatment，while in the observation group，they were treated with azithromycin for 1 week and then oral minocycline was taken，medication continuing for 5 d;at the same time they were treated with the intravenous infusion of methylprednisolone for 5 d，then it was changed to oral prednisone，the dosage being reduced gradually according to patients' condition for 7 days.Then，the symptom relief time，hospitalization time，inflammation index and adverse reaction of the two groups were observed.ResultsThe cough relief time，cooling time and hospitalization time of children in the observation group were significantly shorter than those in the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment，the levels of inflammatory markers of the two groups were significantly lower than before treatment，and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment，the C reaction protein，ESR and WBC count in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).After two weeks of treatment，the lung shadow absorption rate in the observation group was 81.82%(36/44)，which was significantly higher than that in the control group[43.18%(19/44)] and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionIn the clinical treatment for RMPP，combination with methylprednisolone and minocycline can rapidly improve the clinical symptoms and thus improve the treatment effect.

【Keywords】Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia;Methylprednisolone;Minocycline;Children

作者简介：饶福光(1979-)，男，主治医师。研究方向：小儿呼吸系统疾病的诊治 通讯作者：熊彪，E-mail:9083755@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.024

【中图分类号】R725.6

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)01-0064-03

(收稿日期：2015-07-16)