龙海旭，　王孟清

410007 长沙，湖南中医药大学研究生院(龙海旭)；湖南中医药大学第一附属医院儿科(王孟清)



临床研究

中药敷背散按时辰用药对小儿肺炎痰热闭肺证疗效的影响

龙海旭，王孟清

410007 长沙，湖南中医药大学研究生院(龙海旭)；湖南中医药大学第一附属医院儿科(王孟清)

【摘要】目的观察中药敷背散时辰用药对小儿肺炎痰热闭肺证治疗效果的影响。方法湖南中医药大学第一附属医院儿科2013年5月至2014年8月收治肺炎患儿90例，随机分为辰时组(7～9时)、巳时组(>9～11时)和申酉时组(15～19时)各30例。3组均给予西医常规治疗和敷背散外敷。治疗7 d后观察3组临床疗效。结果3组临床症状均有明显好转，申酉时组证候和疾病痊愈率均优于辰时组、巳时组，差异有统计学意义(P<0.017)；辰时组、巳时组比较差异无统计学意义(P>0.017)。结论按时辰使用敷背散佐治小儿肺炎痰热闭肺证具有较好疗效，临床上值得推广。

【关键词】肺炎；敷背散；痰热闭肺证；时辰给药；时间医学；儿童

肺炎是小儿时期常见的肺系疾病。大量临床研究证明，中药敷背疗法治疗小儿肺炎具有肯定疗效[1-2]。为充分利用时间医学中时辰治疗学的成果，探讨敷背疗法最佳的用药时间，笔者对小儿肺炎痰热闭肺证患儿采用择时外敷敷背散的方法，观察不同敷贴时间对其疗效的影响，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料2013年5月至2014年8月湖南中医药大学第一附属医院儿科收治入院的肺炎患儿90例，按随机数字表法分为辰时组、巳时组、申酉时组各30例。3组患儿在年龄、性别及病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照《儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)》中肺炎的诊断标准[3]。

1.2.2中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准·中医儿科病证诊断疗效标准》[4]中“肺炎喘嗽”的诊断标准执行，证属痰热闭肺。

1.3纳入标准(1)符合西医小儿肺炎的诊断标准；(2)符合中医肺炎喘嗽诊断标准及痰热闭肺辨证标准；(3)轻症肺炎；(4)年龄3个月至1岁；(5)监护人知情同意，并能配合治疗者。

1.4排除标准(1)有并发症者；(2)合并有严重原发疾病或消耗性疾病者；(3)有贴敷禁忌证者；(4)正在参与其他药物临床试验者。

1.5治疗方法3组患儿入组后均在西医常规治疗和中医辨证治疗同时加以敷背散外敷，药物组成：大黄粉、芒硝、蒜泥，按4∶1∶4比例配伍，以清水调成膏状，将调好的药物均匀的平摊在敷料上，敷于肩胛间区或肺部听诊啰音密集处。分为辰时组(7～9时)、巳时组(>9～11时)、申酉时组(15～19时)，每日1次，每次10～15 min，7 d为1个疗程。

1.6观察指标3组治疗后中医证候疗效和疾病疗效比较，患儿退热时间、咳嗽、啰音消失时间比较。

1.7疗效判定标准(1)中医证候疗效判定标准：根据肺炎喘嗽患儿证型症状体征分级量表(表2)积分减分率对其证候疗效进行评价，参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。

①临床痊愈：治疗72 h内中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90%；②显效：治疗72 h内中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥65%、<90%；③有效：治疗72 h内中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥25%、<65%；④无效：治疗72 h内中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<25%。

(2)疾病疗效评定标准：①痊愈：肺部痰鸣音、咳嗽、气喘及其他干湿啰音消失，血常规及胸片基本正常；②显效：肺部痰鸣音、咳嗽、气喘及其他干湿啰音显著减轻，血常规及胸片检查指标明显改善；③有效：肺部痰鸣音、咳嗽、气喘及其他干湿啰音有减轻，血常规及胸片检查指标改善；④无效：肺部痰鸣音、咳嗽、气喘及其他干湿啰音无改变或加重，血常规及胸片检查未见改善或反而加重[1]。

1.8统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1主要症状体征消失时间见表3。

注：与申酉时组比较，aP<0.05。

表3结果表明，3组患儿退热时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。辰时组与巳时组比较差异无统计学意义(P>0.05)，辰时组、巳时组与申酉时组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.23组证候痊愈率比较见表4。

注：3组临床痊愈率比较，χ2=27.30，P<0.05。

表4结果表明，申酉时组临床痊愈率显著高于辰时组、巳时组，差异有统计学意义(χ2=20.38，22.50，P<0.017)，巳时组临床痊愈率与辰时组比较差异无统计学意义(χ2=0.08，P>0.017)。

2.33组疾病痊愈率比较见表5。

注：3组痊愈率比较，χ2=23.03，P<0.05。

表5结果表明，申酉时组痊愈率显著高于辰时组、巳时组，差异有统计学意义(χ2=15.86，19.82，P<0.017)，巳时组痊愈率与辰时组比较差异无统计学意义(χ2=0.30，P>0.017)。

3讨论

小儿肺炎是儿科常见病、多发病，属于中医“肺炎喘嗽”范畴。因小儿存在服药困难，传统的外治疗法具有一定用药优势。《医学源流论》中指出：“外治法，闭塞其气，使药性从毛孔而入腠理，通经贯络，在皮肤筋骨之间，较服药尤捷。”敷背散佐治小儿肺炎的疗效已为大量文献资料所证实，但对敷贴择时给药是否对疗效产生影响，目前少有相关研究报道。

本研究通过观察不同时间外敷敷背散90例小儿肺炎痰热闭肺证进行临床疗效观察，选定婴儿期儿童为试验对象，这与婴儿的皮肤特点有关，因其皮肤非常细嫩，其皮肤厚度仅有成人皮肤的十分之一，皮肤面积较大，从皮孔蒸发的汗液是成人的2倍，而且含水分多，约占体内水分的13%，中药外贴，可以在局部形成一种汗水难以蒸发扩散的密闭状态，使角质层水量增加，角质层经水合作用后，可膨胀成多孔状态，更易于药物穿透，外用药物贴敷皮肤，通过于肌肉纹理之中，将药物的气味透达过皮肤以至肌肉纹理而直达经络，传入脏腑，以调节脏腑气血阴阳，扶正祛邪，从而治愈疾病。发现中药敷背散对治疗小儿肺炎均有疗效，不同时辰给药都能缩短退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间，但申酉时组痊愈率比辰时组、巳时组均高，说明时辰用药对小儿肺炎治疗效果具有一定的影响。

时辰药理学研究表明很多药物的作用与其自身的生物节律性密切相关，现提倡全新的用药方案则是根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量[6]。李邀俤[7]认为药物具有最佳使用时间性。同一种药物，同一剂量，在一天中的不同时间服用。其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。孙延沙等[8]报道寅卯时给伊立替康治疗迟发性腹泻毒副反应发生率明显低于常规时间给药。郑琴等[9]研究表明根据中医择时服药理论，脉冲给药系统在治疗节律性疾病上具有独特优势。夏莉等[10]报道草酸铂联合氟尿嘧啶时辰化疗治疗晚期胃癌优于常规化疗组。Tampellini等[11]研究表明时辰化疗组疗效优于常规化疗组，两组费用相比较，结果显示，尽管时辰化疗费用高于常规化疗，但由于时辰输注法的化疗相关不良反应明显低于常规化疗方案，因此治疗总经费仍降低了18%。

中医时间医学源远流长，在“天人相应”的思想指导下，很早就运用昼夜人体阴阳消长、气血流注、营卫运行、气机升降、五脏应时等节律理论，来认识各种病理变化的时间节律，以判断疾病的病位、病性、发展趋势及指导因时遣方用药等。现从中医时间医学角度就以下三方面探讨申酉时给药对小儿肺炎疗效的影响机制。

(1)昼夜阴阳消长节律：中医学认为人体阴阳具有与自然界阴阳同步的昼夜消长节律。《素问·生气通天论》说：“平旦人气生，日中而阳气隆，日西而阳气已虚，气门乃闭。”日西相当于下午申酉时，为一日时辰中阳中之阴，肺在五行中属金，为阳中之阴，此时用药顺应脏腑与自然界阴阳属性和变化，符合中医因时制宜的治疗法则。

(2)昼夜气血流注节律：气血流注于十二经脉的周期为一昼夜，每一时辰流注一经，气血流注的节律主要体现在经脉内气血的盛衰变化，当某一时辰气血流注于某经时，该经的气血即处于旺盛时期，随之产生该经穴位机能增强，与该经相关的脏腑之气亦转旺，表现为该经所属脏腑功能增强、兴奋。申时气血流注膀胱经，酉时气血流注肾经。膀胱为州都之官，肺气代谢后的浊液下输膀胱，输布人体水液，肺属金，肾属水，金水相生，肾气足，纳摄有权，利于肺气之肃降。故敷背散申酉时用药顺应气血流注规律，肺气宣发肃降、行水功能得他脏资助，力量更强。

(3)昼夜五脏气机的活动节律：一日之中，任何一脏腑、经络的物质和功能都有其固定的最强(最旺)时刻。由于脏腑经络功能、疾病症状具有不同的节律性变化，决定了在治疗上择时施治的必要性。疾病的治疗，不外“祛邪”“扶正”二途，祛邪之法，当在脏腑经络功能最强，抗邪有力之时，亦即在脏腑经络功能最旺之时施治，此时脏腑经络抗邪有力，实证症状明显，收效较易。《素问·藏气法时论》中，“肺病者，下晡慧，日中甚原，夜半静”，采取以病理表现推测生理状况的方法，可得知肺脏脏气在一昼夜中的盛衰变化规律为：肺气旺于下晡，衰于日中。该时间段其脏腑功能旺盛，驱邪能力最强，正邪斗争，顺应了人体内在节奏的生理变化，能充分利用体内积极的抗病因素以增强药力，可使药物得天时之气的旺退和人体正气的盛衰变化之助，取得最佳疗效。

诚如徐灵胎所言：“方虽中病，而服之不得其法，则非特天功而反有害。”因此中医病变诊断与外治治疗关键就在于对于脏气的诊察与调整，以脏气法时理论为指导的外治辨治方法，更符合中医外治疗法的实践需要。针对脏气法时特点，肺脏旺于下晡，相当于申酉时，中药敷背散于肺气旺时即15～19时使用可明显提高肺炎治疗效果，值得临床工作者重视。

参考文献

[1]王力宁，王雪峰，原晓风，等.中医药治疗小儿肺炎喘嗽风热闭肺证、痰热闭肺证临床验证方案的多中心随机对照研究[J].中国中西医结合儿科学，2010，2(5):386-391．

[2]张新建.中药外敷法辅佐治疗小儿肺炎104例临床疗效观察[J].中医儿科杂志，2006，2(3):23-24.

[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)(上)[J].中华儿科杂志，2007，45(2):83-90.

[4]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社，1994:78.

[5]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京:中国医药科技出版社，2002：65-66．

[6]黄巧彩，何伟珍.时辰药理学与最佳给药时间[J].海峡药学，2007，19(5):104-106.

[7]李邀俤.简议时辰药理学对给药时间的指导[J].海峡药学，2011，23(7):189-191.

[8]孙延沙，许尤琪，陆建伟，等.从中医时间学角度观察寅卯时应用伊立替康迟发性腹泻发生情况的临床研究[J].江苏中医药，2013，57(10):33-34.

[9]郑琴，王芳，杨明，等.中医“择时服药”理论与中药脉冲释药系统的研究[J].中药材，2011，34(2):309-312.

[10]夏莉，高峰，倪志强，等.草酸铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙时辰治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2008，8(10):772-774.

[11]Tampellini M，Bitossi R，Brizzi MP，et al．Pharmacoeconomic comparison between chronochemotherapy and FOLFOX regimen in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer:a cost-minimization study[J]．Tumori，2004，90(1):44-49．

(本文编辑：刘颖)

Influence of chronotherapy of Fubei powder on infantile pneumonia of phlegm-heat stagnating in lung

LONGHaixu，WANGMengqing.

HunanUniversityofTraditionalChineseMedicine，Changsha410007，China.

【Abstract】ObjectiveTo explore the treatment effect of chronotherapy ofFubeipowder on infantile pneumonia of phlegm-heat stagnating in lung.MethodsA total of 90 patients with infantile pneumonia admitted to Hunan University of TCM from May 2013 to August 2014 were randomly divided into three groups(n=30) according to medication time；Three groups were given conventional western medicine treatment andFubeipowder.The administration time of first group was 7:00 to 9:00，the second group 9:00 to 11:00，the third group 15:00 to 19:00.After 7 days of treatment，the treatment outcomes of the three groups were compared.ResultsThe clinical symptoms were significantly improved in all the 3 groups，and the third group had a statistically higher overall response rate than the other two groups(P<0.017)，while the first and second group had no statistical difference in treatment effect(P>0.017).ConclusionChronotherapy ofFubeipowder has significant effect on infantile pneumonia of phlegm-heat stagnating in lung，and can be widely used in clinic.

【Keywords】Pneumonia;Fubeipowder;Phlegm-heat stagnating in lung;Chronotherapy;Chronomedicine；Child

作者简介：龙海旭(1988-)，女，湖南中医药大学2012级硕士研究生在读，医师。研究方向：小儿肺系疾病的诊断与治疗 通讯作者：王孟清，E-mail：wmqwmq2009@sohu.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.022

【中图分类号】R725.6

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)01-0058-04

(收稿日期：2015-09-14)