马燕妮

524038 广东 湛江，湛江中心人民医院感染性疾病科



临床研究

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙肝感染父婴传播的可行性分析

马燕妮

524038 广东 湛江，湛江中心人民医院感染性疾病科

【摘要】目的观察乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白联合应用对乙肝感染父婴传播阻断的临床效果。方法2012年1月至2015年5月在湛江中心人民医院分娩的产妇及其配偶68对为研究对象，产妇均未感染乙肝病毒，配偶均为乙肝患者，随机分为观察组和对照组各34对。对照组新生儿注射乙肝疫苗，观察组在对照组基础上加用乙肝免疫球蛋白。观察两组新生儿出生体质量、Apgar评分、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及乙型肝炎病毒(HBV)检测结果。结果两组新生儿出生体质量、Apgar评分以及ALT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组新生儿HBsAg阳性率为5.88%(2/34)，低于对照组23.53%(8/34)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组新生儿HBsAb阳性率为32.35%(11/34)，高于对照组11.76%(4/34)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿应用乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白，能够对感染乙肝病毒的父婴传播进行有效阻断，明显降低新生儿感染率。

【关键词】肝炎，乙型；免疫球蛋白；父婴传播；儿童

乙肝对于人体健康及生命安全具有较大威胁，中国作为乙肝发病率较高的国家，对于乙肝的防治受到社会广泛关注。新生儿是乙肝感染的高危群体，主要通过母婴或父婴传播，虽然父婴传播概率较小，但乙肝的家庭聚集性表明，通过密切的生活接触，父亲有可能将乙肝病毒传播给婴儿，因此在临床中也需考虑乙肝感染父婴传播的阻断。较多报道已经证实乙肝疫苗同乙肝免疫球蛋白联合可有效预防乙肝母婴传播[1]，但国内关于两种药物对父婴传播阻断效果的报道较少。本研究通过对比，探讨了乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝父婴传播的可行性，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料2012年1月至2015年5月在湛江中心人民医院分娩的产妇及其配偶68对为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各34对。对照组母亲孕35～40周，平均(38.1±1.2)周；观察组母亲孕36～41周，平均(38.2±1.1)周。两组研究对象孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准(1)产妇均未感染乙肝病毒，配偶经2次检查后显示血清标志为乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阳性，均为乙肝患者；(2)产妇及其配偶知情同意。1.3排除标准(1)先兆早产、妊娠期高血压、先兆流产者；(2)存在病毒感染孕妇；(3)存在严重合并症者。

1.4预防方法对照组在新生儿出生24 h内给予重组乙型肝炎疫苗(北京天坛生物制品股份有限公司)，每次0.5 mL，皮下注射，并在1、6个月后重复注射。观察组在对照组预防基础上加用乙肝免疫球蛋白(深圳市卫光生物制品股份有限公司)，新生儿出生后6 h内，以每次100 IU肌内注射，并在生后3～4周时重复注射。

1.5观察指标在新生儿出生后1 h内，对其体质量进行测量，并根据其皮肤颜色、呼吸、心搏速率、反射以及肌张力情况进行Apgar评分[2]，并对丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)进行检测。在新生儿7个月后，抽取静脉血，采用化学发光法，对其HBsAg、HBsAb进行检测，HBsAg阳性表明乙肝预防接种失败。HBsAb表明免疫力较好。

2结果

2.1两组新生儿情况对比见表1。

表1结果表明，两组新生儿出生体质量、Apgar评分以及血清ALT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2新生儿HBV检测结果观察组HBsAg阳性率为5.88%(2/34)，低于对照组23.53%(8/34)，差异有统计学意义(χ2=4.22，P<0.05)；观察组新生儿HBsAb阳性率为32.35%(11/34)，高于对照组11.76%(4/34)，差异有统计学意义(χ2=4.19，P<0.05)。

3讨论

中国多数乙肝患者来源于新生儿及儿童期的感染，因此，新生儿乙肝感染的预防非常关键。除母婴传播外，乙肝病毒的另一种传播方式为父婴传播，乙肝父婴传播途径较多。研究发现，乙肝患者的精子中存在乙肝病毒，因此在受孕时携带乙肝病毒的精子有可能将病毒基因遗传给后代，但该传播方式发生概率极小，甚至可忽略不计[3-4]。临床中发现的乙肝父婴传播，较多为婴儿出生后密切接触造成。国内有研究显示，在父血清以及新生儿脐血清中，HBV-DNA定量具有明显的正相关性[4]，而较多临床观察也发现，父婴间的乙肝病毒垂直传播，具有较大可能性[5]。表明在临床工作中不仅需要对孕妇进行HVB筛查，同时还需考虑对其配偶的HBV筛查。

近年来，由于医疗卫生事业的发展以及人们对新生儿健康的重视，使得乙肝疫苗在临床中开始普遍应用，绝大多数新生儿在出生后注射了乙肝疫苗，使得乙肝父婴传播概率明显降低[6]。乙肝疫苗是用于乙肝预防的特殊药物，在乙肝疫苗接种后，可对机体的免疫系统产生刺激作用，从而产生保护性抗体，该抗体在机体体液中存在，乙肝病毒一旦出现，抗体可及时发挥作用，将其清除，使新生儿具备乙肝预防免疫能力，从而阻止感染发生。较多报道指出，对新生儿接种乙肝育苗，是对乙肝病毒感染进行预防的最有效方式[7]，因此目前对于新生儿通常需强制进行乙肝疫苗接种。但临床观察发现，部分新生儿在注射乙肝疫苗后，没有产生抗体，即使加大剂量注射，仍有部分因遗传等因素无法产生抗体[8]。乙肝免疫球蛋白作为一种浓缩的被动免疫制剂，可对乙肝病毒的入侵与复制进行预防，使机体对该高效价外源性抗体进行被动接受，从而在短期内，获得被动保护免疫力。另有研究发现，乙肝免疫球蛋白还能对血清中游离的乙肝病毒产生中和、清除效果，有效防止乙肝病毒定位感染[9]。近年来，较多学者认为联合使用乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白的乙肝免疫接种程序可有效提高婴儿乙肝感染的阻断率，由于乙肝免疫球蛋白属被动免疫制剂，能够使机体迅速获得被动免疫保护力，从而缩短起效时间[10-11]。有研究还发现，两种药物联用，可有效对新生儿血清中游离的乙肝病毒进行中和与清除，避免定位感染的发生[12]。本研究中，观察组新生儿注射乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白，结果显示，其HBsAg阳性率明显低于对照组，HBsAb阳性率显著高于对照组，表明采用乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白，在阻断乙肝感染父婴传播中具有可行性。对于乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白的使用，前者需在出生后24 h内注射，且在1、6个月后重复注射，后者需在出生后6 h内注射，并在3～4周时重复注射，重复注射可有效提高对新生儿的保护率，提高传播阻断效果[13]。

综上所述，对新生儿注射乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白有效阻断乙肝的父婴传播，能有效降低新生儿乙肝感染风险，具有较高的临床应用价值。

参考文献

[1]陈起燕，张荣莲，任坤海，等.66例乙肝父婴垂直传播新生儿的随访观察[J].中国妇幼保健，2013，28(2):236-238.

[2]黄冠，桂希恩，黎逢良，等.乙型肝炎病毒垂直传播及其预防效果的调查[J].武汉大学学报(医学版)，2013，34(2):249-252.

[3]张俊新，杨永梅，李琼芬，等.育龄期慢性乙肝病毒感染者治疗策略和垂直传播风险探讨[J].现代预防医学，2012，39(7):1795-1797.

[4]李晓溪.沈阳市铁西区入托儿童乙肝表面抗体阳性率调查分析[J].中国中西医结合儿科学，2012，4(1):88-89.

[5]何伟锋，甘爱华，张晓慧，等.干扰素阻断乙型肝炎病毒父婴传播临床研究[J].中国医药导报，2013，10(10):43-44.

[6]陈起燕，张荣莲，黄欣欣等.乙肝父婴垂直传播的临床观察[J].中国妇幼保健，2013，28(11):1747-1748.

[7]吴限，高夕雷，孙文，等.双剂量乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙肝母婴传播的效果调查[J].海南医学，2012，23(21):11-13.

[8]何卫华，郭芳，金晓舟，等.乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果研究[J].中国社会医学杂志，2012，29(1):71-73.

[9]肖艳春.乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白对乙肝病毒父婴传播的阻断效果分析[J].医学信息，2013，26(30):512-513.

[10]李淑红，贾蓓，孙红，等.孕期注射乙肝免疫球蛋白阻断HBV宫内感染及对婴儿产生anti-HBs的影响[J].中国妇幼保健，2013，28(4):639-643.

[11]张丽，颜丙玉，李漫时，等.山东省儿童突破性乙型肝炎病毒感染发生率及原因初步分析[J].中华预防医学杂志，2013，47(10):933-939.

[12]张荣莲，王梅颖，陈起燕，等.HBV感染者精液HBV-DNA载量对子代垂直传播的影响[J].中华流行病学杂志，2014，35(2):117-120.

[13]王玲.不同分娩方式与乙型肝炎病毒母婴垂直传播关系的研究[J].广西医科大学学报，2013，30(1):88-90.

(本文编辑：刘颖)

Feasibility analysis of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in blocking the transmission of hepatitis B virus infection between father and infant

MAYanni.

DepartmentofInfectiousDiseases，People'sCentralHospitalinZhanjiang，Zhanjiang524038，China.

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in blocking the transmission of hepatitis B virus infection between father and infant.MethodsTotally 68 pairs of pregnant women and their spouses in People's Central Hospital in Zhanjiang from January 2012 to May 2015 were selected as the subjects of study and were randomly divided into the observation group and the control group，34 pairs in each group，among whom women were not infected with hepatitis B virus but their spouses were hepatitis B patients.The newborns in the control group were injected with hepatitis B vaccine while the newborns in the observation group were injected anti-hepatitis B immunoglobulin on the basis of the treatment for the control group.The birth weight，Apgar scores，the levels of alanine aminotransferase(ALT) and the test results of hepatitis B virus(HBV) of the newborns in two groups were observed.ResultsThe differences of the birth weight，Apgar scores，and the levels of ALT of the newborns in the two groups had no statistical significance(P>0.05).The positive rate of HBsAg of the newborns in the observation group was 5.88%(2/34)，which was lower than 23.53%(8/34) of the control group，and the difference had statistical significance(P<0.05).The positive rate of HBsAb of the newborns in the observation was 32.35%(11/34)，which was higher than 11.76%(4/34) of the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe application of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine to newborns can effectively block the transmission of hepatitis B virus infection，and significantly reduce the rate of neonatal infection.

【Keywords】Hepatitis B;Immunoglobulin;Transmission between father and infant;Children

作者简介：马燕妮(1980-)，女，主治医师。研究方向：感染性疾病的诊治，E-mail：jb_288@sina.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.014

【中图分类号】R725.1

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)01-0036-03

(收稿日期：2015-09-09)