参苓白术颗粒联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的治疗作用

王永海1，邢建群2，寇丽春3

(1.怀来县医院内科，河北 怀来 075400；2.怀来县妇幼保健院，河北 怀来 075400；

3.怀来县沙城卫生院，河北 怀来 075400)

摘要：目的观察参苓白术颗粒联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果。方法选取经病理组织学或细胞学确诊为NSCLC患者40例，随机分为治疗组及对照组。治疗组患者给予参苓白术颗粒口服，6 g/次，3次/d,吉非替尼250 mg/d口服；对照组仅给予吉非替尼250 mg/d口服。2组均连续治疗21 d为1个化疗周期，至少治疗3个周期，对比2组患者近期疗效、生活质量、中医症状改善及T细胞亚群变化。结果2组近期疗效比较无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后生活质量KPS评分改善，中医证候临床疗效显著高于对照组(P<0.05)，治疗组治疗后CD4较治疗前升高(P<0.05)。结论参苓白术颗粒联合吉非替尼可显著改善晚期NSCLC患者生活质量，调节免疫功能。

关键词：参苓白术颗粒;吉非替尼;非小细胞肺癌;生活质量;免疫功能

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.07.013

中图分类号：R734.2文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)07-0690-03

基金项目:张家口市科学技术研究与发展计划指令项目(11110013D)。

作者简介:王永海(1966-)，大学本科，副主任医师，主要从事肺癌的治疗研究。

收稿日期:(责任编辑：张晔2015-01-19)

Therapeutic effect of imatinib on advanced non-small cell lung

cancer Shenlingbaizhu granule combined with gefitinib

WANG Yonghai1,XING Jianqun2,KOU Lichun3

(1.Department of Internal Medicine,The Hospital of Hebei Huailai,Huailai 075400,Hebei Province,China;

2.Huailai Maternal and Child Health Care Hospital,Huailai 075400,Hebei Province,China;

3.Hebei Shacheng Hospital,Huailai 075400,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveObservation of Shenling Baizhu granule combined with gefitinib in advanced non small cell lung cancer(NSCLC) treatment effect.MethodsSelect diagnosed by pathology or cytology of 40 cases of NSCLC patients,were randomly divided into treatment group and control group,the patients in the treatment group received oral Shenling Baizhu particles,6 g/3 times/d,gefitinib 250 mg/d orally;the control group only received gefitinib 250 mg/d orally;the two groups were treated for 21 d as 1 chemotherapy cycle,at least 3 cycles of treatment.A comparison of the short-term efficacy,quality of life,the two groups of patients with clinical symptoms improvement and the changes of T cell subset.ResultsNo significance between the two groups of curative effect in the near future (P>0.05);the treatment group after treatment,KPS score,quality of life to improve the clinical curative effect of TCM syndrome was significantly higher than that in control group (P<0.05).The treatment group CD4 after treatment than before treatment(P<0.05) increased.ConclusionLarge headed Atractylodes granule combined with gefitinib can significantly improve the life quality of patients with advanced NSCLC,regulate immune function.

Keywords:Shenlingbaishu ganute;gefitinib;NSCLC;quality of life;immune function

肺癌是我国高发的呼吸系统恶性疾病，其发病及病死率居恶性肿瘤之首[1-3]。肺癌按生物学特性不同，可分为非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)两大类,其中以NSCLC多见,约占肺癌发病的75%～80%[4]。NSCLC发病隐匿，确诊时多已进展至中晚期，失去了最佳手术治疗时机。多学科综合治疗可显著提高晚期NSCLC患者疗效,改善存活质量。其中以中医药在综合治疗中优势显著，通过扶正与祛邪相结合而达到治疗目的，可有效降低化疗的毒副反应,提高患者生活质量[5]。笔者为探讨参苓白术颗粒联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果，选取经病理组织学或细胞学确诊为NSCLC患者，在常规治疗的基础上加用参苓白术颗粒联合吉非替尼。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取经病理组织学或细胞学确诊为 NSCLC患者40例，男25例，女15例，年龄55～72岁,平均年龄(56.3±5.1)岁。本组患者均为初治病例,临床分期Ⅲ～Ⅳ期，鳞癌8例，腺癌32例，合并慢性肺病19例，预计生存期≥3个月，Karnofsky评分≥60，患者的肝肾功能、血常规、心电图检查正常，无化疗禁忌证。40例患者随机分为治疗组与对照组，各20例，2组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法治疗组给予参苓白术颗粒(云南腾药制药股份有限公司生产，药准字Z53020280，规格:6 g/袋)口服，6 g/次，3次/d，吉非替尼(AstraZeneca UK Limited，药准字J20100014)250 mg/d口服，对照组仅给予吉非替尼250 mg/d口服。2组均连续治疗21 d为1个化疗周期，至少治疗3个周期。

1.3观察项目对比2组患者近期疗效、生活质量、中医症状改善、T细胞亚群变化。近期疗效标准如下[6]。完全缓解(CR)：可见瘤体消失，持续时间>1个月；部分缓解(PR):瘤体直径乘积缩小大于50%，并持续1个月以上；稳定(SD)：瘤体直径乘积缩小<50%或增大<25%，持续1个月以上；恶化(PD)：瘤体直径乘积增大>25%。以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。根据KPS评分进行生存质量评估[7]。显效:评分增加≥20分；有效：评分增加≥10分但<20分；无效：评分治疗后比治疗前无提高。参照《中药新药临床研究指导原则》制定中医证候疗效判定标准[8]。痊愈：证候积分减少95%，证候消失；改善：证候积分减少≥70%，临床证候改善明显；部分改善：证候积分减少≥30%，临床证候均好转；无效：证候积分减少<30，临床证候加重。

2结果

2.1近期疗效对比2组近期疗效对比见表1。

表1　2组近期疗效对比( n=50)　例(%)

2.2生活质量改善情况比较2组生活质量改善见表2。

表2　2组KPS评分提高情况比较( n=50)　例(%)

注：与对照组比较，#P<0.05

2.3中医证候疗效2组中医证候疗效比较见表3。

表3　2组中医证候疗效( n=50)

注：与对照组比较，#P<0.05

2.4T细胞亚群变化比较2组T细胞亚群变化比较见表4。

表4　2组T细胞亚群变化比较 　例(%)

注：与治疗前比较，#P<0.05

3结论

有研究[9]报道,单纯放、化疗对晚期NSCLC治疗效果不佳，5年生存率仅为5%～10%。目前，放、化疗联合是治疗中晚期NSCLC无法手术患者的的标准方案，但放化疗敏感性较低，且毒副反应较大[10]。因此，寻找有效而安全的抗癌药物已成为临床研究的热点问题。

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床试验中已证实，吉非替尼对局部晚期或转移性NSCLC具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状[11-13]。但治疗期间多数患者仍会出现不同程度的不良反应，这常常会影响靶向药物治疗的疗效。参苓白术散由白扁豆、白术、茯苓、甘草、桔梗、莲子、人参、砂仁、山药、薏苡仁组成，主治脾胃气虚夹湿泄泻证,亦可用于NSCLC辅助治疗[14-15]。本研究采用参苓白术颗粒联合吉非替尼治疗晚期NSCLC患者，治疗组治疗后生活质量KPS评分改善，中医证候临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后CD4较治疗前升高(P<0.05),提示该疗法可显著改善NSCLC患者生活质量，调节免疫功能。

本研究结果显示，参苓白术颗粒联合吉非替尼治疗晚期NSCLC,可显著改善患者生存质量及临床症状，对细胞免疫有正向调节作用，具有良好的应用前景。

参考文献：

[1]杨新杰,张卉,张权,等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(6):453-456.

[2]DELA CRUZ C S,TANOUE L T,MATTHAY R A,et al.Lung can-cer:epidemiology,etiology and prevention[J].Clin Chest Med,2011,32(4):605.

[3]Ferlay J,Parkin DM,Steliarova-Foucher E.Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008[J].Eur J Cancer,2010,46(4):765.

[4]郑积华,林金容,谢波,等.培美曲塞与多西他赛二线随机分组治疗晚期非小细胞肺癌对比分析[J].中华肿瘤防治杂志,2012,20(5):368-379.

[5]ZHOU C,WU Y L,CHEN G,et al.Erlotinib versus chemother-apy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(OPTIMAL,CTONG-0802):a multicentre,open-label,randomised,phase 3 study[J].Lancet Oncol,2011,12(8):735.

[6]陈静,许尤琪.中医药对晚期非小细胞肺癌预后的影响[J].长春中医药大学学报,2013,29(5):833-834.

[7]张明萍,王建军,李志宏.中晚期非小细胞肺癌中医证型的临床观察[J].世界中西医结合杂志,2012,7(8):706-708.

[8]陶志广,王雄文,吴红洁.肺癌中医证候与植物神经及免疫功能状态的相关性研究[J].中医研究,2012,25(9):10-12.

[9]陈萍.中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌[J].长春中医药大学学报,2013,29(5):792-793.

[10]刘萍.吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国全科医学,2013,17(3):1038-1040.

[11]杨新杰,张卉,张权,等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(6):453-456.

[12]郑积华,林金容,谢波,等.培美曲塞与多西他赛二线随机分组治疗晚期非小细胞肺癌对比分析[J].中华肿瘤防治杂志,2012,20(5):368-370.

[13]廉政君,黄建国.晚期非小细胞肺癌预后相关因素分析[J].现代肿瘤医学,2014,22(1):95-97.

[14]鲍建敏.中医药对非小细胞肺癌免疫调节的研究概述[J].中华中医药学刊,2014,32(1):110-113.

[15]张臔文,邵怿,张欣欣,等.参苓白术颗粒联合吉非替尼/厄罗替尼治疗脾气虚型晚期非小细胞肺癌临床研究[J].新中医,2014,46(1):127-129.