赵振军 刘红军 郭玉芬

同型半胱氨酸在酒精性肝病中的诊断价值

赵振军 刘红军 郭玉芬

目的 探讨不同病变程度的酒精性肝病(ALD)患者血浆同型半胱氨酸(HCY)水平的差异。方法 选择ALD患者200例, 根据病理结果分为4个试验组：酒精性脂肪肝组85例, 酒精性肝炎组68例, 酒精性肝纤维化组23例, 酒精性肝硬化组24例, 并选取健康体检者200例作为对照组, 检测标本血浆中的HCY。结果 酒精性脂肪肝组、酒精性肝炎组、酒精性肝纤维化组、酒精性肝硬化组HCY值均高于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；酒精性脂肪肝组和酒精性肝炎组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 酒精性肝纤维化组和酒精性肝硬化组均高于酒精性脂肪肝组和酒精性肝炎组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 ALD患者HCY水平的高低可反映肝功能损害程度, 对ALD的诊断、治疗具有监测价值。

同型半胱氨酸；酒精性肝病

ALD是由于长期大量饮酒引起的肝脏疾病, 在中国已成为仅次乙型病毒性肝炎的常见肝病, 且发病呈逐年上升趋势。初期可表现为脂肪肝, 进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝硬化, 严重者可发展为肝细胞坏死、肝功能衰竭。 丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)等许多生化指标可用于ALD的监测、诊断, 但迄今为止尚缺乏高度敏感和特异性的诊断指标［1］, 为了更好地对酒精性肝病患者提供诊断、治疗服务, 考虑到临床实用性和可操作性, 本实验选择近年来新的检验项目HCY作为检测指标, 观察其与ALD的关系, 以评价HCY在ALD诊断和治疗中的价值, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2012年1月～2015年3月门诊及住院患者200例, 其中男175例, 女25例, 年龄29～68岁, 根据病理结果分为酒精性脂肪肝组85例, 酒精性肝炎组68例, 酒精性肝纤维化组23例, 酒精性肝硬化组24例, 均符合中华医学会肝脏病学分会2006年修订的酒精性肝病诊疗指南［2］。对照组选取本院健康体检者200例, 其中男120例, 女80例, 年龄28～70岁, 近期无服药病史。所有参与实验者均排出心脑血管疾病、糖尿病、肾病及肿瘤基础疾病。各组年龄、性别等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 酒精性肝病患者明确诊断1周内, 在患者未接受任何治疗前采集血液标本, 正常对照组同样采集静脉血, 采血容器为河北鑫乐公司提供的肝素锂真空静脉采血管, 所有受试者均为清晨空腹采血4 ml, 混匀, 3000 r/min离心15 min, 分离出血浆。

1.2.2 仪器和试剂 仪器采用雅培AEROSET全自动生化分析仪, 试剂采用北京九强生物技术股份有限公司的HCY试剂。方法学原理为胶乳颗粒增强免疫投射比浊法。

1.2.3 标本检测 所有标本分离出血浆, 在全自动生化分析仪上检测每一标本的HCY记录检测数据。

1.3 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

酒精性脂肪肝组、酒精性肝炎组、酒精性肝纤维化组、酒精性肝炎组与对照组比较, 差异具有统计学意义(P＜0.05),酒精性脂肪肝组和酒精性肝炎组差异无统计学意义(P＞0.05),酒精性脂肪肝组、酒精性肝炎组与酒精性肝纤维化组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05), 酒精性脂肪肝组、酒精性肝炎组与酒精性肝硬化组比较, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 酒精性肝病各组HCY结果( x-±s, μmol/L)

3 讨论

同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的异种, 在旁链部分硫醇基(-SH)前包含一个额外的亚甲基(-CH2-)。HCY作为例体内一种含硫氨基酸, 为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物, 其本身并不参与蛋白质的合成。HCY大部分是在细胞内分解代谢, 叶酸、维生素B6、维生素B12、N5-四氢叶酸还原酶的基因突变是影响HCY水平的主要因素。肝脏是叶酸的主要储存部位, 并且近85%的HCY转硫作用是在肝脏中进行, 因此当肝实质细胞损伤时, 将引起HCY代谢障碍。血浆HCY浓度升高也可导致超氧化物合成增加, 酶基因突变和触发内质网应激等, 这些因素又可加重对肝脏的损伤［3］。

本研究显示, 酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化与对照组之间HCY水平差异均有统计学意义(P＜0.05), 说明ALD会影响到蛋氨酸和半胱氨酸的代谢, 从而影响HCY水平。且研究发现轻型ALD(酒精性脂肪肝、酒精性肝炎)与重型ALD(酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化)之间的HCY 水平差异有统计学意义(P＜0.05), 说明ALD不同病变程度与HCY水平呈正相关性。HCY作为近年来新开展的检验指标和传统的肝功能指标ALT、AST、GGT、白蛋白(ALB)在对ALD监测方面具有明显的相关性。

综上所述, ALD患者血浆HCY水平明显高于健康体检者, 且随病情的加重, HCY水平呈不同程度的增高, 提示HCY在ALD的诊断、治疗中具有监测价值。在研究过程中由于样本量还不足够大, HCY在ALD的诊断、治疗中的应用还需要通过临床进一步验证。

［1］ 张春霞, 李海英.缺糖基转铁蛋白在酒精性肝病中的诊断价值.国际检验医学杂志, 2013, 34(18):2042-2045.

［2］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病组.酒精性肝病诊疗指南.中华肝脏病杂志, 2006, 14(1):164.

［3］ 陈晓婷, 童明庆, 蒋理, 等.缺糖基转铁蛋白对酒精性肝病的诊断.临床检验杂志, 2003, 21(5):277-278.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.041

2015-05-05］

国家高技术研究发展计划(863计划)(项目编号：2014AA022304)

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