张利 李琨琨 张洋 肖兴国 吴慧丽

血清转铁蛋白联合癌胚抗原对结直肠癌筛查的临床价值

张利 李琨琨 张洋 肖兴国 吴慧丽

目的 探讨联合检测血清转铁蛋白(Tf)、癌胚抗原(CEA)对结直肠癌筛查的临床应用价值。方法 对郑州市60个社区5000户社区居民(5000例)先行大便潜血联合免疫法初步筛查, 阳性受试者采用全自动生化法及化学发光法进行血清转铁蛋白、癌胚抗原检测, 两指标检测阳性者(超出参考值1.5倍)行结肠镜及镜下取组织行病理检查, 明确有无结直肠癌病变并确定符合率。结果 大便潜血筛查阳性率10.2%；而血清转铁蛋白增高占初筛受试者比例为10.0%, CEA升高则占初筛受试者比例为8.4%；两者均阳性与结肠镜诊断结直肠癌符合率为78.6%。结论 通过大便潜血及联合血清转铁蛋白、癌胚抗原的检测, 对临床结直肠癌筛查具有重要意义。

转铁蛋白；癌胚抗原；结直肠癌；筛查

结直肠癌在我国发病率已跃居第三位, 是重点防治的癌症之一。能否通过早期筛查及流行病学研究, 达到早发现、降低发病率、死亡率是防治关键。本研究将结直肠癌筛查与社区卫生工作结合, 随机抽选郑州市60个社区5000户, 开展社区结直肠癌筛查工作, 建立以高危因素问卷调查结合粪便检测作为初筛手段, 对初筛阳性及高危人群进行血清学和肠镜检查的大肠癌筛查模式, 分析流行高危因素, 将为筛查结直肠癌方面做出循证学依据, 有望为进一步及时去除癌前病变、降低死亡率等方面作出贡献。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取郑州市60个社区5000户居民(5000例),其中男3278例, 女1722例, 接受联合免疫学检测大便潜血,其中大便潜血阳性者510例, 再进行血清转铁蛋白及癌胚抗原检测, 其中转铁蛋白阳性者51例, 血清CEA阳性者43例,血清两者均阳性者28例, 66例均完成结肠镜检查, 其中男38例, 女28例, 平均年龄(64.0±3.5)岁。

1.2 仪器与试剂 全自动血清分析仪及美国化学发光仪、Olympus 结肠镜操作系统、活体取样钳、病理切片、染色及显微镜系统。按照仪器和试剂标准, 配套试剂检测血清转铁蛋白及CEA指标, 按照仪器和试剂标准操作步骤对各组样本进行检测分析。阳性受试者行结肠镜检查, 发现病变, 行病理检查, 确定组织学分型。

1.3 方法 通过采集大便标本及进行联合免疫分析大便潜血, 对阳性受试者, 通过化学发光法检测血清转铁蛋白及癌胚抗原, 并对血清检测阳性者进行结肠镜检查, 如发现病变,内镜下取活体组织, 送病理检查, 明确组织分型。

2 结果

2.1 对郑州市各社区5000户居民进行联合免疫大便潜血检测, 其中阳性率为10.2%, 共510例；将其安排行血清转铁蛋白及癌胚抗原检测, 前者阳性率为10.0%, 共51例, 后者阳性率为8.4%, 共43例, 男性平均年龄(65.1±5.9)岁, 女性平均年龄(63.3±4.4)岁。

2.2 对51例转铁蛋白检测阳性者行结肠镜检查, 其中阳性率为43.1%；对43例CEA检测阳性者行结肠镜检查, 其中阳性率为51.2%。

2.3 血清转铁蛋白及CEA均为阳性共有28例, 对其进行结肠镜检查, 结果显示结直肠癌占22例, 阳性率为78.6%。

大便潜血阳性联合血清转铁蛋白或CEA一项阳性基线资料。见表1。

表1 社区居民大便潜血阳性合并转铁蛋白或CEA一项阳性基线资料比较(n, %)

3 讨论

结直肠癌是一种发病率较高且与生活习惯、饮食结构密切相关的恶性疾病, 结直肠癌是全国重点防治的8种癌症之一, 建议进行早期诊断和综合防治［1］。但早期往往无症状或症状不典型, 就诊的临床病例多为中晚期, 甚至部分患者初诊时就伴有远处脏器的转移, 不仅治疗费用高, 而且其治疗效果和预后均不太理想。筛查是加强大肠癌早期诊断的最有效方法, 能有效降低大肠癌的发病率和死亡率。

目前检测粪便隐血试验已作为大肠癌最常用的初筛项目, 常用的有化学法和免疫学方法两大类, 对于结肠癌的筛检, 尤其免疫学方法是一种易于接受且有效的检测手段［2］。传统的粪便隐血试验是大肠癌筛检的有效工具, 但其敏感性及特异性不高, 且存在假阳性, 尤其是早期癌和癌前腺瘤(约50%)可能被漏诊［3］。结肠镜检查是明确有无结直肠癌病变及有无早期病变最准确的检查手段, 但鉴于结肠镜检查存在临床禁忌及部分患者耐受限制, 且费用较高, 目前真正能完成结肠镜检查或是接受结肠镜检查者甚少, 这些均给结直肠癌的早期预防、筛查及治疗带来诸多不便。本研究通过对社区居民的大便潜血初步筛查后, 再进行血清学转铁蛋白及癌胚抗原检测, 探讨三者结合与结肠镜阳性比较, 证实三者结合筛查对结直肠癌筛查的敏感性。

在本研究中, 通过数据整理可以获知, 社区居民大便潜血整体阳性率为10.2%。对这部分大便潜血阳性居民, 进行血清转铁蛋白及癌胚抗原检测, 结果显示, 血清转铁蛋白增高占10.0%, CEA升高则占8.4%；两者均阳性与结肠镜诊断结直肠癌符合率为78.6%。并且可以看到, 其中CEA阳性这部分居民, 行结肠镜检查提示结肠镜阳性率为51.2%, 说明通过大便潜血联合CEA检查, 可以筛查近50%可能患有结直肠癌患者；而联合转铁蛋白、CEA检查, 结果显示78.6%阳性者结肠镜检查患有结直肠癌, 可以得出, 通过三者联合检测, 是较可靠的结直肠癌筛查方法。

Tf对于细胞生长和存活是必不可少的。与血红蛋白一样, Tf也因消化道出血而渗透入粪便, 然而, 与血红蛋白不同的是, Tf受消化酶和细菌的影响较小。因此, 在消化道出血,包括癌症的检测中, Tf是比血红蛋白更稳定、敏感性更高的标志物［4］。转铁蛋白受体在肿瘤中的过表达已被广泛研究［5］,近来许多相关研究显示, 在多种癌症中, 血清和体液中转铁蛋白水平升高［6,7］, 所以通过血清转铁蛋白, 可以间接反应患者存在某种肿瘤存在可能。而CEA是一种存在于结肠癌、正常胚胎肠道、胰腺和肝内的一种蛋白多糖复合物, 是早已被认知的, 目前较为敏感反映有无胃肠道肿瘤的一项标志物,若与CEA升高有关的肿瘤切除后, 观察CEA水平可用于该肿瘤复发的检测。但结直肠癌以外恶性肿瘤也会出现CEA升高(如肺癌、胰腺癌), 故特异性有限。

该研究首先通过联合免疫法检测大便潜血, 筛查出胃肠道存在慢性失血可能的部分患者, 排除其他可能影响血清转铁蛋白及癌胚抗原升高的, 而非结直肠病变的相关肿瘤；再通过对血清转铁蛋白及癌胚抗原检测, 提高结直肠癌筛查敏感性, 则可能是三者联合检测, 能提高结直肠癌检测敏感性和特异性的主要原因。

本研究也存在不足之处, 比如未对大便潜血阳性510例受试者, 逐一进行结肠镜检查, 明确血清转铁蛋白及癌胚抗原未升高这部分受试者, 是否也合并有结直肠癌。即未明确这部分受试者, 结直肠癌漏诊率多少。今后工作, 通过整理资料, 对大便潜血阳性, 而血清转铁蛋白及癌胚抗原血清检测阴性患者, 进行结肠镜检查, 明确大便潜血对结直肠癌筛查敏感性及三者联合检测出现的漏诊率。并且可以行相关流行病学研究。

［1］ 卫生部.中国癌症预防与控制规划纲要(2004-2010年).中国肿瘤, 2004, 13(2):65-68.

［2］ Centers for Disease Control and Prevention (CDC).Ten great public health achievements--United States, 2001-2010.MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2011,60(19):619-623.

［3］ Lohsiriwat V, Thavichaigarn P, Awapittaya B.A multicenter prospective study of immunochemical fecal occult blood testing for colorectalcancer detection.J Med Assoc Thai, 2007, 90(11):2291-2295.

［4］ Chiang CH, Jeng JE, Wang WM, et al.A comparative study of threefecal occult blood tests in upper gastrointestinal bleeding.Kaohsiung J Med Sci, 2006, 22(5):223-228.

［5］ Saldova R, Wormald MR, Dwek RA, et al.Glycosylation changes on serum glycoproteins in ovarian cancer may contribute to disease pathogenesis.Disasse Markers, 2008, 25(4-5):219-232.

［6］ Ward DG, Suggett N, Cheng Y, et al.Identification of serum biomarkers for colon cancer by proteomic analysis.Br J Cancer, 2006, 94(12):1898-1905.

［7］ Saitoh O, Kojima K, Kayazawa M, et al.Comparison of tests for fecal lactoferrin and fecal occult blood for colorectal diseases:a prospective pilot study.Intern Med, 2000, 39(10):778-782.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.025

2015-03-24］

2013郑州市科研立项(项目编号：20130479)

450007 郑州大学附属郑州中心医院