臧贵明，曹　毅，王洪瑛

(海军总医院健康管理中心,北京 100048)



血清炎性因子联合检测对急性冠状动脉综合征的预测价值研究

臧贵明※，曹毅，王洪瑛

(海军总医院健康管理中心,北京 100048)

摘要：目的研究血清炎性因子联合检测对急性冠状动脉综合征的预测价值。方法选择2011年7月至2013年9月海军总医院收治的稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)型、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者及体检的健康者各40例，分别纳入研究的SAP组、UAP组、NSTEMI组、STEMI组和对照组，检测心肌酶谱指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTnT)及炎性因子C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)的水平。结果 五组受试者心肌酶谱(CK-MB、hs-cTnT)及炎性因子(CRP、MMP9、TIMP1、MMP9/TIMP1)的差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、SAP组、UAP组、NSTEMI组、STEMI组CK-MB为(8.2±0.9) U/L，(8.5±1.1) U/L，(9.2±1.4) U/L，(29.2±4.6) U/L，(71.3±10.4) U/L；hs-cTnT为(4.3±0.6) ng/L，(4.7±0.5) ng/L，(5.1±0.7) ng/L，(21.8±4.6) ng/L，(34.2±6.3) ng/L。SAP组、UAP组与对照组心肌酶谱比较差异无统计学意义(P>0.05)，NSTEMI组、STEMI组显著高于对照组；UAP组与SAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)，NSTEMI组、STEMI组显著高于SAP组(P<0.05)；NSTEMI组、STEMI组显著高于UAP组(P<0.05)；STEMI组显著高于NSTEMI组(P<0.05)。对照组、SAP组、UAP组、NSTEMI组、STEMI组CRP为(5.1±0.7) mg/L，(5.3±0.6) mg/L，(11.8±2.4) mg/L，(31.2±4.2) mg/L，(55.8±6.9) mg/L；MMP9为(14.8±2.1) μg/L，(16.3±2.8) μg/L，(28.4±4.2) μg/L，(40.6±5.9) μg/L，(66.8±9.2) μg/L；TIMP1为(49.2±6.2) μg/L，(48.5±6.8) μg/L，(32.4±5.4) μg/L，(24.4±3.5) μg/L，(15.9±2.4) μg/L；MMP9/TIMP1为0.30±0.08，0.31±0.07，0.87±0.11，1.66±0.19，4.20±0.52。炎性因子：SAP组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，UAP组、NSTEMI组、STEMI组显著高于对照组(P<0.05)；UAP组、NSTEMI组、STEMI组显著高于SAP组(P<0.05)；NSTEMI组、STEMI组显著高于UAP组(P<0.05)；STEMI组显著高于NSTEMI组(P<0.05)。结论急性冠状动脉综合征患者血清中CRP、MMP9和TIMP1水平在UAP阶段即出现明显异常，联合检测是早期诊断疾病的理想指标。

关键词：急性冠状动脉综合征；炎性因子；心肌酶；基质金属蛋白酶

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是由不稳定型心绞痛(unstable angina pectons，UAP)逐步向急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction，NSTEMI)、急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction，STEMI)过度的连续疾病谱。在临床实践中，若能在稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)阶段时诊断并进行治疗，能够最大限度地挽救心肌细胞，保证治疗后正常的心脏舒缩功能。这就要求通过有效的辅助检查方法来及时判断病情并进行早期诊断。根据近年来对ACS的认识，炎症反应是贯穿疾病始终的重要因素，而炎性因子则是参与炎症反应的重要成分。本研究分析了血清炎性因子联合检测对ACS的预测价值，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料参照文献中美国心脏病学会和美国心脏病学院(ACC/AHA)指南[1]，选择2011年7月至2013年9月海军总医院心内科门诊和病房收治的SAP、UAP、NSTEMI、STEMI患者各40例，分别纳入研究的SAP组、UAP组、NSTEMI组、STEMI组，选择同期在本院体检的健康者40例纳入研究的对照组。五组患者性别、年龄、病程等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2材料

1.2.1仪器生化分析仪：Beckman-Coulter公司生产的LX20生化分析仪；电化学发光仪：Beckman-Coulter公司-ACCESS2；酶标仪：Boditech公司生产的ELx808吸收光酶标仪。

1.2.2试剂酶联免疫吸附试剂盒：上海西唐生物公司；抗体：Abcam 公司；其他常规试剂：碧云天生物公司。CRP试剂盒批号：F00451；MMP9试剂盒批号：F01900；TIMP-1试剂盒批号：F02770。

1.3方法

1.3.1样本采集方法健康者于体检时采集外周静脉血5 mL，SAP及ACS患者于入院时采集外周静脉血5 mL，室温静置10 min，于3000 g离心10 min，取上清保存于-80 ℃低温保存箱。

表1　五组受试者的基线资料

SAP：稳定型心绞痛；UAP：不稳定型心绞痛；NSTEMI：非ST段抬高型心肌梗死；STEMI：ST段抬高型心肌梗死；a为χ2值，余为F值

1.3.2检测方法心肌高敏肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT)采用电化学发光法检测，肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB，CK-MB)采用自动生化分析仪检测；C反应蛋白(C reaction protein，CRP)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)1采用酶联免疫吸附试剂盒检测。

2结果

五组受试者心肌酶谱(CK-MB、hs-cTnT)及炎性因子(CRP、MMP9、TIMP1、MMP9/TIMP1)的差异有统计学意义(P<0.05)。其中心肌酶谱：SAP组、UAP组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，NSTEMI组、STEMI组显著高于对照组(P<0.05)；UAP组与SAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)，NSTEMI组、STEMI组显著高于SAP组(P<0.05)；NSTEMI组、STEMI组显著高于UAP组(P<0.05)；STEMI组显著高于NSTEMI组(P<0.05)。炎性因子：SAP组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，UAP组、NSTEMI组、STEMI组显著高于对照组(P<0.05)；UAP组、NSTEMI组、STEMI组显著高于SAP组(P<0.05)；NSTEMI组、STEMI组显著高于UAP组(P<0.05)；STEMI组显著高于NSTEMI组(P<0.05)。见表2。

表2　五组受试者的心肌酶谱指标及炎性因子水平比较　(±s)

SAP：稳定型心绞痛；UAP：不稳定型心绞痛；NSTEMI：非ST段抬高型心肌梗死；STEMI：ST段抬高型心肌梗死； CK-MB：肌酸激酶同工酶；hs-cTnT：高敏心肌肌钙蛋白T；CRP：C反应蛋白；MMP9：基质金属蛋白酶9：TIMP1：金属蛋白酶组织途径抑制剂1;a与对照组比较，P<0.05；b与SAP组比较，P<0.05；c与UAP组比较，P<0.05；d与NSTEMI组比较，P<0.05

3讨论

ACS是心血管系统的常见疾病，从UAP逐步向NSTEMI、STEMI发展[1]。心肌细胞在发生损伤时，直接表现为胞质内各类心肌酶释放入血。CK-MB是在心肌细胞中特异性存在的，而cTnT是心肌中特有的一类结构蛋白，两者均在心肌细胞中水平极高，仅在发生细胞损害时才会释放入血，因此可以准确地反映心肌损害[2]。本研究的结果提示，NSTEMI组、STEMI组的CK-MB、hs-cTnT水平均高于对照组、SAP组，但UAP患者的CK-MB、hs-cTnT水平与对照组、SAP组比较，差异无统计学意义，说明心肌酶谱虽然能准确地反映NSTEMI和STEMI，但却无法灵敏地对SAP和UAP进行鉴别。

在临床实践中，当ACS发展至NSTEMI或STEMI时，心肌细胞的缺血性坏死已发展至不可逆的阶段，此时即使采取介入或溶栓治疗也不能完全逆转心肌细胞的坏死，会在治疗后遗留心肌舒缩功能的损害[3]。近年来的研究表明，ACS的发展与粥样斑块稳定性的变化密切相关，炎症反应是动脉粥样硬化、斑块沉积、血栓形成的始动因素，也是贯穿于ACS全过程的重要变化[4]。Kubková等[5]的病理研究结果提示，急性心肌梗死患者的破裂斑块中炎性细胞大量聚集，明显高于SAP患者。CRP是参与炎症反应的重要因子，Abhashi等[6]的研究提示，CRP超过3 mg/L的患者发生心血管事件的风险是CRP不足1 mg/L患者的7.41倍，而死亡风险也达到了4.58倍。近年来，临床上将CRP作为预测ACS发病和预后的危险因素，能鉴别在ACS的早期诊断疾病，其敏感性远远优于心肌酶谱指标[7]。本研究结果也显示，UAP组、NSTEMI组、STEMI组的CRP水平均显著升高。与心肌酶谱指标相比，CRP能在不UAP阶段就开始发生变化，有助于鉴别SAP和UAP。

但本研究仍注意到，仅采用CRP这一项炎症指标对ACS进行诊断时，仍存在一定比例的假阳性和假阴性，若能采用其他有效的指标与CRP联合检测可以为ACS的诊断提供更为准确的信息。本研究检测的MMP9是基质金属蛋白酶家族的重要成员，通过降解粥样斑块的纤维帽、诱导斑块破裂在ACS的发病中发挥了极为重要的作用[8]。而TIMP1是MMP9的内源性抑制因子，可以阻断MMP9对底物的降解作用[9]，两者的平衡是决定粥样斑块稳定性以及ACS病情变化的重要因素[10]。本研究结果显示，UAP组、NSTEMI组、STEMI组的MMP9水平及MMP9/TIMP1均显著升高，而TIMP1水平显著降低，说明在ACS患者体内，MMP9被大量激活并参与粥样斑块病变的进展，同时TIMP1被大量消耗，不足以维持MMP9和TIMP1的平衡。MMP9和TIMP1的联合检测可以与CRP共同对ACS进行早期诊断，在疾病发展至UAP时即出现异常。

综上所述，ACS患者血清中CRP、MMP9和TIMP1水平在UAP阶段即出现明显异常，联合检测是早期诊断疾病的理想指标。

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Prediction Value of Combined Detection of Serum Inflammatory Factors in Acute Coronary SyndromeZANGGui-ming,CAOYi,WANGHong-ying. (HealthManagementCenter，PLANavyGeneralHospital,Beijing100048,China)

Abstract:ObjectiveTo study the prediction value of combined detection of serum inflammatory factors in acute coronary syndrome.MethodsPatients with stable angina pectoris(SAP),unstable angina pectoris(UAP),non ST segment elevation acute myocardial infarction(NSTEMI),STsegment elevation acute myocardial infarction(STEMI) and healthy people received physical examination in PLA Navy General Hospital during Jul.2011 and Sep.2013 were collected and enrolled in SAP group,UAP group,NSTEMI group,STEMI group and control group.Myocardial enzymes Creatine Kinase MB (CK-MB),high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) and inflammatory factor CRP,MMP9,TIMP of the five groups were detected.ResultsThere were significant difference in level of myocardial enzyme CK-MB, hs-cTnT and CRP, MMP9, TIMP1 and MMP9/TIMP1 among five groups(all P<0.05), level of CK-MB of control group,SAP group,UAP group,NSTEMI group and STEMI group were(8.2±0.9) U/L，(8.5±1.1) U/L，(9.2±1.4) U/L，(29.2±4.6) U/L，(71.3±10.4) U/L；hs-cTnT were(4.3±0.6) ng/L，(4.7±0.5) ng/L，(5.1±0.7) ng/L，(21.8±4.6) ng/L，(34.2±6.3) ng/L. CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group was significantly higher than those in the control group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group were significantly higher than those in SAP group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group was significantly higher than that in UAP group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in STEMI group was significantly higher than that of NSTEMI group (P<0.05). Level of CRP of control group,SAP group,UAP group ,NSTEMI group and STEMI group were (5.1±0.7) mg/L，(5.3±0.6) mg/L，(11.8±2.4) mg/L，(31.2±4.2) mg/L，(55.8±6.9) mg/L；MMP9 (14.8±2.1) μg/L，(16.3±2.8) μg/L，(28.4±4.2) μg/L，(40.6±5.9) μg/L，(66.8±9.2) μg/L；TIMP1 (49.2±6.2) μg/L，(48.5±6.8) μg/L，(32.4±5.4) μg/L，(24.4±3.5) μg/L，(15.9±2.4) μg/L；MMP9/TIMP1 0.30±0.08，0.31±0.07，0.87±0.11，1.66±0.19，4.20±0.52. Inflammatory factor in the UAP group, NSTEMI and STEMI group was significantly higher than that of control group (P<0.05); Inflammatory factor in UAP group, NSTEMI group and STEMI group was significantly higher than that of SAP group (P<0.05); Inflammatory factor in NSTEMI group and STEMI group was significantly higher than that in UAP group (P<0.05); Inflammatory factor in STEMI group was significantly higher than that of NSTEMI group (P<0.05).Conclusion Serum content of CRP,MMP9 and TIMP1 in acute coronary syndrome patients are obviously abnormal in the stage of UAP and combined detection is an ideal approach for early diagnosis of diseases.

Key words:Acute coronary syndrome; Inflammatory factor; Myocardial enzyme; Matrix metalloproteinase

收稿日期：2014-06-13修回日期：2014-10-21编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.062

中图分类号：R543.3

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)13-2461-03