李芳芳，李冬冬，单 远，康文艺，闫文义

(河南大学中药研究所，河南开封 475004)

肿痛安胶囊是在传统验方“玉真散”的基础上经过科学组方，由河北奥星药业有限公司生产的中药复方制剂(国药准字Z13021496)，主要药味有:三七、天麻、僵蚕、白附子(制)、防风、羌活、天南星(制)和白芷。具有祛风化痰、行瘀散结和消肿定痛等功效，主要用于风痰瘀阻引起的牙痛，咽喉肿痛，口腔溃疡，风湿性关节炎和类风湿性关节炎等病症。陈斌等［1］采用体外抑菌、热板法、扭体法、及二甲苯完成对小鼠的造模，使小鼠耳朵肿胀，研究肿痛安胶囊的抗菌消炎、消肿止痛的作用，结果肿痛安胶囊在体外对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌及变形杆菌有不同程度的抑制作用;肿痛安胶囊能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀，因此，肿痛安胶囊具有良好的抗菌消炎、消肿止痛疗效。

1 抑菌作用

陈斌等［1］用肿痛安胶囊对75株临床常见致病菌的最低抑菌浓度进行测定发现肿痛安胶囊所含之中药粉比例在(1∶20)～(1∶160)时在体外尤其是对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌、多羧苄青霉素耐药的绿脓杆菌，对头孢菌素I的耐药的大肠杆菌也具有和敏感菌株一样的抑菌效果，结果见表1。

表1 肿痛安药粉对75株临床常见致病菌的最低抑菌浓度 (MIC)

2 镇痛作用

2.1 牙痛 孙琳琳［2］在评价肿痛安治疗牙周炎的临床疗效时，将120名患者随机分为两组;治疗组60例，口服肿痛安胶囊2粒，每日3次，每次0.56 g贝尔氏液含漱，每天3～4次;对照组60例，口服甲硝唑片2片，每日3次，每次0.56 g贝尔氏液含漱，每日3～4次。治疗组治愈率66.7%，明显高于对照组40%，差异有显著性 (P＜0.01)。故肿痛安治疗牙周炎更有效。

熊霆［3］将200例牙周炎患者随机分为实验组和对照组，每组100例，实验组应用肿痛安胶囊，每日3次，每次2粒(每粒0.28 g)。对照组用乙酰螺旋霉素，每天3次，每次2片(每片0.2 g)治疗，发现实验组有效率高于对照组，肿痛安胶囊治疗牙周炎疗程短，使用简单，高效安全，既可内服，又可外用，突出了抑菌消炎作用。

干槽症是拔牙常见并发症，主要症状为术后3～4 d拔牙创面自发性持续性的剧烈疼痛，且病程迁延给患者带来痛苦和不便。孙琳琳等［4］观察肿痛安丁香油糊剂治疗干槽症的疗效，将128例干槽症患者经过彻底清创后，用肿痛安丁香油糊剂填塞于牙槽窝，并观察治疗后疼痛缓解状况及组织愈合情况。发现该药止疼有效率96.09%，组织愈合总有效率95.31%。因此，肿痛安丁香油糊剂治疗干槽症，能明显缓解疼痛症状，并对组织愈合有明显促进作用。

2.2 神经痛 夏永华等［5］观察肿痛安胶囊加音频电疗治疗带状疱疹后神经痛的疗效与安全性，将95例患者随机分为联合治疗组48例和对照组47例，联合治疗组口服肿痛安胶囊加音频电疗，对照组仅用音频电疗。结果1个疗程后，两组总有效率和痊愈率有显著差异，联合治疗组和对照组总有效率分别为91.67%、70.21%(P＜0.01)，痊愈率分别为81.25%、53.19%(P＜0.01)。结果，肿痛安胶囊加音频电疗治疗带状疱疹后神经痛疗效较为肯定，安全性高。

孙琳琳［6］选择原发性三叉神经痛患者110例，随机分为观察组和对照组。观察组56例给予甲钴胺加肿痛安治疗，对照组用卡马西平治疗。观察组采用甲钴胺胶囊0.5 mg，口服，4周为1个疗程，连服2个疗程;肿痛安胶囊0.56 mg，口服，4周为1个疗程，连服1周，之后肿痛安用量及服用次数根据患者自觉疼痛缓解程度来定。对照组采用卡马西平0.1 g，口服，如不能止痛以后每日增加0.1 g［7］，直到能控制疼痛为止，找出其最小有效量作为维持剂量服用。最大不超过1.0 g/d，用药4周为1个疗程，服用2个疗程。两组患者分别于治疗后1、2、4周后复诊，治疗结束后随访1年，评价疗效。甲钴胺联合肿痛安治疗原发性三叉神经痛，可迅速缓解疼痛，且不良反应少，临床疗效好。

陈颖等［8］研究发现天麻可提高小鼠的痛阈值，并显示出剂量依赖作用。天麻醇提取液在醋酸致小鼠钮体反应和热板法舔足实验中均显示有较强的镇痛效果。有文献报道白附子、三七、防风均有一定的镇痛作用。肿痛安胶囊的镇痛作用可能与这些成分有关。

3 抗炎作用

3.1 复发性口腔溃疡 汪琴［9］将230名复发性口腔溃疡患者完全随机分为两组，治疗组115例口服肿痛安胶囊2粒/次，每日3次，1个月为1个疗程，口服3个疗程。溃疡部位局部吹干涂抹外用溃疡散，每日3次。对照组115例口服维生素C，1次/d，服2 d停5 d，1个月为1个疗程，服3个疗程。结果显示治疗组与对照组相比溃疡发作时间间隔延长，每次疼痛时间缩短，效果良好。溃疡患者多伴有溃疡部位局部充血，疼痛，发热表现。肿痛安胶囊是中药复方制剂，多味中药联合应用能够有效快速愈合创面的同时可以减轻患者的疼痛，而维生素C虽然能够促进骨胶原的合成，促进创面的愈合，但是对患者的其他临床症状没有疗效。因此肿痛安胶囊在治疗复发性口腔溃疡疗效较维生素C好。

刘小敏等［10］将200例阿弗他溃疡患者随机分为对照组和实验组，每组100例，对照组喷冰硼散于创面上，实验组除了喷冰硼散于创面外，还口服肿痛安胶囊。全身疗效评价，实验组显效21例，有效53例，有效率74%，对照组显效2例，有效30例，有效率32%，两组间疗效有统计学差异(P＜0.05)。说明肿痛安胶囊与冰硼酸联合治疗复发性阿弗他溃疡疗效更好。

老年人口腔溃疡有其特殊性［11］，由于老年人新陈代谢减缓，组织器官功能减退，免疫功能下降，从而导致口腔黏膜角化程度差，以致溃疡不易愈合。朱建中等［12］研究认为，对老年人口腔溃疡患者应着重调节免疫功能。现代药理研究表明，白附子具有增加身体免疫功能的作用，三七具有双向免疫调节作用，可使T淋巴细胞转化率明显升高［13］。李秀清［14］筛选120例老年性口腔溃疡患者，随机分为两组，每组60例，治疗组和对照组均用生理盐水漱口。治疗组用肿痛安胶囊1粒药粉外敷，含于口腔数秒，同时加服肿痛安胶囊1粒，每日3次。对照组以冰硼酸局部涂擦，每日3次，并配以维生素B2口服，每日3次。10 d为1个疗程，两组均在1个疗程后统计疗效，结果治疗组总有效率86.7%，对照组总有效率58.3%，肿痛安胶囊治疗老年复发性口腔溃疡有明显疗效。

研究者对肿痛安胶囊与多种治疗口腔溃疡的药物进行了比较，发现肿痛安胶囊治疗轻型复发性阿弗他溃疡的疗效较三黄片效果好［15］，肿痛安胶囊内服加外敷治疗口腔溃疡得疗效较头孢氨苄胶囊口服加制霉素外敷的效果好［16］，肿痛安胶囊与醋酸地塞米松片联用治疗复发性口腔溃疡优于单纯使用醋酸地塞米松片［17］。因此，可以确定肿痛安胶囊治疗口腔溃疡的疗效。

3.2 慢性糜烂性唇炎 刁志虹等［18］观察肿痛安丁香糊剂对慢性糜烂性唇炎的治疗作用，将慢性糜烂性唇炎患者42例随机分为2组，每组21人。治疗组用肿痛安丁香糊剂敷于局部;对照组用3%硼酸溶液的消毒纱布湿敷于患处。结果治疗组总有效率为95.24%，对照组的总有效率76.19%，治疗组疗效明显优于对照组。因此肿痛安丁香油调制成糊剂治疗慢性糜烂性唇炎疗效显著。

3.3 口腔疱疹 唐学林等［19］将40例手足口病伴有口腔疱疹的患儿随机分为治疗组和对照组，每组20人，治疗组在口腔疱疹外涂肿痛安胶囊粉末，有效剂量0.56 g，2次/d，用药30 min内禁食，禁止哺乳和漱口。对照组用利巴韦林15～20 mg/kg，加入生理盐水雾化，2次/d。结果治疗组显效率，第 2天、第 3天、第 4天分别为 65%、90%、100%，而对照组显效率分别为25%、50%、75%，两组比较有显著差异(P＜0.05)。因此肿痛安胶囊粉末外敷对口腔疱疹效果好。

3.4 关节炎 关节炎是指由炎症、感染、创伤或其他因素引起的关节炎性病变，属风湿学科疾病。它的主要特征是关节红肿、热、痛和功能障碍，在临床上常见的有类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎、痛风性关节炎。

余润泽［20］研究肿痛安胶囊治疗类风湿性关节炎的临床效果，将95例类风湿性关节炎早期或中期，并处于急性发病期的患者随机分为两组，实验组48例口服肿痛安胶囊，每日3次，每次2粒。对照组47例口服独一味胶囊，每日3次，每次3粒。发现两组患者治疗前后肝功能各指标未见明显变化，无不良反应，治疗组有效率83.33%，对照组有效率59.57%，治疗组明显优于对照组 (P＜0.05)。因此肿痛安胶囊治疗风湿性关节炎，临床疗效高，安全性好。

陈黎明等［21］将120例辨证为痰血瘀滞型膝骨关节炎患者随机分为实验组和对照组，分别给予肿痛安胶囊和独一味胶囊口服，两者均为2粒/次，3次/d。治疗结束后综合疗效方面比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)。得出结论肿痛安胶囊治疗痰血瘀滞型膝骨关节炎效果优于独一味胶囊。

齐立卿等［22］将130例膝关节骨性关节炎患者随机分为观察组(肿痛安胶囊联合双氯芬酸钠)和对照组 (双氯芬酸钠)各65例。对照组用双氯芬酸钠1片/次，1次/d，口服。观察组用肿痛安胶囊，2粒/次，3次/d，口服，双氯芬酸钠1片/次，1次/d，口服。2组均以连续治疗4周为1个疗程，1个疗程后比较。观察组总有效率为92.3%，对照组78.5%，2组比较差异有统计学意义。观察组患者临床症状及体征改善时间优于对照组，差异有统计学意义。观察期间观察组出现恶心1例，对照组出现腹泻2例，经调整西药用量后症状消失。

3.5 咽部急性感染 郭树繁等［23］将104例患者分为两组，治疗组56例 (男35例，女21例)，急性化脓扁桃体炎19例，急性咽炎37例，对照组48例 (男30例，女18例)，急性咽炎32例，急性化脓性扁桃体炎16例。治疗组将肿痛安胶囊内的药粉与生理盐水500 mL配成混悬液含漱后咽下，对照组肿痛安胶囊口服，结果治疗组总有效率91.1%，对照组77.1%，统计学差异显著(P＜0.05)治疗组明显优于对照组。表明肿痛安胶囊配成含漱液治疗咽部急性感染，药物直达病所，咽部黏膜直接吸收药物，局部血药浓度提高，从而提高药物的生物利用度，作用更直接，疗效更可靠。

敖智晶等［24］用肿痛安胶囊治疗急、慢性咽炎，将460例患者随机分为两组:肿痛安组240例，对照组220例。肿痛安组口服肿痛安胶囊，每次2粒，每日3次，5 d为1个疗程。对照组口服抗生素，如阿莫西林，每次0.5 g，每日3次，5 d为1个疗程。结果肿痛安组2个疗程痊愈177例，占肿痛安组总数的73.75%，对照组痊愈102例，占对照组总数的46.36%，肿痛安组明显优于对照组，使用该药未见毒副反应，无变态反应，尤其适用于过敏体质者、儿童及有肝肾功能损害的老年人。

3.6 隐翅虫皮炎 崔勇［25］将240例隐翅虫皮炎患者随机分为两组，治疗组用肿痛安胶囊2.8 g加入炉甘石洗剂100 mL中，浸泡溶化成炉甘石混合洗剂涂于患处，5～6次/d，对照组单独外用炉甘石洗剂涂于皮损处，5～6次/d，总疗程7 d。治疗组起效时间1～2 d，对照组起效时间2～3 d，治疗组有效率93.3%，对照组有效率65.0%。两组比较，差异有统计学意义。肿痛安胶囊隐翅虫皮炎止痛效果显著，创面愈合快，抗感染力强，优于以往传统疗法。

肿痛安胶囊中的抗炎成分主要有防风、白芷等。在巴豆油涂耳致炎实验中，防风水煎液能明显抑制小鼠耳廓肿胀，对醋酸引起的炎症也有明显的抑制作用。防风水煎液能降低毛细血管通透性而起到抗炎作用。肿痛安胶囊作为中药复方制剂对炎症的一般表现均有对抗作用，而常用的治疗炎症的西医治疗方法多只能针对炎症的一两种症状表现起治疗作用。

4 辅助治疗糜烂型口腔扁平苔藓

杨建光等［26］探讨中西药联合治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效，选择双颊部糜烂的口腔扁平苔藓患者32例，用复方四环素泼尼松膜贴于右颊患处(对照组)，复方四环素泼尼松膜混合肿痛安药粉贴于左侧患处(实验组)。对比两组疗效及停药半年后的复发情况。结果实验组显效时间短于对照组，复发率低于对照组，差异均具有统计学意义，故肿痛安与糖皮质激素联合应用治疗糜烂性口腔扁平苔藓起效快，复发率低，疗效好。

5 局部止血作用

蒋俊强等［27］局部应用肿痛安胶囊治疗124例不同原因引起的急性牙龈出血的患者，将处理过的牙龈缘及牙龈乳头出血处撒上肿痛安药物粉末，观察30 min。结果所有患者均当时止血成功，术后3 d复诊，无继续出血。所以，肿痛安胶囊局部应用以治疗牙龈出血，可以达到很好的止血、消炎、消肿作用。肿痛安胶囊中主要的止血成分可能来源于三七和防风。《本草纲目》、《本草新编》及《医学衷中参西录》对三七的止血，定通功效早有记载。三七温浸液及水溶液成分三七素能缩短小鼠的凝血时间，并使血小板显著增加。三七中的钙离子和槲皮苷也是止血活性物质。防风超临界CO2萃取物可以明显缩短小鼠出血时间和大鼠凝血酶原时间及凝血激酶时间，可能具有促凝血作用;血小板聚集实验显示其具有促血小板聚集的趋势。

6 结语

综上所述，肿痛安胶囊在临床治疗中具有明确的疗效和适应症。该制剂是在传统验方“玉真散”的基础上经过科学组方，由河北奥星集团药业有限公司 (原石家庄乐仁堂制药厂)生产的广谱抗菌消炎纯中药制剂，它以天南星、白附子为君药，以天麻、僵蚕为臣药，以防风、羌活、白芷为佐药、三七为使药。天南星祛痰［28］镇痛［29］;白附子解毒散结，天麻祛风湿、止痹痛;僵蚕散风清热，泻火燥湿、疗疮止痒。防风、羌活、白芷［30］祛风解表、止痛、解痉、消肿排脓;三七化瘀止血、活血定痛。诸药配合具有良好的抗菌消炎、消肿止痛的功效。(制)天南星几乎无毒［31］。王玉春等［32］对白芷水煎液进行了急性毒性的实验研究得出白芷水煎液的最大耐受量为人用剂量的1600倍，安全范围广。在白芷长毒性研究方面，文献报道较少。仅以复方白芷胶囊的长毒性研究为例［33］，发现复方白芷胶囊长期使用对大鼠无明显毒性，为临床实验提供依据。将肿痛安胶囊和丁香油调成糊剂敷在病变的唇部能快速缓解局部不适，消除糜烂、渗出，消炎杀菌，消肿止痛，促进组织创面愈合［34］，肿痛安胶囊可以抑制二甲苯引起的小鼠耳肿，具有一定的抗炎作用［35］，肿痛安胶囊可能对各类外伤或手术创口感染引起的炎症肿胀也有一定的疗效，可以抑制炎症发展，加快伤口的愈合，减轻患者的痛苦［36］，另有报道肿痛安还可用于破伤风的辅助治疗［37］。

［1］陈 斌，王 峰，李文华.肿痛安抗菌消炎消肿止痛的作用研究［J］.中华全科医学，2013，11(7):1085-1086.

［2］孙琳琳.肿痛安胶囊治疗急性牙周炎的疗效观察［J］.中国民康医学，2007，19(1):53-54.

［3］熊 霆.肿痛安胶囊治疗牙周炎100例疗效观察［J］.贵州中医学院学报，2000，2(22):30-31.

［4］孙琳琳，刘建伟，徐 伟.肿痛安丁香油糊剂治疗干槽症的临床观察［J］.口腔颌面外科杂志，2009，19(12):418-419.

［5］夏永华，李 敏，郭金梅，等.肿痛安胶囊加音频电疗治疗带状疱疹后遗神经痛［J］.中国误诊学杂志，2008，8(10):6832-6833.

［6］孙琳琳.甲钴胺联合肿痛安治疗三叉神经痛［J］.中国医院药学杂志，2012，32(20):1636-1638.

［7］邱蔚六.口腔颌面外科学［M］.3版.北京:人民军医出版社，1998:198.

［8］陈 颖，常 琦，刘新民.天麻对中枢神经系统作用的研究进展［J］.中草药，2007，38(6):4-6.

［9］汪 琴.230例复发性口腔溃疡治疗总结［J］.中国当代医药，2011，18(12):185-186.

［10］刘小敏，江银华，郦 芳.肿痛安胶囊与冰硼散联合治疗阿弗他溃疡的临床研究［J］.海峡药学，2012，24(2):122-123.

［11］徐治鸿.实用口腔病学［M］.天津:天津科技翻译出版公司，1991:155.

［12］朱建中，赵 湘.老年复发性口腔溃疡患者的T细胞免疫状态［J］.上海口腔医学杂志，1996，5(2):117.

［13］贺新怀.中医药免疫学［M］.北京:人民军医出版社，2002，164:312.

［14］李秀清.肿痛安胶囊治疗老年复发性口腔溃疡60例［J］.中国民间疗法，2011，19(2):37.

［15］刘锁刚，江继强.肿痛安胶囊治疗轻型复发性阿弗他溃疡的临床疗效分析［J］.生物医学工程学进展，2013，34(2):112-114.

［16］刘进宽，汪宝生.肿痛安胶囊内服加外敷治疗口腔溃疡效果观察［J］.海南医学，2012，23(8):78.

［17］刘宗响，周正国.肿痛安联合地塞米松治疗复发性阿弗他溃疡的疗效评价［J］.上海口腔医学，2006，15(5):555-556.

［18］刁志虹，张子建，李 敏，等.肿痛安丁香油糊剂治疗慢性糜烂性唇炎21例临床观察［J］.河北中医药学报，2012，27(1):30.

［19］唐学林，谢先火，周建生，等.肿痛安局部使用治疗20例手足口病患儿口腔疱疹疗效观察［J］.咸宁学院学报:医学版，2009，23(3):233.

［20］余润泽.肿痛安胶囊治疗类风湿性关节炎的临床观察［J］.中国医药导刊，2013，15(3):520-521.

［21］陈黎明，郭盛军，马玉峰.肿痛安胶囊直接治疗痰血瘀滞型膝骨关节炎疗效观察［J］.中国医学导报，2012，9(12):128-130.

［22］齐立卿，焦永伟，任新亮.肿痛安胶囊联合双氯芬酸钠治疗膝关节骨性关节炎疗效观察［J］.中国中医药信息杂志，2012，19(9):80.

［23］郭树繁，王晨阳，谷志平，等.肿痛安含淑液治疗咽部急性感染临床观察［J］.河北中医，2000，22(6):428.

［24］敖智晶，刘新梅，吴明卫.肿痛安胶囊治疗急、慢性咽炎的疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2005，14(23):3073.

［25］崔 勇.额敏地区外用肿痛安胶囊治疗隐翅虫皮炎240例临床疗效观察［J］.吉林医学，2013，34(2):857-858.

［26］杨建光，韩建国，刘宗响.中西药联合治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效研究［J］.徐州医学院学报，2010，30(10):683-684.

［27］蒋俊强，何显敏，肖金刚.局部应用肿痛安胶囊治疗急性牙龈出血的疗效观察［J］.泸州医学院学报，2005，28(1):57-58.

［28］修彦凤，王智华，洪筱坤.半夏毒性的研究进展［J］.时珍国医国药，2004，15(5):304-305.

［29］Filipowicz E，Adegboyega P，Sanchez R L.Fas recep to rmediated apoptosis;a clinical application［J］.J Pathol，2002，196(2):125-134.

［30］贾敏如，马逾英，蒋桂华，等.白芷总香豆素的药理作用研究［J］.时珍国医国药，2005，16(10):954.

［31］张振凌，王正益，李 军，等.虎掌南星不同工艺炮制品药理作用的比较［J］.中药材，1996，19(5):248-251.

［32］王玉春，聂 红.白芷挥发油的急性毒性及对PGE2和血糖的影响［J］.江苏中医药，2002，23(10):54.

［33］赵万红，曹永孝，刘 静.复方白芷胶囊的长期毒性研究［J］.山西医科大学学报，2006，37(2):160.

［34］李雄，蔡伟明，钟 智.5种抗菌药物治疗治疗小儿支气管肺炎的成本—效果分析［J］.河北医学，2009，15(1):30-32.

［35］顾雪峰，张智娟.呼吸道非发酵菌感染的耐药分析［J］.中华全科医学，2008，6(8):801-802.

［36］刘于红，邹剑锋，赫秀红，等.重症监护病房医院感染病原菌监测及耐药性分析［J］.国综合临床，2012，6(8):801-802.

［37］陈新谦，金有豫.汤光新编药物学［M］.15版.北京:人民卫生出版社，2003:311-322.