许经纶 解 凡 蒋亦秀 吕香花 兰燕琴 沈卫路 王 坤

浙江省金华市第五医院皮肤科 金华 321000

参黄水剂治疗寻常型银屑病临床疗效及其对血清IFN-γ、TNF-α水平的影响

许经纶 解 凡 蒋亦秀 吕香花 兰燕琴 沈卫路 王 坤

浙江省金华市第五医院皮肤科 金华 321000

寻常型；银屑病；IFN-γ；TNF-α；参黄水剂

银屑病是一种反复发作的、以表皮增殖和炎症为特征，无传染性的红斑鳞屑性皮肤病，其病因与遗传、感染、变态反应、代谢障碍及自身免疫等有关。目前银屑病的治疗多采用口服维甲酸类药物、甲氨喋呤及外用糖皮质激素软膏，可改善其临床症状，但这些药物长期应用均有不同程度的毒副作用。中医药治疗银屑病历史悠久，我院应用参黄水剂治疗寻常型银屑病临床疗效肯定，现对其作用机制进行探讨。

1 临床资料

1.1临床资料 2010年12月—2013年5月本院皮肤科门诊收治血热型寻常型银屑病患者90例，采用随机数字表随机平行分为阿维A联合参黄水剂组（联合组）30例，男14例，女16例，年龄14～65岁，平均（34.33±10.81）岁；病程2个月～26年，平均7.5年；银屑病面积与严重性指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分（24.45±9.77）分；阿维A组30例，男16例，女14例，年龄16～60岁，平均（35.73±10.99）岁；病程3个月～28年，平均7.8年；PASI评分（24.49±7.96）分；参黄水剂组30例，男17例，女13例，年龄13～62岁，平均（34.2±11.69）岁；病程2个月～25年，平均7.4年；PASI评分（26.81±10.02）分。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2诊断标准 参照《中国临床皮肤病学》[1]诊断标准。中医辨证依据参照2002版《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2]辨证为血热型。排除心、肝、肾及脑部器质性疾病者，排除妊娠、哺乳期妇女、12岁以下儿童、近3个月内曾全身应用维A酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂者。

2 方 法

2.1治疗方法 阿维A组予阿维A胶囊1次2粒，1天1次，口服。参黄水剂组予参黄水剂（方剂组成：生地15g，元参、知母各9g，生石膏、白茅根各30g，荆芥、防风、牛蒡子各9g，金银花15g，甘草6g，白芍12g），每天1剂，水煎约400mL，分2次服用。联合组予阿维A胶囊和参黄水剂（剂量、用法同上）。三组患者均同时外搽维生素E乳膏（我院院内制剂），共观察6周。

2.2临床疗效评定方法 观察指标：采用PASI评分，由皮损面积评分和皮损严重程度评分组成。全身分为头部、上肢、躯干和下肢4个部位，分别占体表面积的10%、20%、30%和40%，4个部位分别进行皮损面积评分（0分：无皮疹；1分：1%～9%；2分：10%～29%；3分：30%～49%；4分：50%～69%；5分：70%～89%；6分：90%～100%）。临床严重程度评分由红斑、浸润、鳞屑三个特征分相加组成，每个特征用0～4分评价：0分：无；1分：轻度；2分：中度；3分：重度；4分：极重度。PASI评分=头部 [面积分×严重程度分× 0.1]+上肢[面积分×严重程度分×0.2]+躯干[面积分×严重程度分×0.3]+下肢[面积分×严重程度分×0.4]

2.3IFN-γ和TNF-α测定 人IFN-γ、人TNF-α ELISA试剂盒购自上海西唐科技有限公司。抽取银屑病患者空腹静脉血5mL，1500r/min离心5min，吸取血清后置-40℃冰箱内保存，3周内集中检测，采用双抗体夹心酶联免疫技术（ELISA）方法，具体操作严格按照使用说明书进行。

2.4统计学方法 应用SPSS13.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1疗效标准 痊愈：PASI评分减少＞90%；显效：PASI评分减少60%～89%；有效：PASI评分减少25%～59%；无效：PASI评分减少＜25%。

3.2临床疗效 治疗6周，各组均无痊愈病例。联合组、阿维A组、参黄水剂组总有效率分别为86.7%、66.7%、50%。联合组疗效显著优于阿维A组、参黄水剂组（P均＜0.05），阿维A组与参黄水剂组疗效接近（P＞0.05）。见表1。

表1 三组临床疗效比较 例（%）

3.3三组治疗前后血清IFN-γ、TNF-α水平比较

三组治疗后IFN-γ、TNF-α水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P均＜0.05）；联合组、阿维A组治疗后IFN-γ水平显著低于参黄水剂组（P均＜0.05），联合组与阿维A组间差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组治疗后TNF-α水平显著低于阿维A组和参黄水剂组（P均＜0.05），参黄水剂组与阿维A组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组治疗前后血清IFN-γ、TNF-α比较（） pg/mL

表2 三组治疗前后血清IFN-γ、TNF-α比较（） pg/mL

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与参黄水剂组比较，△P＜0.05；与联合组比较，▲P＜0.05

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4 讨论

临床观察发现，参黄水剂可有效改善银屑病皮损症状，阿维A联合参黄水剂治疗疗效更明显（P＜0.05），研究结果与张红[3]、马丽俐[4]等研究结果相当。治疗6周后，阿维A联合参黄水剂、阿维A、参黄水剂皆能有效下调IFN-γ（P＜0.05），阿维A联合参黄水剂与阿维A作用相当，且优于单纯参黄水剂（P＜0.05）。阿维A联合参黄水剂、阿维A、参黄水剂皆能有效下调TNF-α（P＜0.05），参黄水剂与阿维A疗效相当，阿维A联合参黄水剂优于阿维A、参黄水剂（P＜0.05）。认为参黄水剂治疗银屑病有效，同时，阿维A与参黄水剂联合治疗效果优于单独用药。推测参黄水剂治疗银屑病的机制可能是通过抑制银屑病某些细胞因子TNF-α、IFN-γ等来抑制T细胞活化，降低活化T细胞产生的某些细胞因子来抑制表皮增殖。

TNF-α主要由单核巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬，抗感染等，并参与某些自身免疫病的病理损伤。TNF-α通过促使炎症细胞因子的合成和释放，促进炎症细胞聚集与黏附、微血管扩张与通透性增强等，可能与银屑病的炎症发生相关[5]。近年研究表明，TNF-α在寻常型银屑病皮损中表达升高，其表达水平与银屑病PASI评分呈正相关[6]。临床研究证明，应用抗TNF-α单克隆抗体可有效改善银屑病皮损症状及减轻关节疼痛[7]。

银屑病的发病与Th1型细胞因子IFN-γ关系密切，IFN-γ可诱导角质形成细胞产生促炎症细胞趋化因子，参与T细胞的活化、迁移以及在银屑病皮损局部的浸润，引起免疫紊乱，角质形成细胞过度增殖，IFN-γ是银屑病发病的重要启动因子。曹伟等[8]研究证实寻常型银屑病患者血清中IFN-γ浓度较健康对照组显著增高。

本组研究显示，参黄水剂可下调TNF-α、IFN-γ等来抑制T细胞活化，从而抑制表皮增殖而缓解银屑病皮损症状。

［1］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.第4版.南京：江苏科学技术出版社，2010：1008-1025.

［2］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：299.

［3］张红，徐晓光，顾军.消银方治疗血热证型银屑病患者的疗效及对外周血Th1/Th2平衡的影响［J］.中国中西医结合杂志，2008，28（8）：683-685.

［4］马丽俐，余土根，陶茂灿，等.清热凉血方对血热型寻常型银屑病患者血清VEGF水平和PASI指数的影响［J］.中国中医药科技，2008，15（3）：168-169.

［5］冯峥，葛萍，李恒进，等.银屑病患者血清TNF-α浓度及其在皮损中的表达研究［J］.军医进修学院学报，2005，26（2）：81-83.

［6］王琳，甄莉.寻常型银屑病患者皮损中HBD-2和TNF-α的表达及意义［J］.中国免疫学杂志，2012，28（5）：462-464.

［7］李娟，蒋春梅，任洁，等.抗TNF-α单克隆抗体治疗银屑病及银屑病关节炎临床评价［J］.新医学，2011，42（6）：363-366.

［8］曹伟，冯捷，牛新武，等.阿维A对寻常性银屑病患者外周血细胞因子IFN-γ，IL-4及IL-7的影响［J］.中国皮肤性病学杂志，2010，24（3）：214-215.

2013-09-11

蒋亦秀，E-mail：jiangyixiu@163.com