余明军孙学军王海明

1浙江中医药大学附属杭州第三人民医院普外科 杭州 310009 2西安交通大学附属第一医院普外科

胃癌组织Bmi-1蛋白表达及临床病理特征

余明军1孙学军2王海明1

1浙江中医药大学附属杭州第三人民医院普外科 杭州 310009 2西安交通大学附属第一医院普外科

目的探讨Bmi-1蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化ABC法检测98例胃癌和9例正常胃组织Bmi-1蛋白的表达。结果胃癌组织Bmi-1蛋白阳性率为75.5%，远高于正常胃组织中Bmi-1蛋白11.1%的阳性率，两组间差异有统计学意义（P＜0.01）。结论Bmi-1蛋白在胃癌组织中高表达，在细胞增殖、凋亡及癌变过程中有重要作用，此标记能客观表明胃癌的临床病理特征。

胃癌；Bmi-1蛋白；免疫组织化学；细胞增殖；凋亡

胃癌（gastric cancer）是全世界最常见恶性肿瘤之一，在以我国为主的亚洲国家，胃癌发病率极高、危害严重[1]。Bmi-1（B-cell-Specific-Moloney murine leukemia virus integration site 1）基因是PcG家族的一员，INK4/ARF位点是Bmi-1基因的下游调控位点，直接受Bmi-1的负调控而影响细胞增殖和衰老[2]。研究表明，Bmi-1基因在多种肿瘤中高表达，调控增殖、凋亡及癌变，并与病理学分级、浸润程度、淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移密切相关[3-4]。本研究利用免疫组化ABC法探讨Bmi-1蛋白在胃癌组织中的表达及意义。

1 材料与方法

1.1材 料 2005年1月—2013年5月本院普外科共收治经两名以上经验丰富的病理医师证实的胃癌98例，同时取癌旁正常组织9例作为对照组。所有样本经10%甲醛固定、石蜡包埋，切成4cm的标本[5]。

1.2方 法 采用免疫组化ABC法。多克隆抗体Bmi-1（Abcam，USA）的工作浓度为1:60。阴性对照用PBS缓冲液代替一抗，阳性为细胞核呈棕黄色颗粒。蛋白表达评分标准[5]：①染色深度：不着色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，深棕黄色为3分；②靶细胞的阳性率：＜25%为1分，25%～50%为2分，51%～75%为3分，＞75%为4分。综上两个标准分为4级：阴性（-）为0分，弱阳性（+）为1～2分，阳性（++）为3～4分，强阳性（+++）为5～7分。

1.3统计学方法 应用SPSS13.0统计软件处理分析，染色结果分析采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1胃癌组织Bmi-1蛋白表达与临床病理参数的关系 Bmi-1蛋白的表达与与浸润程度、淋巴结转移、脉管侵犯、病理学分级及远处转移相关（P＜0.05，P＜0.01），而与年龄、性别及肿瘤大小无明显相关性（P＞0.05），见表1。

表1 胃癌组织Bmi-1蛋白表达及与临床病理参数的关系 例（%）

2.2Bmi-1蛋白在正常胃组织和胃癌组织中的表达

98例胃癌组织中Bmi-1蛋白呈强阳性（+++）33例，阳性（++）31例，弱阳性（+）10例，阴性（-）24例，阳性率为75.5%，远高于正常胃组织中Bmi-1蛋白11.1%的阳性率，两组间差异有统计学意义（P＜0.01），见表2、图1（封三）。

表2 Bmi-1蛋白在正常胃组织和胃癌组织中的表达 例

3 讨论

Bmi-1原致癌基因是多梳基因（PcG）家族成员中的一种转录抑制因子，对恶性细胞逃逸与凋亡有重要作用[2]。本研究显示，Bmi-1蛋白在胃癌组织中阳性率为75.5%，远高于正常胃组织中11.1%的阳性率（P＜0.01）。表明Bmi-1蛋白在正常胃黏膜恶性转化中起着重要作用[5]。

研究表明，在多种肿瘤中Bmi-1的过表达与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关。Dovey等[6]对肺癌、乳腺癌的研究中发现Bmi-1蛋白的阳性率达69.4%，并与临床分期、淋巴结转移及生存率密切相关。因此，认为Bmi-1蛋白可能成为肺癌、乳腺诊断及预后判定的指标。

胃癌的发生、发展是一个多因素、多阶段及多基因变异的综合病变过程，各种基因相互作用，共同参与肿瘤的发生[1]。本研究通过免疫组化法检测Bmi-1蛋白在胃癌组织中高表达，Bmi-1蛋白的表达与与浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、病理学分级及远处转移相关（P＜0.05，P＜0.01），而与年龄、性别及肿瘤大小无明显相关性（P＞0.05）。提示Bmi-1蛋白的高表达在胃癌的发生、发展过程中起重要作用，可以作为胃癌的诊断及预后判定的新生物标志物。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2008，58（2）：71-96.

［2］Park IK，Morrison SJ，Clarke MF.Bmi1，stem cells，and senescence regulation［J］.Clin Invest，2012，113（3）：175-179.

［3］Wang H，Pan K，Zhang HK，et al.Increased polycomb-group oncogene Bmi-1 expression correlates with poor prognosis in hepatocellular carcinoma［J］.Cancer Res Clin Oncol，2008，134（4）：535-541.

［4］Choi YJ，Choi YL，Cho EY，et al.Expression of Bmi-1 protein in tumor tissues is associated with favorable prognosis in breast cancer patients［J］.Breast Cancer Res Treat，2009，113（1）：83-93.

［5］Sangiorgi E，Capecchi MR.Bmi1 is expressed in vivo in intestinal stem cells［J］.Nat Genet，2008，40（5）：915-920.

［6］Dovey JS，Zacharek SJ，Kim CF，et al.Bmi1 is critical for lung tumorigenesis and bronchioalveolar stem cell expansion［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2008，105（5）：11857-11862.

Relationship Between the Expression of Bmi-1 protein and the Clinicopathological Features of Gastric Carcinoma

YU Mingjun1，SUN Xuejun2，WANG Haiming1. 1 Department of General Surgery,Third People's Hospital of Hangzhou affiliated to Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310009),China;2 Department of General Surgery,First Hospital affiliated to Xi'an Jiaotong University.

ObjectiveTo explore the expression of B-cell specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1（Bmi-1）in gastric carcinoma（GC）tissue and its relationship with the clinicopathological features of GC.MethodsImmunohistochemistry was used to detect the expression of Bmi-1 in 98 cases of GC and 9 cases of normal mucosa.ResultsThe positive rate of Bmi-1 expression in GC cases was significantly higher than that in normal gastric mucosa（75.5%vs 11.1%,P＜0.05）.ConclusionHigh expression of Bmi-1 protein in GC may be involved in cell proliferation,apoptosis and cancerization.This marker can objectively indicate the clinicopathological characteristics of GC.

gastric carcinoma；B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1；immunohistochemistry；cell proliferation；apoptosis

2013-08-22

王海明，wwanghmcf@163.com