陈 芳

（湖南省益阳市中心医院心内科，湖南 益阳 413000）

辛伐他汀对心房颤动患者AngⅡ、hs-CRP和BNP的影响

陈 芳

（湖南省益阳市中心医院心内科，湖南 益阳 413000）

目的 探讨辛伐他汀对心房颤动患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和脑钠肽(BNP)表达的影响，初步探讨辛伐他汀对心房颤动的预防与治疗机制。方法 将100例心房颤动患者随机分成观察组(n=50)和对照组(n=50)。对照组患者给予常规抗心律失常治疗，观察组的患者在此基础上予辛伐他汀治疗；在服药前、服药后3个月分别测定每组患者AngⅡ、hs-CRP和BNP水平，并观察服药3个月后房颤复发率，再分析房颤复发与AngⅡ、hs-CRP及BNP的相关性。结果 观察组患者服药前与服药后3个月相比较，AngⅡ、hs-CRP和BNP明显降低(P＜0.01)，对照组患者较治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3个月后观察组患者的房颤复发率较对照组明显降低(P＜0.01)，Logistic回归分析结果表明，发现hs-CRP、BNP与房颤复发关系最密切[OR=2.67，95%CI(1.72-5.74)；OR=2.48，95% CI(1.48-4.11)]，可能是房颤复发的独立危险因素。结论 福辛普利治疗房颤患者的机制可能与调节血清AngⅡ、hs-CRP和BNP水平有关，可明显减少房颤复发，hs-CRP和BNP可能是心房颤动的独立危险因素，对房颤的预测、治疗及预后评估提供了新的临床依据。

辛伐他汀；心房颤动；血管紧张素Ⅱ；超敏C反应蛋白；脑钠肽

心房颤动(atrial fibrillation，AF)简称房颤，是临床上最常见的心律失常之一，随年龄增加而发病率增高。关于房颤的发生机制，目前尚不甚清楚，越来越多的研究表明，心房颤动中存在炎症，炎性反应对于房颤的发生和维持可能有一定作用，其以后可能成为治疗房颤的新靶点[1]。最近，越来越多的研究显示他汀类药物具有降脂以外的抗炎作用，通过降低ICAM-1，炎症相关因子和蛋白分子的表达从而抑制炎性反应[2]。因此，我们观察了辛伐他汀对心房颤动炎性因子AngⅡ、hs-CRP和BNP及房颤复发的影响，以评价其对房颤的预防及治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2012年6月至2013年12月我院住院及门诊就诊的房颤患者100例，其中男54例，女46例，平均年龄(64.8±12.3)岁，排除冠心病、心力衰竭、瓣膜病等其他器质性心脏病、心律失常、风湿免疫疾病，急慢性感染，肿瘤、肺心病、风心病、心肌病、心力衰竭及严重肝肾疾病的患者。依据随机化原则进行分成两组，观察组50例，男30例，女20例，年龄38～70岁(62.2±11.8)岁；对照组50例，男28例，女22例，年龄41～72岁。平均(65.5±12.6)岁。两组一般资料比较无统计学意义，具可比性(P＞0.05)，见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者于心房颤动发作时给予胺碘酮转复并维持窦性心律，胺碘酮的用药流程为0.2 g，3次/天，7 d：然后减为0.2 g，2次/天，7 d；最后0.2 g，1次/天，长期口服维持。观察组患者在胺碘酮抗心律失常治疗的基础上均给予辛伐他汀(商品名：舒降之)口服，首先给予40 mg/d，均于入院后48 h内开始用药，连续用药至少3个月。在服药前、服药后3个月分别测定每组患者AngⅡ、hs-CRP和BNP，并观察服药3个月后房颤复发率，再分析房颤复发与AngⅡ、hs-CRP和BNP的相关性。

1.3 观察指标及测量方法

在清晨空腹状态下采静脉血5 mL置于试管中，3000 r/min，离心10 min分离血清，2 h内完成测定。BNP和AngⅡ采用放射免疫法检测，试剂盒分别由Biosite Diagnostics公司和北方生物研究所提供，严格按说明书进行测定。应用免疫比浊法测定hs-CRP，采用日立7600全自动生化分析仪测定，试剂盒均由美国Beckman-Coulter公司提供，严格按说明书进行测定。

表1 两组的基本临床资料的比较

表2 两组治疗前和治疗后3个月房颤预测指标比较()

表2 两组治疗前和治疗后3个月房颤预测指标比较()

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组患者治疗后比较，■P＜0.05，■■P＜0.01

组别 例数 AngⅡ(ng/mL) hs-CRP(ng/mL) BNP(pg/mL)观察组 治疗前 50 115.48±18.76 9.78±1.24 213.26±36.46治疗后 50 48.85±10.46**■■ 3.17±0.59**■■ 48.53±7.67**■■对照组 治疗前 50 113.29±17.46 10.00±1.32 210.74±37.16治疗后 50 104.63±14.64 9.49±1.06 196.79±24.33

1.4 统计学方法

采用的SPSS16.0软件分析，所有计量资料采用均数±标准差(x¯±s)表示，计量资料组间比较采用t检验；多因素分析采用非条件logistic回归分析。

2 结 果

2.1 一般资料比较

两组的基本数据及危险因素包括性别、年龄、冠心病家族史、高血压病史、风湿性心脏病史和心功能不全病史上差异均没有统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前和治疗后3个月后血清AngⅡ、hs-CRP和BNP水平的变化

治疗前两组的各项指标差别均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组AngⅡ、hs-CRP和BNP水平较治疗前均明显下降，而对照组AngⅡ、hs-CRP和BNP水平较治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)。两组的治疗后结果比较，房颤预测指标AngⅡ、hs-CRP和BNP水平差异有显著性(P＜0.01)；见表2。

2.3 两组治疗前后房颤复发及其危险因素分析

辛伐他汀观察组和对照组在治疗后房颤复发率分别为36.0%(18/50)和68.0%(34/50)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。以房颤是否复发为因变量，以AngⅡ、hs-CRP、BNP、性别、年龄、冠心病家族史、高血压病史、风湿性心脏病史和心功能不全病史作为自变量，用Logistic回归分析，发现hs-CRP、BNP与房颤复发关系最密切[OR=2.67，95%CI (1.72-5.74)；OR=2.48，95% CI(1.48-4.11)]，可能是房颤复发的独立预测因素。

3 讨 论

房颤是临床中常见的心律失常，其主要病理生理特点是心室律(率)紊乱、心功能受损和心房附壁血栓形成，房颤的发生与人类老龄化密切相关，年龄每增长10岁，心房颤动的发病率增加1倍。房颤的发生机制主要有心房结构重构和电重构两方面，近年来提出炎症在房颤导致的电重构中的潜在影响，炎症作为心血管疾病的危险因素之一，在房颤的发病中的重要性引起人们的关注。目前，已有许多炎性因子与房颤关系的研究，症产生的TNF-α和激活的氧化应激能下调缝隙连接蛋白特别是影响心房传导速度的Cx40(connexin 40)和减少细胞耦联，导致心房肌局部传导阻滞和离散度增加，有利于房颤的发生和维持，提示炎症与房颤之间存在着某种联系，炎症在房颤发生、复发和维持中具有重要作用[3]。有研究发现Ang Ⅱ在心房的表达增加与心房细胞死亡和白细胞浸润呈正相关，AngⅡ的激活将引起心房肌电重构和结构重构并使得心房的电生理特性发生改变，从而导致房颤长期维持和发展，因此AngⅡ是房颤的预测指标[4]。近年研究发现，hs-CRP不仅是全身炎症和房颤的危险因素的标志物，而且可以预测房颤的发生和持续，对预测AF的发生和转复效果有很大价值[5]。BNP是一种与心钠素(ANP)结构相似，有利尿、利钠、舒张血管和抑制醛固酮分泌等生物效应的多肽，研究显示BNP与心房颤动关系密切，持续性房颤与阵发性房颤血BNP水平都会增高，提示BNP可能成为又一个预测房颤的新指标[6]。辛伐他汀是一种新型ARB类他汀类药物中的一种，他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在减少心房颤动的发作与复发的机制中，可能主要是发挥了它的抗炎作用，另外他汀类药物还有可能是影响到了中枢神经系统，特别是自主中枢神经系统而影响心房颤动的阈值，从而减少了心房颤动的复发[7]。本文总结了辛伐他汀对房颤治疗所观察到的房颤预测指标的变化以及其作用机制，从而为其应用于临床提供理论基础。

本研究显示，治疗前两组的各项指标差别均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组AngⅡ、hs-CRP和BNP水平较治疗前均明显下降，而对照组AngⅡ、hs-CRP和BNP水平较治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)。两组的治疗后结果比较，房颤预测指标AngⅡ、hs-CRP和BNP水平差异有显著性(P＜0.01)；提示辛伐他汀能减少心房颤动复发和转为持续性心房颤动的发生，其机制可能为：①辛伐他汀通过减少心脏细胞膜的胆固醇含量，降低斑块脂质，起到稳定斑块，调整膜离子通道，改变跨膜离子流而影响心肌的电生理特性，使心肌细胞复极更均一，从而减少心房颤动的发生[8]；②辛伐他汀可以使血管紧张素转化酶的活性降低36%，血管紧张素Ⅱ的产生减少11%，减缓血管紧张素导致的心房重构，从而改变心房的组织重构和电重构[9]；③辛伐他汀可能通过调节 C 反应蛋白和炎性因子，对自主神经产生作用，进而影响心肌细胞的兴奋收缩耦联以及心脏的传导，亦可减少心房颤动的发生[10]；我们的研究还发现辛伐他汀观察组和对照组在治疗后房颤复发率分别为36.0%(18/50)和68.0%(34/50)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。以房颤是否复发为因变量，以AngⅡ、hs-CRP、BNP、性别、年龄、冠心病家族史、高血压病史、风湿性心脏病史和心功能不全病史作为自变量，用Logistic回归分析，发现hs-CRP、BNP与房颤复发关系最密切[OR=2.67，非曲直95%CI (1.72-5.74)；OR=2.48，95% CI(1.48-4.11)]，提示炎症可能是房颤复发的独立预测因素，其可能的机制为心房组织的炎症导致了心肌细胞的变性、坏死、凋亡、纤维化及瘢痕形成，改变了心肌细胞的电生理，使心房的非均一性和各向异性增加及传导速度减慢，引发了心房组织的电重构和结构重构，有利于折返的形成，从而促进了心房颤动的发生与复发[11]。辛伐他汀主要通过它的抗炎作用逆转心房肌结构重构抑制房颤的发作和复发。有研究表明基线hs-CRP水平越高，房颤患病率就越高，未来发生房颤的危险性也增加，当hs-CRP＞0.62 mg/dL时，房颤就会复发，hs-CRP可能是房颤复发的独立预测因子[12]，反应了炎症参与房颤复发机制，与我们的研究一致。有研究显示相同的临床情况下，排除了心力衰竭对血清BNP浓度的影响，有房颤史的患者在窦性心律时血浆BNP水平仍高于无房颤史者，反复的房颤发作刺激信使RNA合成增多，导致非发作期BNP合成亦增加，提示BNP可能成为又一个预测复律后房颤复发的独立影响因子[13]。

综上所述，辛伐他汀可很好地控制心房颤动的复发和预防新发房颤的发生，维持窦性心律，是治疗房颤的一种安全、有效的药物，值得临床推广。

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Effect of Simvastatin on the Levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP in Patients with Atrial Fibrillation

CHEN Fang
(Department of Cardiology, Yiyang Central Hospital, Yiyang 413000, China)

Objective To explore the effect of simvastatin on the levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP in patients with atrial fibrillation, to study the mechanism for its prevention and treatment of atrial fibrillation. Methods A total of 100 patients with atrial fibrillation were randomly divided into the observation group (n=50) and control group (n=50). The control group received the routine resistance arrhythmia therapy, while the observation group received the simvastatin therapy in addition. And the concentrations of AngⅡ, hs-CRP and BNP in serum were detected before and after therapy with three month, and observe the recurrence rate of atrial fibrillation after three months medication therapy, then to analysis the correlation of AngⅡ, hs-CRP and BNP with the recurrence rate. Results The levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP in observation group after taking medication 3 months were significant lower than pre-treatment (P＜0.01), and in control group the levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP without statistical significance compared with pre-treatment (P＞0.05). The recurrence rate of atrial fibrillation in the observation group compared with control group was significantly reduced (P＜0.01). Multiple logistic regression analysis revealed that hs-CRP and BNP may be the important risk factors of the recurrence of atrial fibrillation [OR=2.67, 95%CI (1.72-5.74); OR=2.48, 95% CI(1.48-4.11)]. Conclusion The mechanism of simvastatin treat atrial fibrillation may be related to regulating the serum level of AngⅡ, hs-CRP and BNP on atrial fibrillation patients. Which can significantly reduce the recurrence of atrial fibrillation. The hs-CRP and BNP may be the independent risk factor of atrial fibrillation, which may providing a new clinical basis of the prediction, treatment and prognosis of atrial fibrillation.

Simvastatin; Atrial fibrillation; AngⅡ; hs-CRP; BNP

R541.7+5

B

1671-8194（2014）20-0048-03