秦跃辉 李道明

结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，病死率高。研究表明其生物学行为与某些分子指标有关。作者运用免疫组化SP法检测了结肠癌组织中肿瘤转移抑制基因KISS-1和KAI-1的表达情况，旨在探讨二者在结肠癌的发生发展及浸润转移中的作用，现报告如下。

1 材料与方法

1.1一般材料 组织标本来自濮阳市人民医院及郑州大学第一附属医院2009年1月～2012年12月间存档蜡块，所有病例均经病理学复查确诊。选取符合要求的结肠癌患者49例，其中男35例，女14例，年龄31～69岁。大肠癌诊断和分级参照全国大肠癌协作组病理组规定标准。按分化程度高低分为低分化组18例和中高分化组31例，按有无淋巴结转移分为转移组23例和无转移组26例，按浸润深度分为侵及浆膜层30例及未侵及浆膜层组19例。每例标本均在无坏死癌灶和癌灶远端的手术残端(正常组织)。全部标本均经40 g/L福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm厚连续切片备用。

1.2主要试剂与方法 SP法免疫组化，羊抗人KISS-1、KAI-1及SP试剂盒均购自福建迈新公司。操作步骤严格按照试剂说明书进行。参照文献，细胞质内出现棕黄色颗粒的染色细胞为阳性，根据染色程度及免疫阳性细胞占肿瘤细胞总数百分比综合计分[1]。

1.3统计学方法 所有数据均采用SPSS15.0进行统计学处理。KISS-1和KAI-1阳性率的比较采用配对χ2检验，二者的表达关系采用Pearson相关分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1KISS-1及MMP-9蛋白的表达 KISS-1及KAI-1蛋白在正常肠黏膜和癌组织中均有表达；KISS-1在正常肠黏膜和癌组织中的阳性表达率分别为87.75%和34.69%，KAI-1分别为95.92%和32.65%；组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)；不同病理特征结肠癌组织中KISS-1及KAI-1蛋白表达见表1。

表1 结肠癌组织中KISS-1和KAI-1蛋白的表达

2.2KISS-1蛋白与KAI-1蛋白表达的相关性 49例结肠癌组织中，KISS-1、KAI-1两者均阳性表达11例，两者均阴性表达27例，KISS-1阳性KAI-1阴性6例，KISS-1阴性KAI-1阳性5例，采用Pearson相关性检验，rs=0.264，二者呈正相关关系。

3 讨论

KISS-1基因是Lee等于1996年间发现的具有抑制肿瘤转移的基因，后经证实该基因与多种肿瘤的浸润转移行为相关[2]，同时有研究者认为该基因还在肿瘤的发生发展过程中扮演重要角色[3]。KAI-1 基因主要存在于人类白细胞表面，在其他组织细胞表面也有一定程度的表达，是研究较早的肿瘤转移抑制基因[4]。

本实验结果显示KISS-1及KAI-1蛋白在结肠癌组织中的表达均低于正常结肠黏膜；二者在低分化肿瘤中的表达高于高分化组，在侵及浆膜层的肿瘤组织中的表达明显低于未侵及浆膜层者，在有淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组；组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。表明KISS-1及KAI-1参与结肠癌的发生发展，且具有抑制肿瘤浸润转移的作用。可能是KISS-1通过信号传导通路促使增加细胞内钙离子水平，进而抑制肿瘤细胞的增生、诱导肿瘤细胞分化，同时诱导肿瘤细胞过度粘附而使其移动能力受抑[2，3]。KAI-1 也通过影响着肿瘤细胞与肿瘤之间或肿瘤细胞与细胞间质间的相互作用进而影响着肿瘤的浸润与转移[4,5]。通过相关性分析发现，二者在结肠癌组织的表达呈正相关性，但二者在抑制肿瘤发生发展及浸润转移中是否具有协同作用，以及二者作用机制还有待进一步研究。

本研究提示联合检测KISS-1和KAI-1在结肠癌组织中的表达，有助于结肠癌的早期诊断以及临床医生对其浸润转移潜能的判断，对临床治疗有一定的指导意义。

[1] 张延新,宋文刚,高凤兰.大黄素对结肠癌模型鼠两种细胞因子影响.医药导报,2013,32(5):583-585.

[2] 王洪兴,张洁,宋颖,等. KISS-1 及 MMP-9 基因在胃癌侵袭转移中的作用及相关性.临床与实验病理学杂志, 2012,28(7):761-763.

[3] 徐夏,张志强,关晓军,等. 胃镜活检组织KISS-1 基因与胃癌的关系.中国现代药物应用, 2010,4(7):16-17.

[4] 桑温昌,何庆泗,孙充兵.KISS-1 和 KAI-1 在大肠癌组织中的表达及临床意义.中国现代普通外科进展, 2009,12(5)：398-401.

[5] 吕志强.KISS-1、KAI-1基因在胆囊癌中的表达及其意义的实验研究.江苏大学, 2009.