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茶碱联合吸入性糖皮质激素治疗慢性咳嗽

2013-12-01刘杰吴格怡

中国实用医药 2013年22期
关键词:茶碱布地抗炎

刘杰 吴格怡

慢性咳嗽是临床一种常见症状, 诊断难度大, 治疗疗程长, 病情反复, 给患者正常生活作息造成很大困扰。而在经济欠发达地区由于诊疗水平有限, 设备不足, 难以完成慢性咳嗽的病因检查。慢性咳嗽主要包括咳嗽变异性哮喘(CVA)、鼻后滴漏综合征(PNDS)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)以及变应性咳嗽(AC),研究表明, 其中部分疾病对茶碱及糖皮质激素治疗, 但静脉及口服药物不良反应明显, 病因不明时应用受限。本文拟研究茶碱联合吸入性糖皮质激素治疗慢性咳嗽, 效果显著, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009~2012年本院门诊、急诊住院临床诊断为慢性咳嗽患者86例, 均经X线胸片或胸部CT检查无明显异常, 以反复咳嗽为主或惟一症状。其中治疗组46例, 男26例, 女20例, 中位年龄49岁, 对照组40例, 男22例, 女18例, 中位年龄48岁, 两组患者在年龄、性别、体重、病程长短, 家族史等一般资料差异无统计学意义。

1.2 排除标准 ①X线胸片或胸部CT检查胸部存在明确疾患。病程<8周。②正在应用ACEI等影响咳嗽药物。③已接受止咳等正规药物治疗, 疗程>3d患者。④存在重在心、肝、肾等疾患, 不能配合治疗者。⑤对茶碱及糖皮质激素不能耐受或过敏。

1.3 治疗方法 治疗组给予茶碱缓释片(舒弗美)0.1 g,2次/d,口服, 疗程2周, 治疗期间监测茶碱血药浓度, 确保患者处于有效窗及低于中毒血药浓度之下。同时给予生理盐水4 ml+布地奈德1 mg射流雾化吸入1次/8h, 疗程2周。对照组给予常规对症治疗。

1.4 疗效评价

1.4.1 慢性咳嗽程度评价[1]①日间咳嗽评分标准:0分:无咳嗽;1分:1至2次短暂咳嗽;2分:2次以上短暂咳嗽;3分:频繁咳嗽, 但不影响日常活动;4分:频繁咳嗽, 影响日常活动;5分:严重咳嗽, 不能进行日常活动。②夜间咳嗽评分标准 0分:无咳嗽;1分:仅在清醒或将要入睡时咳嗽;2分:因咳嗽导致惊醒1次或早醒;3分:因咳嗽导致夜间频繁惊醒;4分:夜间大部分时间咳嗽;5分:严重咳嗽不能入睡。

1.4.2 治疗效果评价 显效:咳嗽消失或日间咳嗽、夜间咳嗽积分≤1分。有效:咳嗽仍存, 但咳嗽日间咳嗽、夜间咳嗽积分减少≥2分。无效:咳嗽症状减轻不明显, 咳嗽评分变化不大。

1.5 统计学方法 用SPSS15.0统计, 计数资料率的比较用χ2检验。P<0.05有统计学意义。

2 结果

表1可以看出, 患者夜间咳嗽及干咳所占比例较大, 分别为40.7%和46.5%, 结合临床可能存在咳嗽变异型哮喘, 但条件有限, 未能进一步证实。病例以肺部疾患较多, 故部分患者伴胸闷, 憋气(29.1%), 亦有部分可能存在胃食管返流病,故返酸嗳气患者亦占有一定比例。

表1 既往疾病及相关症状比例统计(n,%)

表2可以看出, 经过茶碱及布地奈德雾化治疗后, 患者大部分得到临床缓解, 有效率为87.0%, 较对照组60%优势更加明显, 效果肯定。

表2 二组有效率比较(n,%)

3 讨论

咳嗽是一种身体的机能反射, 人体通过咳嗽反射清除上、下吸呼道的异物, 达到通畅呼吸道的作用。但过多、过于频繁的咳嗽不仅影响正常的作息生活, 同时也可能是身体疾病发出的强烈信号。咳嗽通过咽喉, 气管, 支气管, 肺部的外周感受器, 接受刺激信息后传导至延髓呼吸中枢, 呼吸中枢指令咳嗽神经肌肉肌群产生咳嗽[2]。慢性咳嗽则为长期反复的, 来源于咽喉, 气管, 支气管及肺部的刺激, 导致咳嗽。

目前慢性咳嗽诊断标准普遍为不明原因的咳嗽症状持续大于8周以上。研究结果表明处于前3位的是鼻后滴漏综合征(PNDS)、咳嗽变异性哮喘(CVA)、胃食管反流性咳嗽(GERC),而在日本GERC的发病率则较少[3]。由于地区资源分布不均,我国农村基层很大一部分患者得不到明确的诊治, 故基层医院往往以病因治疗为主[4]。我院以茶碱联合布地奈德雾化收到良好效果。

茶碱可以松弛气管, 支气管的平滑肌, 减少气管黏膜充血、水肿, 还有轻度的抗炎作用, 糖皮质激素布地奈德具有强大的抗炎作用, 吸入性不良反应较少, 它可以通过结合相应的糖皮质激素受体进入细胞核内开启抗炎基因[5,6], 糖皮质激素还通过对靶基因产生多水平调控, 改变炎症因子的转录和表达, 它同时还能诱导和促进炎症细胞的调亡[7], 对慢性咳嗽的慢性炎症效果较好。与茶碱联用抗炎作用更强。

值得注意的是本研究中治疗无效6例患者中后经食管pH值监测4例发现存在胃食管返流病, 为临床提供了经验,若治疗无效需注意消化道疾病存在。

目前茶碱及布地奈德都已经广泛应用于临床治疗慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等肺部疾病, 二者联用不失为基层医院可选方案。

[1]Karlsson JA.The role of capsaicin-sensitive C-fibre afferent nerves in the cough.reflex.Pulm PHarmacoi, 1996,9(5-6):3l5-21.

[2]朱元珏, 陈文斌.呼吸病学.第1版.北京:人民卫生出版社,2003:253-254.

[3]邓伟吾.慢性咳嗽诊断新概念.中国实用内科杂志2006 ,26(1):3-4.

[4]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志, 2005, 28(11):738—744.

[5]Barnes PJ,Adcock IM,Ito K.Histone acetylation and deacetylation:importance in inflammatory lung diseases.Eur Respir J,2005,25(3):552-563.

[6]Ito K,Charron CE,Adcock IM.Impact of protein acetylation in inflammatory lung distases.Pharmacol Ther,2007,116(2):249-265.

[7]熊玉霞 糖皮质激素抗炎机制研究进展.四川生理科学杂志,2000,22(3):10-12.

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