叶静华

三药联合化疗方案对于IV期胃癌免疫功能的影响

叶静华

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一, 治疗是通常以手术切除为主的综合治疗。由于早期胃癌缺乏特异征象, 大部分患者就诊时即为III/IV期, 手术切除率约为50%～53%［1］。近年来,胃癌的治疗模式从单一手术方式进入多学科综合治疗模式。化疗是主要手段之一, 但因为化疗药物均为细胞毒性药物,对人体的正常增值和分化细胞包括淋巴细胞均有杀伤作用,因此, 以往认为肿瘤患者在化疗的同时机体的免疫功能会进一步降低, 可能会加速肿瘤的增长和转移。临床上对于IV期胃癌患者施行化疗特别是三药联合方案化疗仍有一定的顾虑。本次笔者回顾自2009年1月至2012年9月, 本科分别应用EOF方案和DCF方案治疗IV期胃癌评估为有效的患者,分析化疗对其免疫功能的影响, 以及二种不同方案化疗后免疫功能的变化情况对比, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2012年9月收治的IV期胃癌经EOF或DCF方案化疗2周期后按RECIST标准评估为有效的(CR+PR+SD)患者共62例, 均符合下列标准：①均经胃镜活检病理确诊为胃腺癌；②临床影像学分期均为IV期：T3N1-3M0,T1-3N3M0,任何T任何N, M1；③年龄不大于68周岁；④ECOG PS评分0～1分；⑤以往未接受过抗肿瘤治疗的初治患者。

1.2 分组情况 EOF方案30例, 其中男性18例, 女性12例, 年龄36～68岁, 平均年龄(55.65±10.35)岁, ECOG PS评分0分14例, 1分16例, 评估CR 0例, PR 14例, SD 16例。DCF方案32例, 其中男性20例, 女性12例, 年龄31～67岁,平均年龄(58.31±7.42)岁, ECOG PS评分0分13例, 1分19例,评估CR 0例, PR 14例, SD 18例。两组患者的基线资料(年龄、性别、分期、体力状况等方面)经检验差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.3 治疗方案 EOF方案：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)130 mg/m2静脉滴注, 第1天；表柔比星(浙江海正医药有限公司产品)50 mg/m2静脉滴注, 第1天；5-FU (天津金耀医药有限公司)2.0 g/m2静脉输液泵连续滴注120 h, 每3周重复。DCF方案：多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司)75 mg/m2静脉滴注, 第1天；顺铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)60 mg/m2静脉滴注, 第1天；5-FU (天津金耀医药有限公司)2.0 g/m2静脉输液泵连续滴注120 h, 每3周重复。

1.4 观察指标 化疗前1周内及化疗2周期结束后1周检测的T淋巴细胞亚群(NK细胞、CD3、CD4、CD8、CD4、CD8)。免疫功能检测由常熟市医学检测中心采用流式细胞仪检测。

1.5 统计学方法 应用SPSS 12.0软件进行数据处理品。采用分层χ2检验进行统计学分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后的免疫功能(NK细胞、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)均符合正态分布, 经配对t检验可知：两组治疗后在NK细胞、CD3、CD4水平较治疗前增高, 而CD8较治疗前降低, 差异均具有统计学意义。

两组治疗前各项免疫指标之间的差异均无统计学意义(P＞0.05), 说明基线相平, 具有可比性。组间比较采用两样本的t检验, 结果显示：两组间差异均无统计学意义。详见表1。

表1 两组治疗前后组间的免疫指标比较( x-±s)

3 讨论

胃癌的发生、发展与机体的免疫功能状态密切相关［2］。有研究表明, 胃癌患者的免疫功能有一定的障碍, 其原因可能是肿瘤细胞产生大量免疫抑制因子(TDSF), 诱导CD8细胞进一步抑制免疫系统, 导致机体免疫功能下降。在抗肿瘤免疫中, 以T细胞介导的特异性细胞免疫占据着重要的地位,已证明T细胞具有有效杀伤、溶解有免疫相应免疫原性的肿瘤细胞。T细胞亚群包括主要组织相容性复合体(MHC)-I类分子限制的CD8细胞(抑制性/细胞毒性T细胞)和II类分子限制的CD4细胞(辅助性/诱导性T细胞)。正常情况下,机体的CD4/CD8处于相对平衡状态, 免疫功能稳定［3］。

胃癌化疗方案的选择在药物和方案目前尚无金标准。ECF方案及改良ECF方案为晚期胃癌常用方案。Ajani认为,采用多西他赛为基础的化疗方案是目前晚期胃癌治疗的重要进展［4］, 因此DCF方案在临床上也获得广泛应用。本研究结果显示, 二组患者化疗后评估为有效的患者, NK细胞、CD3、CD4水平较治疗前增高, 而CD8较治疗前降低, 差异均具有统计学意义, 提示对于晚期胃癌患者, 若化疗有效, 不但不会降低机体免疫功能, 反而使机体的免疫功能得到一定程度的改善。其原因可能是因为体内肿瘤细胞大量坏死, 免疫抑制因子(TDSF)生成减少相关。比较二种化疗方案间的差异无统计学意义, 提示EOF方案和DCF方案在治疗的安全性方面相当。

［1］ Persiani R D,Ugo D,Rausel S,et al.Prognostic indicators in locally advanced gastric cancer[LAGC] treated with preoperative chemotherapy and D2-gastrectomy.J Surg Oncol,2005,89(4):227-236.

［2］ 王湘平.胃癌与机体免疫的关系.现代中西医结合杂志, 2006,15(9):1271.

［3］ 李国玲, 林华笙.恶性肿瘤患者的免疫学变化.中华临床新医学, 2004, 4(1):9.

［4］ Ajani J A.Docetaxel in combination for advanced gastric cancer.Gastric Cancer,2002,5(Suppl 1):31-34.

215500 江苏省常熟市第二人民医院中医肿瘤科