崔东方

美沙拉嗪联合康复新液灌肠对溃疡性结肠炎患者血清hs-CRP和IL-6的影响

崔东方

目的 探讨美沙拉嗪联合康复新液灌肠对溃疡性结肠炎患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法 100例溃疡性结肠炎患者随机分为两组, 观察组50例, 对照组50例, 对照组采用柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗, 观察组采用美沙拉嗪联合康复新液灌肠。两组共治疗8周后分析疗效。测定患者血清hs-CRP和IL-6。结果 观察组总疗效为96%, 对照组总疗效为84%,两组比较有明显差异(P＜0.05)。两组治疗后患者血清hs-CRP和IL-6均有明显降低, 并且与对照组治疗后比较, 观察组降低更明显(P＜0.05)。结论 美沙拉嗪联合康复新液灌肠可以更明显抑制溃疡性结肠炎患者的炎症反应。

溃疡性结肠炎；美沙拉嗪；康复新液；超敏C反应蛋白；白细胞介素-6

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病, 其发病率有逐年上升的趋势, 现在仍未完全明确其发病机制尚, 其发病原因涉及遗传、免疫、感染、精神、环境等多种因素, 一般认为UC是一种自身免疫性疾病。目前认为结肠黏膜炎症的发生与炎性细胞因子和炎性抑制因子的失衡有密切关系, 其发展促使UC形成慢性化炎症表现［1］。柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前常用的治疗方法, 但其副作用较大,在临床的应用受到限制。本研究采用美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗UC, 观察其血清hs-CRP和IL-6的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2013年2月在本院治疗的溃疡性结肠炎患者100例作为研究对象, 按照2000年中华医学会消化病学分会对炎症性肠病的诊断标准, 确诊为溃疡性结肠炎患者。按照数字表法随机分为两组, 观察组50例,其中男30例, 女20例, 年龄在20～50岁, 平均年龄(31.2±8.2)岁, 其中初发l9例, 复发31例；对照组50例, 其中男29例,女21例, 年龄在19～52岁, 平均年龄(32.3±8.7)岁其中初发2O例, 复发30例。所有入选者8周内无服用任何药物史, 4周内无急性感染病史, 均无吸烟史, 所有患者均无急性出血,恶性肿瘤, 类风湿关节炎, 过敏性哮喘, 系统性红斑狼疮, 银屑病, 肝肾功能异常等疾病。签署知情同意书后纳入实验,并经医院医学伦理委员会同意。两组患者性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者治疗前1周停用激素、SASP、中药等药物。对照组给予SASP, 1 g/次, 4次/d；观察组患者给予美沙拉嗪1g次, 3次/d。另外加用康复新液(湖南中南科伦制药公司生产)30 ml、生理盐水150 ml, 灌肠每晚1次, 8周为1个疗程。灌肠时患者取左侧卧位, 以37℃药液温度为宜, 导管插入肛门10～15 cm, 灌入大肠内药液, 为保证药液与大肠黏膜的充分接触, 应按时变换体位, 卧床保留药液不少于30 min。 每周随访1次, 记录用药期间症状变化及药物不良反应发生情况。

1.3 疗效评价［2］显效：治疗后, 患者完全消失临床症状,大便次数每天2次以下, 看不见肉眼血便, 粪便检查无红细胞及白细胞；有效：患者基本消失临床症状, 大便次数每天3～4次, 看不见肉眼血便, 检查粪便红细胞10个/HP；无效：治疗后, 患者没有变化甚至加重临床症状, 大便次数每天5次以上, 能看见肉眼血便。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 血清hs-CRP和IL-6的测定 两组患者均于清晨、空腹、清醒时抽取肘静脉血4 ml, 将血液在室温下以3000 r/min离心15 min分离血清, 置于EP管中, 放在-80℃的低温冰箱中保存备用。hs-CRP采用放射免疫比浊法, IL-6采用酶联免疫吸附法测定。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件对所有实验数据进行整理与分析, 计数资料的比较采用卡方检验, 计量资料进行正态性检验, 正态分布的数据用(x-±s)表示, 偏态分布数据比较前经变量转换为正态, 用中位数与四分位数间距表示, 两样本均数比较的t检验采用成组设计。检验水准定为α=0.05, P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总疗效的比较 经比较, 观察组总疗效为96%, 对照组总疗效为84%, 两组比较有明显差异(P＜0.05), 见表1。

2.2 两组血清hs-CRP和IL-6的比较 经比较, 两组治疗后患者血清hs-CRP和IL-6均有明显降低, 并且与对照组治疗后比较, 观察组降低更明显(P＜0.05), 见表2。

表1 两组总疗效的比较(n)

表2 两组血清hs-CRP和IL-6的比较(x-±s)

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性结肠炎, 表现为炎症或者是溃疡, 以慢性过程、自动复发为特征。临床以腹泻、粘液血便和腹痛等为主要症状。病理病变主要局限于结肠粘膜与粘膜下层, 多累及直肠和远端结肠, 常伴有肠道外疾病。结肠镜检查可见黏膜出血、溃疡和糜烂, 出现假性息肉等。临床特点是病程长、治疗难, 拖延时间长, 可以引发严重的并发症, 严重威胁患者健康［3］。

目前为止, 治疗的目的都是为了使急性发作得到控制、维持较长时间的缓解和减少复发, 从而提高患者的生活质量［4］。对于溃疡性结肠炎患者来说, 给药方式包括全身局部以及局部给药。治疗炎症性肠病最常用的药物是SASP, 其在体内被分解为载体分子磺胺吡啶和5-氨基水杨酸(5-amino acid,5-ASA), 其中5-ASA具有活性抗炎作用, 主要在体内通过抑制白三烯等炎症介质的形成而发挥疗效, 临床使用疗效尚可,但由于磺胺吡啶可引起胃肠道反应、肝肾损害、过敏等全身不良反应, 从而在临床应用中使SPA受到限制。美沙拉嗪是目前治疗溃疡性结肠炎较好的口服药物, 是一种新型的水杨酸制剂, 它分解和吸收不能在胃和小肠内进行, 大部分药物成分可抵达结肠, 在结肠内5-ASA成分在细菌释放酶的作用下被分解出来, 可以特异性的作用于发病部位, 抑制白三烯等炎症介质的形成和前列腺素的合成, 具有显著的抑制肠壁炎症反应的作用, 有研究显示其对肠壁结缔组织炎症效用更好［5］；美沙拉嗪颗粒去除了磺胺成分, 常规水杨酸制剂长期服用引起如恶心、呕吐、食欲下降, 白细胞数目减低、药疹等的不良反应得到避免了。并且在治疗溃疡性结肠炎时为避免胃酸对药效的破坏, 局部给药可以有效发挥作用, 具有简便、安全的特点。通常的局部给药采用灌肠, 保留灌肠可以使病变部位与药物直接接触, 药物生物利用度进一步增加,药物疗效可以得到充分发挥。临床研究发现, 给药后保留时间愈长, 疗效愈佳, 药物在肠道内保留时间的长短与疗效有密切关系。康复新液是一种从美洲大蠊干燥虫的乙醇提取物精制而成的生物制剂。现代药理研究证实, 康复新液具有抗炎、消除炎性水肿作用；提高巨噬细胞的吞噬能力；提高机体免疫功能；提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性, 使体内SOD值回升, 调节机体的生理平衡；使肉芽组织生长显著增加、促进血管新生、坏死组织加速脱落、使各类溃疡及创伤创面得到迅速修复［6］。本研究显示, 观察组总疗效为96%,对照组总疗效为84%, 两组比较有明显差异(P＜0.05), 观察组疗效明显好于对照组。

溃疡性结肠炎是一种炎症反应过程, 有研究表明, 在疾病活动期和缓解期CRP均有不同程度的升高［7］。CRP为一种急性时相蛋白, 是一种炎症生化标志物, 正常情况下存在于血清或血浆中, 含量极微。CRP升高后作为急性时相蛋白,起着激活补体系统、诱导黏附分子表达, 通过他们调整机体的免疫状态, 并且可促进巨噬细胞功能和调节淋巴细胞功能,提高巨噬细胞功能和激活白细胞的作用, 从而维持机体内环境的稳定。有关CRP与UC的关系已有报道[8,9]。大量的临床与实验研究均表明, 导致UC发病的重要因素是细胞因子网络平衡失调［10］。IL-6由单核巨噬细胞、T细胞等多种细胞产生, 促进B细胞增殖、分化, 能够增强细胞和体液免疫介导的组织损伤, 趋化炎性细胞进入肠道病变部位, 肠道炎症和组织遭到破坏。有学者研究表明, 溃疡性结肠炎患者血清IL-6浓度明显升高, 且与病变范围和病变严重程度呈正相关［11］。两组治疗后患者血清hs-CRP和IL-6均有明显降低,并且与对照组治疗后比较, 观察组降低更明显(P＜0.05), 表明观察组治疗对患者的炎症抑制更加明显。

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The effectiveness of mesalazine plus rehabilitation liquid enema on serum hs-CRP and IL-6 in patients with ulcerative coliti

CUI Dong-fang
The Department of Gastroenterology, Fifth People's Hospital of Anyang City, Anyang 455004, China

Objective To study the effectiveness of mesalazine plus rehabilitation liquid enema on serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and interleukin-6(IL-6) in patients with ulcerative colitis.Methods 100 patient with ulcerative colitis were randomly divided into two groups,the observtion group(n=50 cases) and the contol group(n=50 cases).The patients in the control group were treated through sulfasalazine,while the patients in the observation group were treated through mesalazine plus rehabilitation liquid enema.They were all treated for eight weeks.Serum hs-CRP and IL-6 were detected before and after treatment.Results The total effects were 96% of the observation group and 84% of the control group, the two groups were significantly different (P <0.05).After treatment, patients with serum hs-CRP and IL-6 were significantly reduced compared with the control group after treatment, the observation group decreased significantly (P <0.05).Conclusions Mesalazine plus rehabilitation liquid enema can significantly Inhibit the inflammatory response of patients with ulcerative colitis.

Ulcerative colitis; Mesalazine; Rehabilitation liquid; Hs-CRP; IL-6

455004 河南省安阳市第五人民医院消化内科