常 虹

阿德福韦酯联合拉米夫定在乙型肝炎肝硬化患者治疗中的效果分析

常 虹

目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选取乙型肝炎肝硬化患者130例，随机分成两组，在一般治疗的基础上，对照组采取阿德福韦酯治疗；观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。观察并比较两组患者肝、肾功能、血清HBV-DNA阴转率、HBeAg转阴率、肝脏Child-pugh评分与药物不良反应。结果治疗后观察组的Child-Pugh评分、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、层粘连蛋白、透明质酸较对照组下降更明显，P＜0.05，差异有统计学意义；观察组的血清HBV-DNA阴转率、HbeAg阴转率和HbeAg/抗-HbeAb血清转换率显著高于对照组，P＜0.05，结果有统计学意义。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化可明显改善患者肝功能，降低耐药发生比例，减缓肝纤维化的速度，不良反应少，有效降低了肝癌发生率及病死率。

乙型肝炎；肝硬化；阿德福韦酯；拉米夫定

我国肝硬化发病率很高，其中乙型肝炎肝硬化占了绝大多数，但目前肝硬化的治疗还主要是针对病因治疗，通过抑制病毒复制，延缓病情进展。阿德福韦酯、拉米夫定作为治疗乙型肝炎肝硬化的首选药物，在单独使用时却存在毒性大、诱发耐药、周期长等问题[1]，本文对阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的效果进行分析，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料所选130例中男 85 例，女 45 例，平均年龄（49.4±4.3）岁。所选病例均符合《慢性乙肝防治指南》的失代偿乙型肝炎肝硬化的诊断标准，且符合[2]：①HbsAg阳性、HbeAg阳性或阴性；②肝脏Child-Pugh评分≥7分；③血清HBV-DNA定量≥1000copies/mL；④依从性良好。排除标准[3]：①合并其它类型的肝炎病毒感染或（和）HIV感染；②糖尿病、肾功能不全者、胆汁淤积和酒精性肝硬化等肝病；③凝血酶原时间活动度（PTA）≤20%或 TBIL≥171μmoL/L；④6 个月内使用过抗病毒药物。将130例患者平均分为观察组和对照组，两组年龄、性别、病程及实验室指标差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组均根据患者病情给予保肝、免疫调节、利尿、对症支持治疗。在此基础上，观察组口服阿德福韦酯 10mg/d，每日一次；拉米夫定100mg/d，每日一次。对照组仅服用阿德福韦酯治疗。两组治疗疗程均为48周。

1.3 疗效标准[4]评价肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、Child-Pugh评分。评价抗病毒治疗效果指标：血清 HBV-DNA阴转率、HbeAg阴转率和HbeAg/抗-HbeAb血清转换率。评价肝纤维化指标：层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）。两组药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法数据采用SPSS 15.0软件进行统计处理，数据统一以（±s）的形式表示，计量资料采用t检验，计数资料使用χ2检验。检验标准设置为0.05，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后肝功能、Child-Pugh评分比较治疗后观察组的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、Child-Pugh评分较对照组下降更明显，P＜0.05，差异有统计学意义。详见表1。

表1 治疗前后两组肝功能、Child-Pugh评分比较(U/L)

2.2 抗病毒治疗效果比较治疗后观察组的血清HBV-DNA阴转率、HbeAg阴转率和 HbeAg/抗-HbeAb血清转换率显著高于对照组，P＜0.05，结果有统计学意义。详见表2。

表2 两组抗病毒治疗效果比较(n,%)

2.3 治疗前后肝纤维化指标比较治疗后观察组的层粘连蛋白、透明质酸指标较对照组下降更明显，P＜0.05，差异有统计学意义。详见表3。

表3 治疗前后两组肝纤维化指标比较(μg/L)

3 讨论

乙肝肝硬化是乙肝病毒持续存在导致的肝硬化，根据其致病原因，除抗炎保肝、对症支持、抗纤维化治疗外，抗病毒治疗是肝炎肝硬化的治疗关键[5]。有效的抗病毒治疗可达到长期抑制病毒复制、防止肝炎复发、延缓病程的进展的目的。核苷类似物是目前公认有效的抗病毒药物之一，阿德福韦酯在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBVDNA链的延长终止而抑制HBVDNA的复制，具有很好的抗 HBV疗效，已被前期药效学和临床试验证实[6]。拉米夫定为双脱氧核苷类似物，是逆转录酶抑制剂，可通过特异性阻断嗜肝病毒DNA合成，抑制逆转录酶的活性，有效抑制HBV的复制。但是拉米夫定的作用机理是抑制而非杀灭HBV，清除肝细胞内的HBV还要取决于机体的免疫清除能力[7]，因而停药后病毒复制仍可恢复。拉米夫定、阿德福韦酯对HBV均有抑制作用，但拉米夫定起效快，使HBVDNA下降明显，不足之处是用药半年以上易出现耐药，且患者发生病毒耐药变异的比例随用药时间的延长增高。耐药不但会抵消之前的临床获益，还会导致疾病进一步进展，失代偿期肝硬化患者病情相对较重，经受不起由于耐药而造成肝功能再次损害甚至有死亡的风险，也会增加后续治疗难度及增加HCC发生的机会[8]，从而限制其长期应用；而阿德福韦酯起效慢，抑制HBVDNA较拉米夫定弱，临床对其耐药的患者建议二者联合用药。

本文研究结果显示，治疗后观察组的肝功能指标、抗病毒治疗效果指标和评价肝纤维化的指标较对照组改善的更加明显，P＜0.05，差异有统计学意义，且两组的患者血尿常规和肾功能比较提示无明显不良反应。

综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化可明显改善患者肝功能，降低耐药发生比例，减缓肝纤维化的速度，不良反应少，有效降低了肝癌发生率及病死率，值得临床推广。

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