赵 阳

(江苏省扬州市广陵区宜福大药房，扬州 225003)

通脉口服液是用于治疗深部静脉血栓形成及高血压、动脉硬化、冠心病等的有效制剂，有益气、活血、通脉的功效。通脉口服液以黄芪、田七为主要成分，制备方法有超滤法、水醇法、滑石粉法、一次离心法、二次离心法五种制法。为了寻找更好的方法来更好地除杂，保留有效成分，提高临床疗效，本文予以初步讨论。

1 材料与方法

1.1 仪器和材料 GQ-76型高速管式离心机 (上海离心机研究所，转速为20000r/min)、UF-1板框超滤器 (上海离心机研究所)、725紫外光栅分光光度计 (上海第二分析仪器厂)。

黄芪甲苷标准品由中国生物制品检定所提供，所用试剂均为分析纯，聚砜酰胺超滤膜 (截留分子量5万)由上海离心机研究所提供。

1.2 制法 黄芪、田七等材料加5碗水煎煮3次，药液合并后用4层纱布过滤浓缩至1碗水，分成5份，分别以下法制成口服液:

1.2.1 滑石粉法 取药液加20%滑石粉处理1次，然后用纱布，棉花过滤后放置冰箱中24小时以上，取上清液，用滤纸反复过滤3次至澄清后配液，滤纸过滤，灌封，灭菌，得成品。

1.2.2 水醇法 取药液用乙醇处理 (含乙醇75%)，静置24小时以上，过滤回收乙醇至无醇味后配液，过滤，灌封，灭菌，得成品。

1.2.3 一次离心法 取药液用GQ—76型高速管式离心机离心 (20000r/min连续)，离心后的药液配液用滤纸过滤，灌封，灭菌，得成品。

1.2.4 二次离心法 取2.3中一次离心后的液体再离心(20000r/min连续)，离心后的药液配液，用滤纸过滤，灌封，灭菌，得成品。

1.2.5 超滤法 以2.4法二次离心后配液，用滤纸过滤，超滤(截留分子量5万)收集滤液至足量，灌封，灭菌，得成品。

2 结果

2.1 质量比较

2.1.1 杂质的检查 从不同制备方法所制得的产品中取2ml各3份，分别加入1%明胶试剂，1%鞣酸溶液和0.1%碘试剂，检查产品中鞣质、蛋白质、淀粉三种杂质，结果见表1。

表1 除杂检查结果

2.1.2 稳定性观察 将各法制成的口服液于室温放置，每一个月后自测检查一次澄明度，连续观察3个月，结果见表2。

表2 样品中总皂苷的含量测定结果(n=3) (μg)

2.2 总皂苷的含量比较

2.2.1 方法 精密吸取待测定液于具塞试管中，挥去溶剂后加入5.5ml H2SO4(72%)—香草醛 (8%)(1∶0.1)溶液，置60℃水浴箱中加热15min，取出立即冷却至室温，以显色剂为空白对照进行测定。

2.2.2 准曲线的制备 依次吸取浓度为0.56mg/ml的黄芪甲苷标准品标准溶液 0.0ml，0.1ml，0.3ml，0.5ml，0.7ml，0.9ml分别置于具塞试管中，按上述方法测定。在λ=540nm处测吸收度，以吸收度为横坐标，浓度为纵坐标作图，计算其回归方程为C=33.65+264.95A(n=5)r=0.9997。结果表明:样品浓度在0～504μg范围内测定，线性关系良好。

2.2.3 样品液的制备 精密吸取通脉口服液8ml，用乙醚脱脂2次 (8ml，5ml)，再用水饱和的正丁醇萃取4次(8ml，8ml，5ml，5ml)，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣用甲醇定容于25ml量瓶中，精密吸取甲醇液0.5ml置于5ml量瓶中，再用甲醇定容，摇匀，作为样品液，依法制备各样品液。

2.2.4 样品中总皂苷的含量测定 精密吸取样品液各0.2ml按上述方法操作并测定、计算含量，结果见表3。

表3 样品中总皂苷的含量测定结果(n=3) (μg)

2.2.5 加样回收实验 精密吸取已测定总皂苷的口服液一式5份各0.2ml，按测定方法测定，其回收率为99.24%，RSD=4.01%(n=5)。

3 讨论

通过实验分析5种方法中以水醇法制备的产品质量优于其他法。

超滤法 (采用分子截留值为5万的超滤膜)制备的通脉口服液总皂苷的含量仅为水醇法制备的50%。文献报道“选用5万～7万分子的膜制备的口服液或固体制剂，能除去杂质，且质量稳定性优于水醇法”有出入。这可能是由于通脉口服液含有黄芪、田七等药，提取出的药液中含有多糖、淀粉等成分，药液粘稠，预处理时虽然经高速离心除去了大部分杂质，但药液依然比较粘稠，因此超滤时容易在膜表面形成凝胶层，其阻力大于超滤膜本身，在截留大分子物质的同时也将分子量小于截留值的溶液截留，从而影响了药液中总皂甘的含量。另外，膜孔选择并不一定完全取决于超滤物分子量的大小，而与分子的构行关系极大，不同的药物对膜孔的选择有所差异。因此，超滤的使用和超滤膜的选择要根据药物的性质、药物的成份来选择，就制备通脉口服液而言，超滤法 (采用分子截留值为5万的超滤膜)比不上水醇法 (醇浓度为75%)。

高速离心法处理的药液总皂苷的含量仅比水醇法略低，但除杂质的效果不理想，从而影响药液的澄明度。然而作为超滤前的预处理，却不失为一种很好的方法。