奚 悦，李敬林

(1辽宁中医药大学，辽宁锦州121000;2辽宁中医药大学附属医院)

随着糖尿病患者的寿命和病程延长，糖尿病性骨质疏松的发病率将有增多趋势［1，2］，近年来日益受到医学界的重视。目前，导致2型糖尿病骨质疏松的相关危险因素有哪些尚不十分清楚，瘦素与2型糖尿病骨质疏松症的相关关系国内未见相关报道。本研究旨在探讨瘦素与2型糖尿病骨质疏松症的相关关系，以期做到对2型糖尿病骨质疏松症的早发现早预防。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年6月～2011年12月本院住院的100例男性2型糖尿病患者为研究对象，年龄(54.26±8.77)岁，体质量指数(BMI) (24.53±2.00)kg/m2，病程1周～25 a。将其按腰椎骨密度(T值)分为骨量正常组(N组)、低骨量组(A组:低于同性别峰值骨量的1个标准差以上但小于2.5个标准差)和骨质疏松组(B组:低于同性别峰值骨量的2.5个标准差以上)。糖尿病分型根据1999年WHO诊断及分类标准。骨质疏松症的诊断根据1994年WHO推荐的骨质疏松诊断标准。所有患者行糖尿病饮食，未使用影响钙磷镁代谢药物，无长期卧床、慢性腹泻史。全部患者排除垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺和性腺原发性疾患，无原发性心肺肾疾患，半年内未服用钙剂、维生素D等药物。

1.2 主要试剂及仪器 血浆瘦素测定采用放射免疫法(RIA)，试剂盒购自美国LINCO Research公司，批间及批内变异系数分别小于6.2%、3.4%。OC测定采用酶联免疫法(ELISA)，试剂盒购自比利时BioSource Europe S.A公司，批间及批内变异系数分别小于4.0%、1.1%。转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素1(IL-1)ELISA检测试剂盒购自美国Market nic公司，批间及批内变异系数分别小于5.0%、2.3%。BIO-RAD2550型全自动酶标读数仪(美国);Lunar-Prodigy双能X线骨密度仪(美国GE公司);SN-695A型放射免疫分析仪(上海日环技术开发公司);雅培化学发光自动免疫分析仪i-1000(美国);日立-7600全自动生化分析工作站(日本)等。

1.3 血浆瘦素含量测定 采用放射免疫法测定，按试剂盒说明进行。

1.4 骨密度的测定 骨密度测定采用美国GE公司生产的Lunar-Prodigy双能X线骨密度仪对研究对象进行正位腰椎(L2～4)的骨密度测定(以g/cm2表示)，由同一医师严格按照操作规程操作。仪器每日进行质控。

1.5 其他生化指标的检测 血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血钙、血磷测定采用日本日立-7600全自动生化分析工作站，所有受试者采血前普食3 d，以稳定钙、磷的摄入量。HbA1c测定采用柱状层析法法。PTH采用美国雅培公司生产的化学发光自动免疫分析仪i-1000进行测定，试剂盒为雅培公司配套试剂。OC、TGF-β和IL-1均采用ELISA法检测，所有操作严格按照试剂盒说明书进行，所有标本同批测定，所有试验由专人统一完成。

1.6 统计学方法 所有统计数据由SPSS11.5软件处理，各项数据以±s表示，两组间比较采用t检验，多组比较用方差分析。指标间的关系判定采用Person相关进行相关性分析。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 检测结果 3组年龄、瘦素、骨钙素、TGF-β、IL-1、BMI、HbA1c比较见表1。3组其他指标比较无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 各组临床资料比较(±s)

表1 各组临床资料比较(±s)

注:与N组比较，*P＜0.05，与A组比较，△P＜0.05

组别 n 年龄(岁) 瘦素(μg/L) 骨钙素(μg/L) TGF-β(pg/mL) IL-1(pg/mL) BMI(kg/m2) HbA1c(%) N组 63 50.60±7.30 6.41±0.81 4.75±0.62 12.77±1.81 5.64±0.96 25.23±1.74 7.82±0.99 A组 21 60.00±7.16* 7.29±0.99* 5.17±0.70* 17.58±1.62* 7.70±1.06* 23.57±1.86* 8.59±0.76* B组 16 61.13±8.17* 8.14±1.13＊△ 5.81±0.80＊△ 19.24±2.37＊△ 8.74±1.39＊△ 23.03±1.88* 9.28±0.99＊△

2.2 相关性分析 以骨密度作因变量，以其他指标作自变量，进行Person相关分析。结果显示，2型糖尿病患者骨密度改变与年龄、TGF-β、瘦素、IL-1、骨钙素及HbA1c负相关(r分别为－0.471、－0.765、－0.571、－0.587、－0.499、－0.533，P＜0.05)，与BMI正相关(r =0.430，P＜0.05)。与其他指标无相关性。

3 讨论

目前，国内外学者对2型糖尿病骨密度变化的研究结果还不一致，减少、正常、增高的研究结果均可见报道［3～5］。近年来多样本大规模前瞻性研究表明，2型DM患者合并骨质疏松症的发病率为20%～60%，其中老年女性比非糖尿病人群骨质丢失更快，骨折的发生率更高［6］。本研究100例2型糖尿病患者，腰椎骨密度降低检出率为37%。2型糖尿病易发生骨密度降低，可能是由于糖尿病导致炎性细胞因子分泌增多、高血糖等多方面因素综合作用的结果。本研究我们主要探讨瘦素与2型糖尿病骨质疏松症的关系及其内在联系。脂肪细胞与成骨细胞均来自相同的骨髓间质细胞;高脂饮食可致豚鼠的骨髓腔内脂肪细胞数量增加，骨小梁稀少，破骨细胞增多，提示脂质与骨代谢之间可能存在某种联系。现在研究已经证实［7，8］，成骨细胞分泌的小分子物质——骨钙素能够通过作用于胰岛B细胞和脂肪细胞而调节能量代谢。本研究中骨钙素水平随着骨密度的减低而增加。

连接能量代谢和骨代谢的中间物质就是瘦素。瘦素是在白色脂肪组织中特异表达的肥胖基因(ob基因)的产物，是一个由166/167个氨基酸残基组成的多肽类激素。血浆瘦素浓度的升高常见于肥胖及糖尿病个体，伴随着胰岛素抵抗而出现瘦素水平升高。瘦素不仅能调节能量平衡及下丘脑的摄食行为，还可能参与骨代谢，从多方面调节骨重建。研究发现成骨细胞能表达瘦素和瘦素受体，外源性瘦素可促进成骨细胞的增殖与分化，促进骨形成与骨的矿化，同时瘦素还可抑制成骨细胞的凋亡。瘦素可作用于下丘脑骨形成调节中枢，也可在骨骼局部刺激骨髓基质细胞向成骨细胞分化而抑制其向破骨细胞及脂肪细胞分化。此外，骨形成的神经调节途径也可能是以瘦素为介导，但中枢交感神经冲动对骨形成又可能有抑制作用。因此，瘦素与2型糖尿病及骨质疏松症的发生均有关系，是连接二者的桥梁。本研究显示，A、B组瘦素水平比N组明显增高，且差异有统计学意义，同时通过多因素相关分析显示，骨密度与瘦素呈负相关。该结果提示瘦素影响2型糖尿病患者的骨代谢，其水平越高越容易发生骨质疏松。但其影响机制有待进一步深入研究。

为提高糖尿病患者生活质量，降低骨折的发病风险，可将骨密度及瘦素测定列于糖尿病并发症的常规检查，再配合各种骨代谢生化指标的检测，力争做到早发现，早治疗，以减少糖尿病患者骨质疏松及骨折的发生率。

［1］黄国良，张莹.糖尿病性骨质疏松的评价与对策［J］.实用糖尿病杂志，2006，2(4):426.

［2］刘国良，刘英.糖尿病性骨质疏松及其治疗操作与评价［J］.实用糖尿病杂志，2006，2(4):324.

［3］Lunt M，Masaryk P，Scheidt-Nave C，et al.The effects of life style，dietary dairy intake and diabetes on bone density and vertebral deformity prevalence:the EVOS study［J］.Osteoporos Int，2001，12 (8):688-698.

［4］潘天荣，刘树琴，王长江，等.2型糖尿病患者骨密度变化及其相关因素的探讨［J］.中国骨质疏松杂志，2002，8(4):318-320.

［5］翟木绪，董砚虎，王海燕，等.糖尿病对骨密度及相关激素的影响［J］.中国糖尿病杂志，2002，10(1):28-31.

［6］Schwartz AV，Sellmeyer DE，Strotmeyer ES，et al.Diabetes and bone loss at the hip in older black and white adults［J］.J Bone Miner Res，2005，20(4):596-630.

［7］de Paula FJ，Horowitz MC，Rosen CJ.Novel insights into the relationship between diabetes and osteoporosis［J］.Diabetes Metab Res Rev，2010，26(8):622-630.

［8］Motyl KJ，McCabe LR.Leptin treatment prevents type I diabetic marrow adiposity but not bone loss in mice［J］.J Cell Physiol，2009，218(2):376-384.