杨明会 张海燕 王文明 刘毅 李绍旦

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是临床较为常见的急危重症，死亡率高，由于发病机制尚未完全阐明，目前尚无特效的治疗手段[1]。有研究表明，中药对ALI具有良好的防治作用[2]。ALI病理过程中，肺血管内皮细胞损伤，各种炎性细胞聚集，血管通透性增加，引起肺小血管的充血和肺间质水肿[3]，导致肺部血管舒缩功能障碍，进一步加重肺组织损伤，而血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-prostaglandinF1α，6-Keto-PGF1α)是反映血管舒缩情况的重要指标[4]。本研究予以益气活血中药黄芪与丹参对脂多糖(lipopolysacchride，LPS)急性肺损伤模型大鼠进行干预，通过观察血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量的变化，来探讨益气活血中药防治急性肺损伤可能的作用机理。

1 材料与方法

1.1 实验动物

两月龄健康清洁级SD雄性大鼠30只，体重(200±20)g，由解放军总医院医学实验动物中心提供。实验动物许可证号[HCXX(京)2006-0094]。

1.2 供试药品

益气活血中药由生黄芪和丹参组成，生黄芪和丹参用量为1∶1，生药材由解放军总医院中药房采购及鉴定。由解放军总后卫生部药品检定所制备水煎剂，每毫升药液相当于生药0.25 g。

1.3 主要试剂

脂多糖(lipopolysacchride，LPS)为Sigma公司产品。TXB2放免试剂盒、6-Keto-PGF1α放免试剂盒均购自北京普尔伟业生物科技有限公司。速眠新Ⅱ注射液由解放军军需大学兽医研究所生产，吉兽药试字(2004005013)。

1.4 动物分组与处理方法

用随机数字法将30只大鼠随机分为3组，即正常对照组、模型对照组、中药组各10只。

所有大鼠适应性饲养7天后，模型对照组和正常对照组每日予以生理盐水2 ml灌胃，连续7天。中药组，每日予以中药2 ml(相当于生药0.5 g)灌胃，连续7天。所有大鼠用速眠新Ⅱ肌肉注射麻醉后，模型对照组、中药组动物造模采用LPS气管滴入法[5]。每只大鼠LPS用量按1 mg/kg体重计算，溶于0.2 ml生理盐水。正常对照组大鼠每只气管滴入0.2 ml生理盐水。上述所有大鼠在经气管滴入LPS或生理盐水处理后3小时，静脉取血，检测血浆TXB2和6-Keto-PGF1α。

1.5 统计学方法

2 结果

正常对照组大鼠的血浆TXB2含量最低，为(882.81±44.95)pg/ml，模型对照组大鼠的血浆TXB2含量最高，为(1259.09±32.72)pg/ml，模型对照组与正常对照组、中药组两组比较具有显著性差异(P<0.01)。正常对照组与中药组比较无显著性差异(P>0.05)。

模型对照组大鼠的血浆6-Keto-PGF1α含量最低，为(121.64±17.72)pg/ml，正常对照组大鼠的血浆6-Keto-PGF1α含量最高，为(236.05±35.18)pg/ml，模型对照组与正常对照组、中药组两组比较具有显著性差异(P<0.01)。正常对照组与中药组比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 实验大鼠血浆TXB2与6-Keto-PGF1α含量比较

3 讨论

ALI/ARDS的发病机制尚未完全阐明，对其发病机制的深入探讨与中西医治疗有效药物的筛选，在很大程度上依赖于和人类ALI/ARDS病理改变相似的实验动物模型的建立与应用。LPS气管滴入法制备ALI的动物模型，是当前公认的成熟模型[6]，已广泛地应用于ALI发病机制和预防治疗的研究中。本研究采用此模型来探讨益气活血中药黄芪与丹参防治ALI的作用机理。

黄芪，味甘，性温，归肺、脾经，有益气固表、补益脾肺、敛疮生肌之功效，现代药理研究表明，黄芪具有增强心肌收缩力，清除自由基，减少过氧化脂质，增加超氧化歧化酶活性，抑制血小板凝聚，降低血液黏稠度，改善微循环等作用[7]。丹参，味苦，性微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛、凉血消痈等功效，现代药理研究显示，丹参具有改善微循环、促进组织修复与再生、抗炎、抗缺氧等作用[8]。丹参得黄芪之助，活血之力倍增，黄芪得丹参相佐，生新而不留瘀，两药配伍，相得益彰。

血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)、前列环素(prostacyclin，PGI2)是机体调节血小板功能、保护血管的一对重要因子。TXA2主要由血小板、白细胞分泌合成，是目前已知最强的收缩血管物质，也是体内较强的血小板聚集剂，能够促进血小板聚集及血栓形成；PGI2主要来源于内皮细胞，有较强的扩张血管和抗血小板聚集作用，可拮抗TXA2作用，抑制血小板聚集，扩张血管，稳定细胞膜[9]。正常生理状态下循环血浆中TXA2和PGI2浓度处于相对平衡状态，维持内环境稳定[10]。当TXA2升高、PGI2降低，打破两者浓度平衡时，可引发血管收缩、血小板聚集及血栓形成等。由于体内TXA2和PGI2很不稳定，迅速代谢为稳定而又无活性的TXB2和6-K-PGF1α，因而可通过测定TXB2、6-K-PGF1α作为判断其浓度的指标[11]。本研究结果显示，中药组大鼠的血浆TXB2含量低于模型对照组(P<0.01)，6-Keto-PGF1α含量高于模型对照组(P<0.01)，且与正常对照组差异不大，提示益气活血中药黄芪与丹参可通过调节TXA2和PGI2的浓度，维持TXA2/PGI2的相对平衡，抑制血小板聚集，扩张血管，从而达到对模型大鼠ALI的防治作用。

通过本研究结果推断，益气活血中药黄芪与丹参可能通过调节TXA2和PGI2的浓度，维持TXA2/PGI2的相对平衡，发挥防治模型大鼠ALI的作用。但中药防治疾病是多途径、多靶点、多环节的，可能存在其他防治ALI的作用途径，需进一步深入研究。

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