张宏春 朱红霞 张蓓蓓 高 伟 耿 喆

泰山医学院附属聊城市第二人民医院，山东临清 252600

随着人民生活水平的提高，下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的发病呈逐年上升趋势，我国老年人群65岁以上男性发病率为10%，75岁以上为20%。及时有效的治疗能改善病情，预防并发症甚至截肢的发生。因此，早期有效治疗具有十分重要的意义。本研究对老年下肢动脉硬化闭塞症患者采用前列地尔与罂粟碱联合治疗，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2009年4月～2011年3月住院的老年下肢动脉硬化闭塞患者45例，其中男28例，女17例，年龄51～85岁，平均（69.5±8.6）岁， 有临床症状及体征。下肢彩色多普勒超声证实1处及1处以上动脉硬化斑块及钙化斑（管腔狭窄＞50%）、管腔不规则狭窄甚至闭塞。

1.2 方法

给予前列地尔注射液（商品名：蓓畅，本溪雷龙药业有限公司，H20093175）10μg加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。使用罂粟碱30 mg肌肉注射或微泵静推，3次/d； 14 d为1个疗程，连用2～3个疗程。

1.3 观察指标

治疗前后观察患者股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉的舒张期内径，观察血管壁回声强度、血管走行及腔内彩色血流分布，脉冲多普勒定量计算血流峰值速度（velocity of maximum bloodflow，VMB），血流量=血流峰值速度×血管内径2×3.14/4。

1.4 统计学处理

2 结果

治疗前后患者患肢舒张期内径、血流峰值速度、血流量比较，各项指标较治疗前有改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

下肢动脉硬化闭塞症是由于动脉粥样物质不断扩大和继发血栓形成导致的动脉管腔狭窄、闭塞性病变，临床表现为间歇性跛行、静息痛、下肢缺血、坏死等症状[1]。ASO是威胁人类健康的严重疾病，其发病率随年龄增大而逐渐增加，65岁以上男性的ASO发病率约为10%，75岁以上为20%。且其发病率逐年增加，已逐渐成为显著影响患者生活质量甚至危及生命的疾病[2]。李天晓等[3]研究发现，糖尿病、高血压病和高脂血症为明确的AOLE促发因素。狭窄或闭塞好发于股动脉及腘动脉分叉处，位于股收肌管内的股浅动脉也是病变集中的部位。镜下发现动脉壁的透明样变性，内膜增生，脂质、钙化斑块以及管腔内血栓形成，这和动脉粥样硬化的分布和病理改变基本一致。念馨[4]研究发现，多普勒超声是一种无创、简便、易行的检查手段，对糖尿病患者下肢动脉病变的诊断、疗效观察准确可靠。

表1 治疗前后下肢血管多普勒检测结果比较（± s）

表1 治疗前后下肢血管多普勒检测结果比较（± s）

注：与治疗前比较，P＜0.05

检测指标 内径（mm） 血流峰值速度（cm/s） 血流量（mL/min）左右左右左右治疗前 股动脉 7.35±1.31 7.53±1.19 66.6±12.9 68.6±15.1 307.5±123.3 328.5±124.5腘动脉 5.40±0.66 5.37±0.61 58.1±17.4 59.8±18.8 162.8±125.6 153.7±123.7胫后动脉 1.95±0.85 2.05±0.73 53.3±18.5 54.7±17.5 196.8±81.5 196.6±82.5足背动脉 1.34±0.45 1.47±0.52 44.6±16.7 44.3±13.8 20.2±14.7 21.4±11.7治疗后 股动脉 7.51±1.05 7.55±1.12 54.4±18.1 51.5±18.0 492.5±123.6 503.5±127.6腘动脉 5.61±0.63 5.57±0.93 43.7±15.5 41.9±16.2 312.3±128.7 306.4±128.5胫后动脉 2.19±0.72 2.21±0.83 52.6±17.5 53.7±18.2 230.9±83.3 210.6±82.2足背动脉 1.47±0.33 1.51±0.62 44.8±19.7 44.7±18.6 26.3±13.8 27.5±13.9

前列腺素E1（PGE1）具有强烈的扩血管、抗血小板聚集作用，可有效改善病变局部的微循环，增加周围神经血供，从而改善下肢血管、神经病变状况，对周围血管闭塞性病变具有较好的治疗效果。但是由于PGE1具有腹泻等不良反应，常引起刺激性静脉炎的发生，患者难以忍受。而且PGE1通过肺时有一部分失活，必须使用较大的剂量才能发挥有效作用，更易产生明显的不良反应[5]。前列地尔属于天然前列腺素（PG）类物质，具有很强的直接舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用，对肺、心、肾及全身的动脉、静脉的血管床都是有力的血管扩张剂[6]。由于PGE1经脂微球技术处理，增强了药物的脂溶性和靶向性，大大降低了PGE1对局部血管的刺激作用及在肺部的灭活，延长了药效的持续时间，同时利用了脂微球在体内的靶向性分布特点，使药物更好地聚集于炎症病灶及病变血管。

罂粟碱通过短期的抑制磷酸二酯酶，增加血管平滑肌细胞内cGMP生成，减少Ca2+内流，抑制细胞内Ca2+释放，引起血管舒张。较常用的有罂粟碱电解质溶液、含有罂粟碱的全血或白蛋白溶液等[7]。罂粟碱使平滑肌松弛，对平滑肌细胞膜的钙离子内流也有轻度抑制作用，因而对血管、支气管、胃肠道平滑肌均有松弛作用。

本研究发现前列地尔联合罂粟碱可显著改善老年下肢动脉硬化闭塞症患者的血流动力学参数，安全有效，无毒副作用。动脉舒张期内径，血流峰值速度及血流量均明显改善，且优于对照组。

本研究结果显示，应用前列地尔联合罂粟碱治疗下肢动脉硬化闭塞症，患肢血流动力学参数明显好转，从而促进硬化斑块消退，延缓疾病进展。在治疗过程中，未见严重出血倾向、心力衰竭等副反应，证明两药联用治疗下肢动脉硬化闭塞症安全有效。

[1]冯琨，谭静范，陈影，等.疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症临床观察[J].中国中西医结合杂志，2009，29（3）：256.

[2]李峰，刘凤芹，唐勇，等.丹红注射液联合前列环素E1治疗下肢动脉硬化闭塞症疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，8（6）：988.

[3]李天晓，翟水亭，曹会存，等.下肢动脉硬化闭塞症的介入治疗[J].中原医刊，2006，33（18）：6.

[4]念馨.2型糖尿病下肢血管病变相关因素分析[J].中华医学杂志，2007，87（10）：210.

[5]张熙洋，蒋丕萍.前列地尔联合康复新治疗糖尿病足疗效观察[J].中国实用医药，2008，3（12）：21-22.

[6]李勇，唐捷.前列地尔的药理研究进展[J].西南军医，2006，8（6）：79.

[7]祝岩，李新民，朱洪玉，等.硝酸甘油、维拉帕米和罂粟碱缓解桡动脉痉挛作用的实验研究[J].沈阳部队医药，2007，20（4）：234.