郭欣 潘云峰 宋泽蓉 魏秋静 郭兴华 方霖楷

乙肝病毒感染对RF检测结果的影响及临床意义

郭欣 潘云峰 宋泽蓉 魏秋静 郭兴华 方霖楷

目的研究类风湿因子(Rheumatoid Factor，简称RF)在慢性乙型肝炎中的表达情况，并探讨其与慢性乙型肝炎误诊的关系及降低误诊发生的措施。方法检测217例乙肝患者血清中RF浓度，生化指标丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和总胆红素(TBil)，乙肝病毒标志物，即乙肝表面抗原(HBsAg)，乙肝表面抗体(抗-HBs)，乙肝e抗体(抗-HBe)，乙肝核心抗体(抗-HBc)，乙肝e抗原(HBeAg)，及补体C3、C4。比较乙肝活动组与非活动组的RF阳性率，RF阳性组与RF阴性组间各乙肝检测项目的阳性率，对RF与各生化、补体检测项目间进行关联分析。结果乙肝活动组RF阳性率高于非活动组(P＜0.05);RF阳性组的HBsAg阳性率高于阴性组(P＜0.05)，RF阴性组的抗-HBs和抗-HBe阳性率均高于阳性组(P＜0.05);RF与ALT、AST、TBil间存在正相关(P＜0.05)。结论慢性乙型肝炎患者可能因乙肝病毒感染后机体免疫紊乱，致使RF检测阳性，临床上结合病史、临床表现、常规生化及其他辅助检查加以分析，可减少风湿病的误诊率。

类风湿因子;慢性乙型肝炎;误诊

乙型肝炎(hepatitis B，简称乙肝)是由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病，我国是乙肝的高发区。其发病机制尚未完全明了，目前认为与机体的免疫应答有关。由于循环免疫复合物在血管壁和关节腔滑膜的沉积及补体的激活，可导致关节炎、肌炎等肝外表现［3，1］。有文献报道，15%～70%慢性肝病患者类风湿因子检测阳性，类风湿因子在某些情况下，可对乙型肝炎病毒标志物的检测造成干扰［2］。乙型肝炎并发的反应性关节炎常累及双侧手部小关节，并可有晨僵表现，当同时RF检测阳性时，易误诊为类风湿性关节炎。为探讨乙肝病毒感染对RF检测结果的影响，我们对乙肝患者血清RF、乙肝病毒标志物、三项生化指标(ALT、AST、TBil)及免疫指标(C3、C4)进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选择2006年12月至2010年1月我院住院诊断为慢性乙型肝炎患者217例，其中男151例，女66例，年龄5～80岁，平均(40.17±13.632)岁，所有患者均符合2000年9月西安会议病毒性肝炎防治方案规定的诊断标准［3］，并无合并其他系统疾病。

1.2 方法所有受试对象均采清晨空腹静脉血。

1.2.1 RF使用Orion Diagnostica公司提供的RF-PAIA试剂盒(免疫散射比浊法)检测类风湿因子(RF)，严格按照说明书操作。以RF＞20 IU/ml为阳性。

1.2.2 生化指标检测使用四川迈克生物科技股份有限公司提供的丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(IFCC法)和门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒(IFCC法)分别检测丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)。使用四川迈克生物科技股份有限公司提供的总胆红素测定试剂盒(氧化法)检测总胆红素(TBil)。严格按照说明书操作。

1.2.3 乙肝病毒标志物使用中山生物工程有限公司提供的乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒、乙型肝炎病毒表面抗体诊断试剂盒、乙型肝炎病毒e抗体诊断试剂盒和乙型肝炎病毒核心抗体诊断试剂盒，沈阳惠民生物工程有限公司提供的乙型肝炎病毒e抗原诊断试剂盒，采用双抗体夹心法(ELISA)分别检测乙型肝炎病毒表面抗原，表面抗体，e抗体，核心抗体，e抗原。严格按说明书操作。

1.2.4 免疫指标德国罗氏诊断有限公司提供的C3测定试剂盒(免疫散射比浊法)、C4测定试剂盒(免疫散射比浊法)分别检测补体C3、C4。严格按照说明书操作。

1.2.5 依据ALT、AST及TBil水平分组，以ALT＞35 U/L、AST＞40 U/L或TBil＞17.1 mmol/L为乙肝活动组，其余为乙肝非活动组。

1.3 统计学方法采用SPSS 11.5进行统计，资料计量数据用(±s)表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乙肝活动组与非活动组间RF检测结果的比较乙肝活动组RF阳性率为43.2%(70/162)，非活动组为21.2% (12/55)，两组间比较有统计学意义(P＜0.05)，即乙肝活动组RF阳性率高于非活动组。

2.2 RF阳性组与RF阴性组间各乙肝病毒标志物阳性率的比较RF阳性组的HBsAg阳性率高于阴性组(P＜0.05); RF阴性组的抗-HBs、抗-HBe阳性率均高于阳性组(P＜0.001)。两组间HBeAg阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.4 RF与各生化、补体检测项目间的关联分析RF与ALT、AST、TBil间存在正相关(P＜0.05)，关联系数r分别为0.224、0.249、0.178。RF与其他项目不相关(P＞0.05)。见表2。

表1 RF阳性组与RF阴性组间各乙肝检测项目阳性率的比较(例，%)

表2 RF与各肝功能、免疫检测项目间的关联分析

3 讨论

RF是机体对变性IgG(或抗原抗体复合物)产生的抗体，可见于多种风湿性疾病，如类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、多发性硬化等，也可见于肝炎、单核细胞增多症、流行性感冒、结核、血吸虫病等感染性疾病，某些肿瘤及5%左右的正常人。目前临床上检测的RF为IgM型，主要起调节免疫激活补体及促进免疫复合物清除的作用。

本研究中，我们发现乙肝活动组RF阳性率高于非活动组(P＜0.05)。其机制一方面可能是乙肝活动期，HBV病毒复制增多，因机体免疫应答产生抗体;另一方面可能是乙肝病毒感染后，机体免疫应答造成肝细胞损伤，大量细胞内成分释放入血，进而机体自身免疫应答产生针对细胞内成分的自身抗体。有文献报道，慢性乙肝患者血中可检测到某些非特异性自身抗体，如抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(anti-AMA)、抗平滑肌抗体(anti-SMA)等［4-6］，并刺激机体产生抗抗体，如RF。

在RF阳性组与RF阴性组间各乙肝病毒标志物阳性率的比较中，RF阴性组的抗-HBs、抗-HBe阳性率高于阳性组(P＜0.05)。HBsAb为保护性抗体，提示机体获得了对HBV的免疫力，而HBeAb阳性转换表示病毒复制多处于静止状态，此时可因病毒数减少，肝细胞损伤减轻，免疫应答减轻，故RF产生减少。RF阳性组的HBsAg阳性率高于阴性组(P＜0.05)，考虑可能与ELISA方法检测HBsAg时，RF与标记抗体Fc段结合造成假阳性有关［2］，但由于本次研究选取的研究对象均为慢性乙型肝炎患者，排除了其他系统疾病，故表面抗原及c抗体总阳性率均接近100%，不适合做比较分析。有学者报道，类风湿因子与e抗原存在相关［7］，但本研究中，两组间HBeAg阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，可能与样本量有关，具体原因有待增加样本量作进一步研究。

关联性分析结果为RF与ALT、AST、TBil有正相关性(P＜0.05，r分别为0.224、0.249、0.178)，而与C3、C4无相关性(P＞0.05)。ALT、AST、TBil的升高常提示肝细胞的损伤程度加重，RF与三者均存在正相关，再次提示了乙肝病毒感染后机体免疫紊乱可使RF产生增多;另外RF也有影响机体免疫的作用，在肝炎活动的情况下，高浓度的RF有可能加重肝脏免疫损伤。C3、C4常用以反映补体系统功能及肝功能损伤程度，但本研究中，RF与其不相关，其原因可能与病情分期有关。急性炎症期，肝细胞损害较轻，补体合成可代偿性增加，当肝细胞损伤加重时，补体合成减少，补体系统被激活而消耗增多，才出现C3、C4下降［8］。

经上述分析可见，RF不仅可因HBV感染后引起的机体免疫紊乱而产生，而且一定程度上可反映肝细胞的损伤。当临床上出现关节肿痛及RF阳性的患者，除了考虑风湿病及其他自身免疫病时，还应注意鉴别是否病毒感染等引起的肝外表现。在接诊此类患者时，应结合其病史、临床表现及肝炎病毒标志物、HBV-DNA、常规生化、自身抗体等辅助检查加以诊断，减少误诊率。

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The function and clinical significance of hepatitis B virus infection on RF test results

GUO Xin，PANYun-feng，SONG Ze-rong，et al.Department of Rheumatology and Immunology，The Third Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China

ObjectiveTo research the expression of RF in the chronic HBV，then explore its relationship with misdiagnosis of chronic HBV and the methods to reduce misdiagnosis.MethodsThe concentration of RF，ALT and AST in 217 HBV patients's serum were detected.In these patients，the HBV markers were also been detected，included HBsAg，anti-HBs，anti-HBe，anti-HBc and HBeAg.Compared positive rate of RF in HBV activity group with non-active group，and compared the positive rate of such HBV inspective items in RF positive group with the RF negative group，conducted the correlation analysis of RF and biochemical inspective items.ResultsThe positive rate of RF was higher in the HBV activity group compare to the non-active group(P＜0.05)，the positive rate of anti-HBs was higher in the RF positive group compared to the RF negative group (P＜0.05)，there was positive correlation between RF and ALT，AST，TBil(P＜0.05).ConclusionThe damage of liver cells cause immunologic derangement，it may lead to the positive of RF in chronic hepatitis B.In clinical，to combine history，clinical manifestation，biochemical tests and others supplementary means can increase the diagnostic accuracy and reduce misdiagnosis．

Rheumatoid factors;Chronic hepatitisB;Misdiagnosis

510630广州市中山大学附属第三医院

潘云峰gxsubi2006@yahoo.com.cn