王小芳 宋亚彬

骨化三醇治疗肾性骨病疗效观察

王小芳 宋亚彬

目的观察骨化三醇治疗肾性骨病的疗效。方法对62例肾性骨病患者除治疗基础疾病、透析(血液或腹膜透析)、补充钙剂外，同时口服骨化三醇0.25 μg/d，根据血清钙、磷监测结果随时调整剂量，持续治疗2年。治疗前后应用全自动生化分析仪检测血清总钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮、肌酐;双能x线吸收测定法检测骨密度。结果治疗后患者血清钙高于治疗前，血清磷、血尿素氮、血肌酐、碱性磷酸酶均低于治疗前，P＜0.05具有统计学意义。结论在肾性骨病患者中应用骨化三醇治疗，可显著减轻患者的骨病症状，对尿素氮、肌酐无不利影响，且其不良反应少。

尿毒症;肾性骨病;骨化三醇

骨化三醇(CaI cit ri0 1)的化学名为1，25(OH)2D3，是已被阐明的40余种维生素D代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用的一种，故称为活性维生素D［1］。有由瑞士罗氏公司生产的“罗盖全”和青岛正大海尔制药生产的“盖三淳”。终末期肾衰患者由于肾脏1-α羟化酶的产生减少，导致1，25 (OH)2D3缺乏，肠道吸收钙能力下降，故造成尿毒症低钙血症［2］。人体内甲状旁腺细胞内存在1，25(OH)2D3受体，低1，25(OH)2D3可刺激甲状旁腺分泌更多的甲状旁腺激素，而低钙血症又进一步加剧继发性甲状旁腺功能亢进，使骨组织脱钙，从而引起肾性骨病。1，25(OH)2D3直接抑制PTH合成与分泌，增加甲状旁腺对钙的敏感性，纠正低钙血症，促进肠道吸收钙、促进骨盐沉着、从而调节骨代谢抑制骨吸收［3］。目前骨化三醇已成为治疗肾性骨病的一线药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料本文尿毒症合并肾性骨病患者62例，男33例，女29例，年龄16～68岁。慢性肾衰竭病程1～60个月，原发病为慢性肾小球肾炎30例，慢性肾盂肾炎4例，高血压肾损害24例，糖尿病肾病4例;血液透析36例，非血液透析26例。患者用药前3个月未服用维生素D制剂及补钙降磷治疗。

1.2 方法患者除治疗基础疾病、透析(血液或腹膜透析)、补充钙剂外，同时口服骨化三醇0.25 μg/d(盖三淳，青岛正大海尔制药)，根据血清钙、磷监测结果随时调整剂量，持续治疗2年。治疗前后应用全自动生化分析仪检测血清总钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮、肌酐;双能X线吸收测定法检测骨密度。数据比较采用t检验。P≤0.05为有统计学差异。

1.3 观察指标观察对比治疗前后患者的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折，血清磷、钙、碱性磷酸酶、肌酐及血尿素氮的变化。血清钙的正常参考值为2.2～2.7 mmol/L［4］，血清磷的正常参考值为0.87～1.45 mmol/L，碱性磷酸酶的正常参考值为3～13 U/L，每3个月行脊柱、骨盆、四肢等部位骨骼X线检查，观察不良反应，以P＜0.05具有统计学意义。

1.4 统计学处理应用SPSS 10.0统计软件。计量数据以(i 4-S)表示，采用t检验。

2 结果

2.1 62例患者治疗前后的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折情况及骨骼X线检查结果比较:治疗前62例均有不同程度的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折，经多部位(脊柱、骨盆、四肢)骨骼X线照片检查均有骨质疏松;治疗2年后仅12例有骨痛、骨骼畸形、病理性骨折及骨质疏松。

2.2 62例患者治疗前后的主要生化指标比较详见表1。

表1 62例患者治疗前后的实验室指标比较(j-m-s)

2.3 不良反应4例服药后出现轻度头痛、肌肉酸痛，3例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，均经对症处理后缓解。在常规口服给药时骨化三醇的主要不良反应为高钙血症但极少出现。因为钙在小肠吸收需要钙结合蛋白的中介，钙结合蛋白的合成又受骨化三醇调节，故只要骨化三醇不过量，即使过量的钙亦不会被吸收。但在长期大量使用骨化三醇时可能会引发高血钙、异位组织钙化、脂代谢异常等副作用。应定期监测血钙、钙磷乘积及i PTH水平，并根据监测结果来调整剂量等。为减少高血钙发生率，最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药。

3 讨论

肾性骨病是尿毒症患者的常见合并症，包括纤维性骨炎、肾性骨软化症、骨质疏松症和肾性骨硬化症。其发病是多种因素综合作用的结果，包括磷潴留、低钙血症、活性维生素D降低、继发性甲状旁腺功能亢进、慢性代谢性酸中毒、铝在骨的聚集致骨矿化障碍等［5～6］，但主要病因为1，25(OH)2D3缺乏、继发性甲旁亢。在肾性骨病患者中早期应用骨化三醇治疗，可显著减轻患者的骨病症状及X线检查的骨质疏松表现，对尿素氮肌酐无不利影响，且其不良反应少，使用方便，值得临床推广应用。

［1］孟迅吾，朱汉民.骨化三醇(罗盖全)治疗骨质疏松临床研究进展.中国医学论坛报，2006，12(14):18．

［2］王汉民，于艳.肾性骨病药物治疗进展．世界临床药物，2006，27(2):86．

［3］牛新，吕放光.骨化三醇防治透析性骨病临床观察．现代预防医学，2007，34(4):891-892．

［4］晋庆波，吴国刚，等.甲状旁腺术后甲状旁腺功能1″1～T19例临床分析．中国医药导报，2008，5(13):166-167．

［5］陈灏珠，李宗明.内科学.人民卫生出版社，1996．

［6］彭文，徐琴君．骨化三醇在银屑病种应用进展．中国新药与临床杂志，1999，6(18)．

［7］Wataru Obara，Ryuichiro konda，et al.Prognostic significance of vitamin D Receptor and Retinoid X Receptor Expression in Renal Cell carcinoma.Urology，2007，178:1497-1503．

［8］Jing-Huan Wang，Pentic Tuohimaa.Regulaion of 17 p-hydroxyster0Id dehyd rogenase type 2，type4and type5 by calcitriol，LXR agonistand5一dihydrotestosteroneinhumanprostatecancercellsSteroidBiochemistry and Molecular Biology，2007，107: 100-105．

［9］Ajayk Nangia，OyaHill，et al.Testicular Matruation Arrest to Testis Cancer:Spectrum of Expression of the Vitamin D Receptor and Vitam in D Treatment In Vitro.Urology，2007，178:1092-1096．

［10］李薇，陈光辉.1，25-(OH)2 d3的免疫调节特性及对相关疾病的作用.中国生化药物杂志，2006，27(6):386-388．

266103黑龙江省大庆龙南医院/齐齐哈尔医学院第五附属医院