臧敬 孙桂琴

慢性肺心病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，至今未得到良好的控制，近年来发病率呈上升趋势，其急性加重的诱因多为呼吸道感染。国内外基础与临床资料显示，研究慢性肺心病患者急性期免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群及细胞因子血清水平变化，有助于对患者免疫功能状态的判断和指导临床免疫调节治疗，通过测定患者急性期及缓解期T细胞亚群百分率及IL-2水平，同时与正常人进行比较，可以了解到慢性肺心病患者存在细胞免疫功能下降。

1 资料与方法

1.1 一般资料 慢性肺心病急性期患者20例，均为2008年9月至2009年12月收入病房的患者。纳入标准:所有参加实验的患者均告知实验目的，得到患者配合;所有患者均有慢性支气管炎、肺气肿病史，入院时均有咳嗽、咯痰加重(伴或不伴发热)、心悸、气促加重、少尿、双下肢水肿，大部分患者血气分析显示Ⅱ型呼吸衰竭，胸片、心电图、超声心动图显示肺气肿、肺部感染及右心增大、肥厚征象，其中男8例，女12例，平均年龄(62.45±3.58)岁，以上所有病例均符合慢性肺心病的诊断标准;所有患者入院后均给予持续低流量吸氧(1～3 L/min)、缓解支气管痉挛、化痰、抗菌素、利尿、强心等综合治疗，不口服或静脉应用激素类药物，疗程半月左右(均13～16 d)病情缓解复查时再采血1次，正常人选择20例老年前期或老年人，均系无心、肺、肝、肾等疾病及其他慢性疾病的健康者，其中男9例，女11例，平均年龄59.25±4.69岁。排除标准:排除合并糖尿病、肺结核、肝炎、甲状腺机能亢进等的慢性肺心病患者;排除恶性肿瘤者;排除单纯支气管炎无慢性肺心病表现及合并症重、治疗不缓解者。

1.2 观察项目 患者急性期、缓解期及正常人均测定CD3、CD4、CD8、NK百分率及CD4/CD8比值，采用美国BD公司生产的FACScan型流式细胞仪，用双标法测定。用双抗体夹心ABC-ELISA法测定IL-2水平。

2 结果

2.1 20例慢性肺心病患者急性期与20例正常人结果的均值相比较，反映细胞免疫功能的IL-2水平、CD3，CD4百分率及CD4/CD8比值均明显下降(P＜0.001)，而NK百分率则明显增高(P＜0.001)，CD8百分率与正常人相比无明显变化(P＞0.05)，缓解期与正常人各项细胞免疫指标相比较，CD3明显偏低(P＜0.05)，IL-2水平、CD4/CD8也显著偏低(P＜0.01)，CD4，CD8差别不显著，NK百分率明显高于正常组。缓解期与急性期比较CD3，CD4/CD8，IL-2明显改善(P＜0.05)，CD4也显著升高(P＜0.01)，CD8，NK 百分率变化不明显，见表1。慢性肺心病患者急性期与缓解期细胞免疫功能变化及其与正常人对照结果(±s)。

表1 淋巴细胞亚群与IL-2测定值比较表

3 讨论

慢性肺心病患者存在机体免疫功能降低，其中细胞免疫功能降低也很明显，这主要与患者年龄大、氨茶碱、糖皮质激素的应用、慢性感染、缺氧、高碳酸血症、营养不良有关［1］。T细胞是机体细胞免疫功能的承担者和免疫反应的重要调节者，CD系统的阳性率代表了T细胞总数和亚群比例，CD3代表总的T淋巴细胞，反应总的细胞免疫功能强弱，CD4，CD8是T细胞的两个重要的亚群，CD4为辅助性T细胞，它的功能是促进B细胞进行分化和产生抗体，促进T细胞和其他免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的相互作用。CD8为抑制性T细胞，它的功能是抑制免疫应答的活化期，它的功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。NK细胞是参与机体免疫监视作用的一种重要免疫细胞，除介导非特异性细胞毒作用外，还具有免疫调节作用，NK细胞具有前T细胞所特有的便面标志，是一群异质性，未致敏的淋巴细胞，起免疫监视和抗抑病原微生物感染等重要作用，IL-2是NK活性的主要调节因子之一，用纯化的IL-2可在体外显著地增强NK活性［2，3］。因此，测定外周血NK细胞活性可反映机体免疫监视功能水平。IL-2主要由CD4T细胞亚群中的Th1细胞产生，具有多种免疫增强活性，能促进自然杀伤细胞增殖，增强其毒性并诱导干扰素产生，促进细胞毒性T细胞分化增殖，并促进B细胞增殖及分泌抗体［4］。本组结果表明，慢性肺心病急性期患者的CD3，CD4与正常人比较显著下降(P＜0.001)，CD3的下降表明患者外周血成熟T细胞总数下降，从CD3，CD4的数值看，CD3的下降主要是由于CD4的下降引起的，由于CD4的异质性，CD4的高低虽不能直接评价免疫功能的强弱，但它的降低表明其内部成分的比例发生异常，从而必然引起免疫调节的异常［5-7］。慢性肺心病急性期与正常人比较NK百分率明显升高，与治疗后缓解期比较也有所升高，可能是因为细胞免疫功能下降，NK活性出现代偿性增强。检测IL-2的生物学活性，可以间接了解辅助性T细胞的功能。慢性肺心病急性期患者经综合治疗好转后，CD3，CD4，CD4/CD8比例，IL-2水平均显著升高(P ＜0.05，P＜0.01)。表明随病情好转细胞免疫功能得到一定程度改善，改善原因与通气功能恢复、乏氧及高碳酸血症纠正有关，也与患者心功能改善后胃肠功能好转、进食状态好，体质改善有关。但上述指标与正常人比较仍明显偏低(P＜0.05，P＜0.01)。可见，T淋巴细胞亚群的变化与慢性肺心病患者免疫功能的变化关系密切。

［1］袁富华.肺心病急性加重期外周血T细胞亚群的改变.现代医药卫生，2005，21(8):967.

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