卢克新 李丽 王爱玲 闫玉荣 卢东莉

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年3月至2010年6月在滨州医学院附属医院滨州市人民医院就诊的准备怀孕的妇女和早孕期的孕妇7816例作为研究对象。(主要包括山东滨州，东营和淄博北部及德州的部分地区)。其中准备怀孕而未能够怀孕的要排除本研究。7816例研究对象年龄21～43岁，其中＜35岁者7324例，占筛查总数93.71% ，≥35岁者492例，占筛查总数6.29%。均取得知情同意自愿参加本研究。

1.2 研究方法(1)对拟怀孕的妇女进行优生教育即优生咨询和遗传咨询;包括①夫妇双方的健康状况和家族史、遗传病史;②女方的现病史、既往史、婚育史、月经史、妇科检查情况，建议孕前进行血型、血常规检查，TORCH抗体检查，根据既往史有必要者进行乙肝抗体、丙肝抗体、肝功能、梅毒、HIV抗体检查及其他生化检查，男方若男性接触放射线、化学物质、农药或高温作业等，可能影响生殖细胞时，进行血型、血常规、精子质量分析等相关检查。并对采集的阳性结果进行针对性处理;③生殖器检查、慢性疾病检查和一些特殊病原体的检测和等;(2)让其了解基本的孕产知识及哪些对孕产期有益，哪些有害。并把这些知识印成手册，每人一册;(3)建议孕前补充叶酸降低胎儿神经管缺陷的发病率;(4)对其中＜35岁者孕15～21周期间抽取静脉血进行产前筛查。在本医院抽取静脉血3 ml，待自然凝固后分离血清，标本保存于-20℃冰箱。本院产前筛查中心专人于1周内收集检测。筛查的血清标志物为AFP和Free-βhCG。结果的判断标准为21-三体高风险的切割值为1∶270，≥1:270为高风险孕妇;18-三体高风险的切割值1∶350，≥1∶350为18-三体高风险孕妇，当AFPMoM≥2.5时判断为NTD(神经管畸形)高风险［1］。对筛查出的高风险孕妇进一步作产前诊断，取羊水细胞或脐静脉血行染色体核型分析;，判断为NTD高风险。对筛查出的高风险孕妇进一步作产前诊断，取羊水细胞或脐静脉血行染色体核型分析;疑NTD者行B超检查。对≥35岁者直接做产前诊断;(5)对孕前或孕期进行优生遗传咨询的妇女，在孕19～26周进行三维彩超筛查。孕晚期(30周左右)近足月时至少再行2次产科超声的检查。以排除胎儿结构异常;(6)建立完善门诊产前检查制度，对孕妇进行定期产前检查;(7)将经过上述对象所生产的新生儿的情况随访，并对这些随访数据进行分析与同期报道的出生缺陷率进行对比，得出结论。

2 结果

鲁北地区孕中期妇女产前胎儿先天缺陷产前筛查结果在7816例孕妇中，筛查出21-三体高风险者417例、18-三体高风险者32例、NTD高风险者39例，经染色体核型分析和/或超声诊断进一步确诊21-三体4例，18-三体2例，NTD9例。以上病例给于引产后均得到证实。

表1 7816例孕妇产前筛查情况

此外B超诊断还发现其他异常胎儿10例，包括小颅畸形1例，胎儿多囊肾1例，胎儿小先心1例，四肢短小畸形1例，腹腔巨大肿物1例，较重唇鄂裂3例.(均经引产证实)，不明原因自然流产2例。至此总共确诊畸形25例，也就是说避免了25例出生缺陷的产生。剩余的7787孕妇分娩后进行统计(其中有7例孕妇失访)，总共分娩56例缺陷儿，总的出生缺陷率7.16‰ 而2006年山东全省监测围产儿出生缺陷发生率为10.8‰，主要先天畸形前7位依次是先天性心脏并多指，唇裂、脑积水、尿道下裂、肢体短缩和神经管畸形，与2005年相比畸形顺位变动不大，先天性心脏病仍居第一位。2008年山东全省监测围产儿出生缺陷发生率为9.59/‰。在此之前，刘俊兰［2］报道1988年1月至1994年12月，在山东省9所医院有125106例住院分娩的围产儿进行了出生缺陷监测，共检出1443例出生缺陷儿，出生缺陷总发生率为115.34/万，滨州最高232.15/万，长岛县最低为56.61/万。通过对比我们可以看出所研究的7816例孕妇的出生缺陷率低于全省的平均水平［3，4］。

3 讨论

目前我们认为出身缺陷与环境因素有关，环境因素主要包括化学因素、物理因素、生物因素、药物、生活习性、营养与食品以及社会心理因素等，化学因素历来就是环境有害因素对健康影响最大的一类因素，如铅、甲基汞、多氯联苯均已被证实对人类的生殖和发育有害。有机溶剂、CO、镉和麻醉性气体对人类也是有发育毒性。环境中的生物因素主要指某些病原体，如病毒、细菌、寄生虫等。当母亲孕期受到感染时可通过胎盘绒毛屏障或子宫颈上行感染胎儿，导致胎儿畸形或流产、死产。许多研究证明，某些先天畸形与其母体矿物质营养状况有密切的联系［5］，如微量元素锌的缺乏可引起习惯性流产、子痫、胎儿宫内发育迟缓、畸形、死胎等;实验证明，母体缺锌时容易出现胎儿中枢神经系畸形包括小头畸形、脊柱裂、脑积水、无脑等，VitB12、叶酸缺乏引起神经管畸形。女性在25～35岁生育，对胎儿最为有利，因为这个时期女子的生殖器官、骨骼及高级神经系统已完全发育成熟，生殖功能处于最旺盛时期，卵子的质量较高，怀孕后胎儿的生长发育良好，流产、早产、畸形儿和痴呆儿的发生率都比较低［6］。因此，我们加强优生教育，告诉孕妇远离这些危险因素，在适宜的年龄生育［7］。孕前、孕中及时补充各种有益的微量元素［8］，提高育龄妇女的自我保健意识，自觉做好孕前期、孕早期保健，以求降低出生缺陷率。产前筛查是对孕妇人群中进行孕期有某些先天性异常胎儿的“危险”程度的筛查［9］。筛查是通过检测手段从那些无症状而还未引起医疗上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群筛查不等于诊断，筛查结果高危的孕妇需再做进一步诊断。我们通过有神教育教使孕妇从认知上了解产前检查的必要性、缺陷儿出生的危害，知道如何预防缺陷儿的发生;如果怀疑缺陷儿可早诊断、早处理。我们通过上述方法进行合理的结合，以发挥更大的作用，有效地降低了出生缺陷率。

［1］Bogart MH ，Pandian MR ，Jones OW，et al.Abnomalmatemal serum chorionic gonadot ropin levels in pregnan2cies with fetal chromosome abnomalities.Prenat Di2agn，1987，7:623.

［2］刘俊兰.山东省9所医院住院分娩的围产儿出生缺陷监测中国优生与遗传杂志，1997，(5)3:58-59.

［3］山东省9所医院有125106例住院分娩的围产儿进行了出生缺陷监测山东省计划生育委员会科技处编.优生咨询培训教材.

［4］刑光坤，马会妍，刘俊兰，等.山东省1987～1989年围产儿神经管缺陷发生情况动态观察.山东医药，1991，(31)，6:21-22.

［5］牟素华.论环境因素与优生的关系湖北民族学院学报·医学版，2001，18(3):2-5.

［6］丛玉英，王茜云，王荫红，等.1998～2000年淄博市出生缺陷相关因素分析.中国儿童保健杂志，2002，4(10):222.

［7］Wald NJ，Cuckle HS，Densem JW.Maternal Serum screening Oberlander TF，Warburton W，Misri S，et al.Major congenitalmalformations following prenatal exposure to serotonin reuptake inhibitorsand benzodiazepines using population2based health data.BirthDefects Res B Dev Reprod Toxicol，2008，83(1):68-76.

［8］陆国辉，陈天健，黄尚志，等.产前诊断及其在国内应用的分析.中国优生与遗传杂志，2003，11(1):11.