皮加 曹冠柏 刘先齐

【摘要】 近年来，以程序性死亡受体1（PD-1）抗体、程序性死亡配体1（PD-L1）抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了肿瘤治疗。然而，伴随着涉及多个器官的免疫相关不良反应。肝脏不断暴露于外来抗原，已经进化出很高的免疫耐受能力。本文主要综述与免疫介导的肝炎相关的CTLA-4、ICIs、肝脏免疫耐受及免疫介导的肝炎发生机制的研究进展。

【关键词】 免疫介导的肝炎 免疫治疗 免疫检查点抑制剂

Research Progress on Immune-mediated Hepatitis/PI Jia， CAO Guanbai， LIU Xianqi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： -172

[Abstract] In recent years， immune checkpoint inhibitors （ICIs） represented by antibodies against programmed death receptor 1 （PD-1）， programmed death ligand 1 （PD-L1）， and cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 （CTLA-4） have completely revolutionized tumor therapy. However， it is accompanied by immune related adverse reactions involving multiple organs. The liver is constantly exposed to foreign antigens and has evolved a high immune tolerance. This article mainly reviews the research progress on CTLA-4， ICIs， liver immune tolerance， and immune mediated hepatitis mechanisms related to immune mediated hepatitis.

[Key words] Immune-mediated hepatitis Immunotherapy Immune checkpoint inhibitors

First-author's address： Jiulongpo District People's Hospital of Chongqing City， Chongqing 400050， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.038

T细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，在体内受到多种协同刺激分子和抑制性分子的调节，这类抑制性分子称为免疫检查点。肿瘤细胞通过免疫检查点通路抑制机体抗肿瘤免疫应答，实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）通过阻断免疫检查点的抑制性免疫调节作用活化T细胞，增强机体抗肿瘤免疫应答。随着ICIs的应用，机体免疫功能增强，在预后改善的同时，部分患者出现器官或组织损伤的免疫相关不良反应，包括免疫介导的肝炎。本文主要综述免疫介导的肝炎的研究进展。

1 免疫检查点概述

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）是一种跨膜蛋白质，能够抑制T细胞的增殖与活化，程序性死亡受体1（PD-1）由造血细胞表达，但程序性死亡配体1（PD-L1）在肝脏，尤其在慢性病毒性和自身免疫性肝炎的肝脏中检测到。PD-L1在肝星状细胞、肝窦内皮细胞、枯否细胞和血管内皮细胞上的表达与肝脏炎症的程度直接相关。PD-L1在肝细胞上的表达仍存在争议。……