曹秀娟 应玲静 陈美仙 何剑邦

[摘要] 目的 探討微创肺表面活性物质注入（less invasive surfactant administration，LISA）技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）的临床疗效、并发症及对血气分析的影响。方法 选取2019年12月1日至2022年8月1日金华市中心医院收治的100例需行肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）气管内注射给药的NRDS患儿，根据随机数字表法将患儿分为试验组（50例）和对照组（50例）。试验组患儿采用LISA技术进行PS治疗，对照组患儿采用气管插管-气管内滴入PS-拔管后经鼻持续气道正压通气技术进行PS治疗。比较两组患儿的临床治疗效果、血气指标、无创辅助通气时间、住院天数及并发症发生率。结果 试验组患儿治疗总有效率高于对照组；PS治疗后1h试验组患儿的氧分压、血氧饱和度高于对照组，二氧化碳分压低于对照组；试验组患儿无创辅助通气时间短于对照组；支气管肺发育不良发生率低于对照组；差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 采用LISA技术进行PS治疗NRDS，可改善患儿的血气指标、缩短无创辅助通气时间、提高诊疗效果，降低支气管肺发育不良的风险，且不增加气管黏膜损伤、肺出血等并发症的发生率。

[关键词] 新生儿；呼吸窘迫综合征；LISA技术；血气分析

[中图分类号] R722      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.011

Clinical efficacy of LISA technology in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome and its influence on blood gas analysis

CAO Xiujuan， YING Lingjing， CHEN Meixian， HE Jianbang

Department of Neonatology， Jinhua Central Hospital， Jinhua 321000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the treatment of neonatal respiratory distress syndrome by less invasive surfactant administration （LISA） clinical efficacy， complications and influence on blood gas analysis. Methods A total of 100 cases of neonatal respiratory distress syndrome requiring pulmonary surfactant （PS） tracheal injection therapy and admitted to the Jinhua Central Hospital between December 1st 2019 and August 1st 2022 were randomly assigned into treatment group （50 cases ） and control group （50 cases）. The  treatment group of children received PS treatment using LISA technology， while the control group of children received PS treatment using tracheal intubation tracheal instillation PS extubation followed by intubation-surfactant-extubation technology. The clinical treatment effect， blood gas analysis， non-invasive ventilation time， length of hospitalization， and incidence of complications were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the treatment group was higher than that in the control group; After 1 hour of PS treatment， the oxygen partial pressure and blood oxygen saturation of the treatment group were higher than those of the control group， while the carbon dioxide partial pressure was lower than that of the control group. The non-invasive assisted ventilation time of the treatment group was shorter than that of the control group. The incidence of bronchopulmonary dysplasia was lower than that of the control group. Their difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of LISA technology for PS treatment of NRDS can improve blood gas indicators， shorten non-invasive ventilation time， improve diagnostic and therapeutic effects， reduce the risk of bronchopulmonary dysplasia， and do not increase the incidence of complications such as tracheal mucosal injury and pulmonary hemorrhage in children.

[Key words] Neonatal; Respiratory distress syndrome; LISA technology; Blood gas analysis

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是早产儿由于肺发育不完善、肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏，导致新生儿特别是早产儿出现气促、呻吟、呼吸窘迫、呼吸衰竭等临床表现[1]。NRDS的治疗主要是补充PS，目前临床上多采用气管插管-气管内滴入PS-拔管后经鼻持续气道正压通气技术（intubation- surfactant-extubation，INSURE）治疗。INSURE在临床上已取得很好的疗效，但气管插管下予PS治疗可能会造成喉部、声门、气道组织及肺部组织的损伤，阻碍肺功能的修复。微创肺表面活性物质注入（less invasive surfactant administration，LISA）技術是一种无创通气治疗技术，可避免肺组织和气道的损伤[2]。鉴于此，本研究通过探讨LISA技术治疗NRDS的临床效果及其对血气分析、并发症的影响，以期为临床应用提供参考。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2019年12月1日至2022年8月1日于金华市中心医院新生儿科住院的100例需PS治疗的NRDS患儿为研究对象。纳入标准：①符合《实用新生儿学》中NRDS诊断标准[3]；②胎龄28+0周～33+6周，且出生体质量900～2500g；③出生后因呼吸困难接受无创通气支持治疗，自主呼吸活跃；④出生6h以内的患儿；⑤有PS治疗的指征：出生后需持续气道正压通气（continuos positive airway pressure，CPAP）[参数：呼气末正压（positive end-expiratory pressure，PEEP）≥6cmH2O（1cmH2O=0.098kPa），吸入氧浓度（fraction of inspiration O2，FiO2）>30%]治疗后呼吸窘迫症状未改善[4]；⑥父母签署知情同意书。排除标准：①已接受气管插管治疗或存在气管插管治疗指征；②有明显的先天缺陷或染色体基因问题；③影响呼吸功能的相关性神经肌肉疾病；   ④气道结构发育异常和先天性肺部发育异常的新生儿。本研究经金华市中心医院伦理委员会审批通过[伦理审批号：（2019）伦审第（201）号]，患儿父母均知情同意并签署知情同意书。

1.2  研究方法

本研究采用前瞻性随机对照研究。以数字的奇偶进行随机分组，偶数纳入试验组，奇数纳入对照组，每组50例。随机分组在决定PS治疗前10min内进行。

试验组患儿应用LISA技术进行PS治疗，使用5ml注射器抽取PS 200mg/kg，预留体积为2ml的空气；直视喉镜下暴露声门，运用一次性呼吸道用吸引导管（LISA管）缓慢滴入PS（批准文号：国药准字H20030598，生产单位：意大利凯西制药公司，规格：3ml ： 240mg），操作者或助手采用皮肤触摸方式刺激患儿保持一定频率自主呼吸，根据患儿的体质量判断插入的深度：体质量1.5～2.5kg插入2.5cm；体质量1.0～1.5kg插入2.0cm；体质量<1.0kg插入1.5cm。插入适度深度后固定并连接注射器，2～3min内注入全部PS，完成注射后拔出导管，期间持续经鼻气道正压通气。

对照组患儿应用INSURE技术进行PS治疗，操作过程采用无菌操作；对新生儿的呼吸道进行清理，通畅后喉镜直视下气管插管，插管型号=[2+出生体质量（kg）/2]mm，插管深度=[6+出生体质量（kg）]cm。气管插管后用手固定并气管内滴注PS治疗（200mg/kg），滴注后持续使用人工正压通气3min后予拔除气管插管，拔除后继续使用经鼻气道正压通气。

1.3  观察指标

1.3.1  临床疗效评价  观察患儿出生1h的临床症状（如口吐泡沫、气促、呻吟、发绀等），并根据新生儿PS给药24h后的临床症状、血气各项指标、CPAP参数综合评价临床疗效。①显效：口吐泡沫、气促、呻吟、发绀等临床症状显著缓解，血气指标恢复正常，胸片检查正常，CPAP参数（PEEP≤6cmH2O，FiO2=21%）；②有效：临床症状和血气指标好转，胸片检查较入院时好转，CPAP参数（PEEP>6cmH2O或21%

1.3.2  血气指标、无创辅助通气时间及住院天数  血气指标包含PS治疗前后1h的氧分压、二氧化碳分压、血氧饱和度等。同时随访记录两组患儿无创辅助通气时间及住院天数。

1.3.3  并发症的情况  出生后8周内观察两组患儿气管黏膜损伤、气漏综合征、肺出血、支气管肺发育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）的发生情况。BPD诊断标准：任何氧依赖（FiO2>21%）超过28d的早产儿[6]。

1.4  统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行处理分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验、Fishers精确概率法检验、连续性校正c2检验。符合正態分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿的一般资料比较

两组患儿的性别、出生胎龄、出生体质量、1min Apgar评分、5min Apgar评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  两组患儿的临床症状及治疗效果比较

两组患儿的临床症状比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。试验组患儿的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3  两组患儿的血气指标、无创辅助通气时间及住院天数比较

两组患儿在PS治疗前1h血气指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），PS治疗后1h试验组患儿的氧分压、血氧饱和度高于对照组；二氧化碳分压低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组患儿无创辅助通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  两组患儿并发症发生情况比较

试验组患儿BPD的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿的气管黏膜损伤、气漏综合征、肺出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3  讨论

NRDS主要见于早产儿，胎龄越小，发病率越高，是早产儿致死的主要原因[7-8]。外源性PS被证明具有降低NRDS新生儿肺泡表面张力的作用，且可提高患儿的免疫功能，这有助于改善患儿的预后。补充外源性PS是一种有效的治疗手段，可在缓解NRDS患儿呼吸窘迫的同时提高治愈率和存活率[9-10]。

3.1  LISA技术行PS治疗可提高NRDS患儿的临床治疗效果

PS在临床治疗NRDS中发挥关键作用，其治疗效果也十分明显[11]。PS位于肺泡液体分子层与气体之间，主要功能：①减少肺泡表面张力；②增加肺的可伸展性；③保持肺泡容积的相对稳定性；④预防肺泡塌陷；⑤预防肺水肿。LISA技术相对于INSURE，可在不中断患儿自主呼吸的情况下将PS注入体中，有效增加患儿体内PS分布水平，避免呼吸中断所致的肺泡塌陷闭合，加快肺泡环境的平衡，维持肺泡的稳定从而缓解相关临床表现，与刘琦等[12]研究结果一致。

3.2  LISA技术可改善患儿的血气指标、缩短无创辅助通气时间

本研究结果显示，两组患儿在PS治疗前1h的血气指标比较，差异无统计学意义，但PS治疗后1h试验组患儿血气指标中氧分压、血氧饱和度高于对照组，二氧化碳分压低于对照组，差异有统计学意义。试验组患儿无创辅助通气时间短于对照组，差异有统计学意义。对NRDS患儿来说及时补充外源性PS非常关键，但给予外源性PS的方式非常多。在临床实践中INSURE技术已成为常规治疗手段，可有效缩短机械通气的时间[13]；其缺陷在于反复插管对患儿的气道组织、肺部组织造成损伤。为避免给药过程中高潮气量和高压力造成的肺部损伤，LISA技术全程使用持续的经鼻气道正压通气，为患儿提供稳定的呼吸驱动力和呼吸潮气量，改善患儿的血氧饱和度并缩短无创辅助通气时间和住院时间[14]。

3.3  LISA技术不增加患儿气道损伤等并发症的发生率

本研究试验组患儿BPD的发生率低于对照组，这与Jose等[15]研究结果一致。LISA技术与INSURE比较，具有操作简单、置管时间短、过程创伤小、给药快速等优势；同时LISA技术操作过程不使用镇静药物。在正压通气状态下给予PS治疗，患儿自主呼吸良好，且有利于PS的分布，提高肺部的顺应性，促进肺功能和通气功能的改善，降低支气管肺发育不良等并发症的发生率[16]。

综上所述，通过采用LISA技术给予PS治疗NRDS可有效提升临床疗效，明显改善患儿的血气指标，并缩短无创辅助通气的时间，且可有效降低支气管肺发育不良的发生率。本研究具有一定的局限性，如样本量较小，后续研究应扩大样本量并延长观察及随访时间，以期为LISA技术在NRDS的临床应用提供参考。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–06–15）

（修回日期：2024–03–30）