＊徐瑾 漆定超

（沧州那瑞化学科技有限公司 河北 061000）

依度沙班中间体的高效合成一直是该领域的研究热点和难点。本文在前人研究基础上，对依度沙班中间体的合成方法进行全面的综述，并采用自主设计的铁氧体催化剂材料，优化反应条件，实现了依度沙班中间体合成收率的大幅提高。

1.依度沙班中间体合成方法综述

依度沙班中间体是依度沙班药物合成的关键中间体，而其高效合成一直是该领域面临的难题。经过长期研究，目前报道的依度沙班中间体的主要合成方法可归类为三大类型：苯酚法、环氧氯丙烷法和马来酐法。

苯酚法是最传统的合成方法，采用苯酚作为溶剂，在无机碱如氢氧化钠等存在下，与丙二醛发生缩合反应生成依度沙班中间体。该方法优点是原料易得，操作简便，但是收率较低，一般只能达到30%～35%左右。主要原因是苯酚本身具有一定的毒性，大量使用会产生环境污染；同时碱性条件也会引起多种副反应的发生。

环氧氯丙烷法较苯酚法有明显改进，它采用毒性较小的环氧氯丙烷作为溶剂，丙二醛与之在腐竹酸的催化下发生缩合反应，该方法收率可达50%左右。这主要归因于环氧氯丙烷与丙二醛具有较好的溶解性和反应活性。但是环氧氯丙烷作为溶剂有毒性，且操作也较复杂，因此该方法的应用也存在一定限制。

马来酐法是近些年发展起来的新方法，它采用马来酐与丙二醛在醇类溶剂中，在酸催化剂作用下进行缩合反应。……