韩淑贞, 董 磊, 李登峰

(界首市人民医院, 安徽 界首 236500)

急性肺炎(acute pneumonia,AP)是儿童时期的一种常见呼吸道疾病,病毒感染是AP的常见致病菌,临床主要表现为发热、咳嗽、气促等,当AP发展至重症期时,会引发多种脏器功能受损,甚至导致患儿死亡,因此寻找有效治疗AP的方案具有重要意义[1-2]。临床治疗小儿AP通常采用控制感染、纠正缺氧、防止并发症的发生为主的综合治疗手段。在急性发作期,由于患儿呼吸功能受到一定影响,临床常采用雾化治疗,以保持患儿呼吸道畅通,但部分患儿康复时间较长,需联合应用其他药物促进患儿康复,以进一步提高临床疗效[3-4]。部分患儿因免疫力较弱,对于病毒等病原菌的抵抗能力较差,导致AP的发生,影响患儿呼吸功能[5]。若能在加强患儿呼吸功能的同时增强机体抵抗力,则能够加速AP患儿康复。

白葡奈氏菌片是一种治疗慢性气管炎的药物,主要成分为灭活的白色葡萄球菌、卡他球菌及枯草杆菌。刘贤兵等[6]研究发现,白葡奈氏菌片在改善慢性阻塞性肺疾病患者的免疫功能及呼吸功能等方面具有良好的作用。但该药物用于小儿AP的临床效果有待明确,本研究在常规雾化治疗的基础上联合白葡奈氏菌片口服用药,探究该方案治疗小儿AP的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取界首市人民医院于2021年2月至2023年2月收治的92例AP患儿,随机分为观察组与对照组,每组各46例,两组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性(见表1)。AP诊断标准:患儿存在咳嗽、发热、气促等症状;肺部X线片可存在有斑片影及间质浸润,双肺透亮度增加;病原学检测甲/乙型流感病毒阳性[7]。纳入标准:(1)患儿均确诊为AP;(2)患儿年龄 1～6岁;(3)患儿病程 1～3 d;(4)患儿首次确诊为AP;(5)患儿家属均签署知情同意书。排除标准:(1)对研究所用药物过敏者;(2)近期服用过抗生素;(3)患有哮喘、先天肺发育不全等其他肺部疾病者;(4)严重程度为重度者;(5)患有免疫系统疾病者;(7)合并其他感染性疾病者。本研究已通过本院伦理委员会批准(伦理批号:jslc20210001)。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 治疗方法参照文献[7]中的方案对所有患儿进行常规治疗。及时清理患儿口鼻咽分泌物,高热者进行物理降温或给予退热药物,必要时给予呼吸支持。抗菌药物采用宜昌东阳光长江药业股份有限公司的奥司他韦(规格: 15mg, 国药准字H20080763),2mg/kg/次,2次/d,连续服用5d;喘息明显的患者可加用布地奈德混悬液(批准文号:H20140475,AstraZenecaPtyLtd,规格:2mL∶1mg)雾化吸入,1mg/次,2次/d,痰液浓稠的患儿给予ZambonS.PA公司的吸入用乙酰半胱氨酸溶液(规格:0.3g∶3mL,批准文号:H20150548),1～2次/d。观察组患儿在常规治疗基础上口服白葡奈氏菌片(国药准字H37023540,齐鲁制药有限公司,规格:0.3mg),无法吞服的患儿可将片剂碾成粉末,温水化开服用,1片/次,2次/d。对照组患儿在常规治疗基础上口服片状安慰剂(齐鲁制药有限公司),1片/次,2次/d。所有患儿治疗5d后评估临床疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估 治疗5d后,根据临床症状及临床指标对AP患儿的治疗效果进行评估[8],包括痊愈、显效、有效及无效。除无效外,其余均为有效。

1.3.2 血清炎症因子水平检测 分别于治疗前、治疗5d后采集患儿外周血样本,离心(3 500r/min,10min,离心半径12cm)处理后,取上清液进行检测。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)货号:HBP32761R;白细胞介素-10(IL-10)货号:HBP34565R,上海化邦生物科技有限公司;干扰素-γ(IFN-γ)水平试剂盒:货号:97024ES48,翌圣生物科技(上海)股份有限公司。采用SpectraMaxPlus384型酶标仪(美国MD公司)检测450nm处吸光值,并根据标准品曲线分析TNF-α、IL-10及IFN-γ水平。

1.3.3 免疫功能评估 分别于治疗前、治疗5d后采集患儿外周血样本,采用全光谱流式细胞仪(美国Cytek公司,型号:N7-00008-0A)检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+百分数,并计算CD4+/CD8+水平,CD3+、CD4+、CD8+抗体均购于伊艾博(武汉)科技股份有限公司。

1.3.4 呼吸力学指标 分别于治疗前、治疗5d采用脉冲震荡肺功能仪(上海聚慕医疗器械有限公司,型号:MasterScreenIOS)检查共振频率(Fres)、5Hz时气道阻力(R5)及总顺应性(Ct)。采用鼻夹夹住患儿鼻子,指导患儿含住一次性口器,患儿家属可用手辅助,避免漏气,抬高患儿头部,测量约50s,连续测量3次,取均值,每次测量间隔约5min。

1.3.5 其他观察指标 统计患儿发热、咳嗽、肺啰音消失时间及住院时间,记录治疗期间出现的不良反应。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较观察组总有效率(95.65%)高于对照组(78.26%)(P<0.05),见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较/例(%)

2.2 两组患儿炎症因子水平比较观察组治疗后TNF-α、IL-10水平均降低,IFN-γ水平升高(P<0.05),见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

2.3 两组免疫功能水平比较两组AP患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05);治疗后,观察组各免疫指标优于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组免疫功能水平比较

2.4 两组呼吸力学指标比较两组AP患儿治疗后R5、Fres水平均降低,且观察组更低,两组Ct水平均升高,且观察组更高(P<0.05),见表5。

表5 两组呼吸力学指标比较

2.5 两组临床症状改善情况比较观察组发热、咳嗽、肺啰音消失时间及住院时间较对照组缩短(P<0.05),见表6。

表6 两组临床症状改善情况比较

2.6 两组AP患儿药物不良反应两组患儿治疗期间均未见明显的不良反应。

3 讨论

雾化治疗是临床用于改善患者咳嗽、喘息症状常用治疗方法之一,可缓解气道痉挛,松弛支气管平滑肌,增加患者肺活量,降低气道阻力[9-10]。吕秀梅[11]等研究显示,布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化能够提高小儿病毒性肺炎的疗效,有效改善炎症因子及血气指标。患儿免疫功能较弱,因此部分AP患儿对支气管扩张剂、抗菌药等治疗方案的整体疗效不甚理想。白葡奈氏菌片是一种用于治疗支气管炎的药物,该药中含有灭活的卡他球菌,其细胞壁中的脂多糖成分能诱导干扰素的生成,直接激活补体C3途径,增强白细胞的吞噬作用,从而提高呼吸道黏膜的特异性免疫功能,增加患儿抵抗力,加速患儿康复[12]。若能在改善呼吸道症状的同时增强免疫功能,对于AP患儿的康复具有积极作用。

本研究采用白葡奈氏菌片联合雾化治疗的方案,结果显示观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组,经治疗发现观察组各炎症因子水平优于对照组,表明白葡奈氏菌片联合雾化治疗能够提高AP患儿的治疗效果,且能有效抑制肺部炎症反应。白葡奈氏菌片具有免疫调节的作用,能够调节细胞因子的分泌,CD4+T细胞可分化为Th1、Th2细胞,Th1分泌IFN-γ,Th2分泌TNF-α、IL-10,Th1/Th2平衡紊乱时,机体对病原体更加易感,促进抵抗力恢复后有利于病原菌的清除[13-14]。在白葡奈氏菌片的作用下,CD4+、IFN-γ水平均升高,TNF-α、IL-10水平降低,表明白葡奈氏菌片能够促进IFN-γ的分泌,发挥免疫调控及抗炎作用,同时抑制炎症因子TNF-α、IL-10的分泌,发挥抗炎作用[15-16]。

呼吸力学指标能够间接反映患儿的治疗效果[17-18]。本研究结果显示,观察组R5、Fres水平低于对照组,Ct水平高于对照组,观察组患儿临床症状改善情况均优于对照组,提示白葡奈氏菌片联合雾化治疗能够有效改善肺部顺应性,减少气道阻力,对于咳嗽、肺啰音等症状的改善具有积极作用。白葡奈氏菌片中有效物质为卡他球菌、枯草杆菌等灭活益生菌,其中枯草杆菌细胞壁含胞壁酸,可抑制咳嗽神经中枢,改善咳嗽症状,减轻气道阻力。卡他球菌细胞壁上的脂多糖,能通过诱生干扰素增强呼吸道黏膜的免疫功能,进一步改善咳嗽等临床症状[19]。肺湿啰音是由呼吸道中的分泌物引起,白葡奈氏菌片能够减少呼吸道黏膜腺体分泌,从而减少痰液量的产生,咳嗽、肺啰音得以明显改善[20]。

本研究中,两组患儿治疗期间均未见明显的不良反应,提示白葡奈氏菌片联合雾化治疗方案具有较高的安全性,可用于小儿AP的治疗。但本研究未对不同年龄段的患儿进行分组,今后将进一步探究白葡奈氏菌片雾化治疗方案在不同年龄段AP患儿中的疗效是否存在差异,以期为该方案的广泛应用提供更加有力的数据支撑。