王辉 栾生林

(1.紫阳县人民医院儿科,陕西 安康 710061;2.榆林高新医院儿科,陕西 榆林 719000)

既往诊断矮小症的多以生长激素激发试验为金标准,但其操作繁琐,且需要频繁多次抽血,患儿及其家属接受度不高,影响临床工作[1-2]。本文主要探讨儿童矮小症与25羟基维生素D[25-(OH)D]、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择紫阳县人民医院2019年6月至2022年6月期间收治的儿童矮小症60例。纳入患儿均符合矮小症诊断[3]。年龄≤14岁,未见第2性征发育,性别不限。已排除性早熟、小于胎龄儿、软骨发育不全、甲状腺功能异常、其他慢性感染性疾病等已知病因;患有先天性心脏、肺、肾脏、肝脏功能异常或存在严重生理缺陷,发育畸形的患儿;曾合并有恶性肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、糖代谢异常的患儿;精神障碍受试者;正使用生长激素注射治疗的患儿;对γ-氨基丁酸食物存在过敏反应的患儿。另选择同期于本院体检健康的60名儿童进行对照观察,作为参照组,纳入儿童全身无任何器官功能异常,重要脏器结构正常,无既往病史。所有矮小症患儿在两种药物激发试验后,根据血清GH峰值进行分组,GH峰值≥10 ng/mL为特发性矮小组(ISS,n=21);GH峰值5～10 ng/mL内为部分性生长激素缺乏组(PGHD,n=19);GH峰值不足5 ng/mL为完全性生长激素缺乏组(CGHD,n=20)。参照组中,男35例、女25例,年龄(10.75±2.13)岁,母亲身高(167.76±4.39)cm,父亲身高(175.26±5.59)cm;ISS组中,男12例、女9例,年龄(9.33±2.21)岁,母亲身高(160.27±4.91)cm,父亲身高(176.73±6.80)cm;PGHD组中,男10例、女9例,年龄(8.22±2.34)岁,母亲身高(162.51±5.61)cm,父亲身高(177.85±6.80)cm;CGHD组中,男10例、女10例,年龄(9.35±2.09)岁,母亲身高(165.76±4.39)cm,父亲身高(175.48±7.59)cm。各组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法收集所有儿童清晨空腹静脉血共5 mL,其中对矮小症患儿在抽血前口服可乐定4 μg/kg,并联合精氨酸液完成激发试验,根据患儿体重按0.5 g/kg剂量选择25%精氨酸液+生理盐水,混匀后进行静脉滴注,注射时间控制在30 min内,分别在滴注精氨酸前、滴注后30、60、90、120 min各抽取1次静脉血测定GH值,放置于经抗凝处理过的真空采血管内,通过4 000 r/min速度进行10 min离心处理,后选取血清放于-20℃的冰箱内保存待测,设备选用南京仁迈生物科技有限公司的全自动化学发光测定仪;型号:MCL60仪器进行检测,方法采取化学发光测定仪对血清内的25-羟基维生素D[25-(OH)D]含量开展检测。采用化学发光测定仪(仪器型号:MCL60)用化学发光法测定IGF-1、IGFBP-3表达水平。

1.3 观察指标收集各组儿童的一般资料,包括性别、年龄以及父母身高。收集各组儿童的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3含量比较,并分析儿童矮小症与25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3表达水平的相关性。

2 结 果

2.1 25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3与参照组比较,矮小症三组患儿的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3均呈下降趋势,其中ISS组、PGHD组的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平高于CGHD组(F=2 080.191、199.567、42.831,P均<0.05),而ISS组、PGHD组的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 四组25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3含量的比较

2.2 相关性分析25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平与矮小症均呈负相关(P<0.05)。见表2。

表2 25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3与矮小症的相关性分析

3 讨 论

一般3岁前生长速度<7 cm/年;3岁～青春期生长速度<5 cm/年;青春期生长速度<6 cm/年均为矮小症患儿生长发育迟缓的典型特征,最终会对患儿的日常生活交流能力、情感表达、学校表现以及生活质量造成严重影响[4]。因此,矮小症儿童是否能获得准确诊断并及时制定治疗措施,对促进儿童健康发育具有重要意义。

目前认为,儿童生长发育还与生长因子、激素调节、体内神经调节等关系密切[5]。IGF-1主要由肝脏与其他组织分泌,是GH促生长产生介导的主要物质,其与胰岛素功能结构十分接近。临床发现机体中IGF结合蛋白中含量最高、作用最强的为IGFBP-3,其负责在血浆中储存和转运IGF-1,能延长其半衰期,发挥调控IGF-1生物活性的作用[6]。而25-(OH)D可对机体中的钙磷代谢发挥有效调节作用,属于反映营养状态的一个重要指标[7]。本研究通过调查发现:相比参照组,矮小症三组患儿的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3均呈下降趋势,其中ISS组、PGHD组的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平高于CGHD组(P<0.05),另外结果显示,矮小症25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平与均呈负相关,即上述指标含量降低,患矮小症的几率更大,这与国内学者的研究成果相符[8],提示单次测定上述指标含量来筛查和诊断矮小症患儿具有重要意义,更易被患儿及其家属所接受。

综上所述,儿童矮小症与25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3之间关系密切,对矮小症的诊断和综合评价具有重要意义,可作为该病的确诊指标之一。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及伦理批准,患儿及其监护人均知情同意。