周立娜,张 蕾,孙晓娜,于春燕,白娅琴

(石家庄市妇幼保健院产科,河北 石家庄 050051)

妊娠期高血压疾病(Pregnancy induced hypertension,PIH)是临床常见的一类产科并发症,多发于妊娠中晚期孕妇,患者临床表现主要包括蛋白尿、高血压及全身水肿等,易累及机体多器官,对母婴安全产生严重威胁[1-2]。据统计[3],当前PIH发生率在10%左右,其详细致病机制尚未明晰,部分学者认为其与患者氧化应激、胎盘发育不良密切相关。相关研究[4]指出,PIH会导致患者产生供血障碍,并对纤溶系统平衡产生破坏作用,进而使胎盘发生缺血、缺氧,影响胎儿发育,增加流产、早产等不良妊娠结局的发生风险。当前PIH患者大多处于慢性弥漫性血管凝血或血栓前状态,动态观察患者的血小板参数与凝血指标,有助于降低血栓并发症发生率,同时也能减少对母婴安全的负面影响[5-6]。此外,已有研究[7]表明,Ca2+浓度与PIH患者的病情进展密切相关。当前PIH患者孕中期血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标与病情严重程度的关系鲜有研究,且其对母婴结局的预测价值尚未明晰。鉴于此,本研究通过探究PIH患者血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标水平与病情程度及母婴结局的关系,旨在为临床评估PIH患者病情与母婴结局提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2021年6月至2022年6月我院收治的120例PIH患者作为PIH组。病例纳入标准:①满足PIH诊断标准[8];②均于我院进行规律产检,临床资料完善;③均为单胎;④无其他妊娠合并症。排除标准:①伴有肺结核、肝炎等传染性疾病者;②伴有严重的心、肝、肾等重要器官功能异常者;③长期服用抗凝药物者;④诊断为先天性胎儿畸形者;⑤伴有恶性肿瘤者;⑥具有不良妊娠史者。另外选取同期100例健康孕妇作为对照组。对照组年龄22～38岁,平均(28.94±2.03)岁;体重指数(BMI)为19.12～26.33 kg/m2,平均(23.06±1.74) kg/m2;孕周26～37周,平均(29.97±2.33)周。PIH组年龄23～38岁,平均(29.20±2.41)岁;BMI 19.42～26.26 kg/m2,平均(23.25±1.71) kg/m2;孕周26～36周,平均(30.12±2.52)周。两组患者一般资料比较无统计学差异(均P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标水平检查:所有患者均于孕中期(孕14～20周)接受血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标水平检查,即空腹静脉取血4 ml,于2 h内使用五分类血细胞分析仪检测血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV);采用凝血分析仪检测Ca2+浓度、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)。

1.2.2 病情及母婴结局评估与分组:根据相关诊断标准[9],将PIH组中满足妊娠期单纯高血压的患者纳入轻度组,子痫前期患者纳入中度组,重度子痫前期患者纳入重度组;统计PIH组患者的母婴结局,将发生早产、新生儿窒息、宫内窘迫、围产期死亡等不良妊娠结局的患者纳入不良结局组,剩余患者纳入良好结局组。

1.3 观察指标 ①观察PIH组与对照组患者的血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标水平。②观察轻度组、中度组及重度组PIH患者的血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标水平。③观察不良结局组与良好结局组患者的血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标水平。④观察血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标对母婴结局的预测价值。

2 结 果

2.1 PIH组与对照组患者血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标比较 PIH组患者PLT、Ca2+浓度、PT、APTT低于对照组,PDW及FIB高于对照组(均P<0.05),两组患者的MPV、TT比较差异无统计学意义(均P>0.05),见表1。

表1 PIH组与对照组患者血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标比较

2.2 不同病情严重程度PIH患者血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标比较 轻度组患者PLT、Ca2+浓度、PT、APTT高于中度组与重度组,PDW低于中度组与重度组(均P<0.05),三组患者的MPV、TT与FIB水平比较差异无统计学意义(均P>0.05),见表2。

表2 不同病情严重程度PIH患者血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标比较

2.3 PIH患者病情严重程度与血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标的相关性 Spesrman相关性分析结果显示,PIH患者病情严重程度与PLT、Ca2+浓度、PT、APTT呈负相关,与PDW水平呈正相关(均P<0.05),见表3。

表3 PIH患者病情严重程度与血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标的相关性

2.4 不同母婴结局PIH患者血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标比较 120例PIH患者中,共34例出现不良母婴结局(早产15例、新生儿窒息10例、宫内窘迫8例、围产期死亡1例),纳入不良结局组,剩余86例患者纳入良好结局组。不良结局组患者PLT、Ca2+浓度、PT、APTT均低于良好结局组(均P<0.05),两组患者PDW、MPV、TT、FIB比较差异无统计学意义(均P>0.05)。见表4。

表4 不同母婴结局PIH患者血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标比较

2.5 血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标预测母婴结局的价值 绘制ROC特征曲线,结果显示,PLT、Ca2+浓度、PT、APTT预测母婴结局的最佳截断值分别为143.760×109、2.875 mmol/L、10.715 s及29.020 s,且四项指标联合预测PIH患者母婴结局的AUC及敏感度均高于单一指标预测(均P<0.05),见表5(图1)。

图1 血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标预测母婴结局ROC曲线

表5 血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标预测母婴结局的价值

3 讨 论

PIH作为孕妇妊娠期常见的并发症之一,与免疫力、遗传、胎盘缺血等因素密切相关,其主要病理变化包括全身性小血管痉挛、脏器灌注变少及过度高凝状态等[10-11]。既往文献[12]报道,PIH患者由于胎盘血管损伤,易出现血流动力学紊乱,进而诱发胎盘血管痉挛与继发性血栓,对胎儿生长及新生儿结局产生不利影响。PIH患者存在明显的高凝状态与血小板活化,明确PIH患者血小板参数及凝血指标变化情况有助于病情评估[13-14]。此外Ca2+能有效保护机体血管平滑肌细胞,当Ca2+浓度降低时会显著增加高血压的发生风险,进而增加PIH发生率[15]。当前血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标与PIH患者病情及母婴结局的关系还有待探究。

本研究结果显示,PIH组患者PLT、Ca2+浓度、PT、APTT低于对照组,PDW及FIB高于对照组,提示与健康孕妇比较,PIH患者PLT、Ca2+浓度、PT、APTT更低,且PDW及FIB水平更高,这与朱红艳等[16]的研究结果具有一致性。PLT与PDW为血小板参数,能有效评估血小板生成情况,PT、APTT、FIB为凝血指标,其中PT与APTT能反映患者外源性凝血因子敏感性,FIB是一类具有止血功能的糖蛋白,也是重要的凝血因子,对血栓形成过程影响较大[17-18]。而PIH的主要病理表现为全身小动脉痉挛与血管内皮损伤,这也是血小板活化与凝血机制的共同作用结果[19]。本研究结果显示,轻度组患者PLT、Ca2+浓度、PT、APTT高于中度组与重度组,PDW低于中度组与重度组,且Spesrman相关性分析显示,PIH患者病情严重程度与PLT、Ca2+浓度、PT、APTT呈负相关,与PDW水平呈正相关,提示PIH患者病情严重程度与PLT、Ca2+浓度、PT、APTT及PDW水平密切相关。主要原因在于:①随着PIH患者疾病进展,血管内皮损伤会随之加剧,促进血小板黏附与集聚,同时还伴随微血管系统变形能力降低,导致血小板通过时被破坏,从而表现为PLT水平下调,PDW水平上调[20];②Ca2+浓度下降与PIH患者血浆内皮素1的表达情况密切相关,且随着Ca2+浓度下降,患者胎盘形成不良、血管重塑性改变障碍等不良事件的发生风险会增加,进而刺激血流阻力变大,加重PIH患者病情[21];③随着PT、APTT下降,PIH患者的高凝状态愈加明显,而持续的高凝状态易导致并加重组织损伤,诱发血管内凝血,并激活纤溶系统,加重患者病情[22]。

刘小玮等[23]研究指出,PIH患者疾病发展过程中小血管痉挛易导致机体器官缺血,引发高血压、蛋白尿、心衰等症状,另外胎盘受损易诱发胎儿窘迫、产后出血等不良妊娠结局。本研究结果显示,120例PIH患者中,共34例出现不良母婴结局(早产15例、新生儿窒息10例、宫内窘迫8例、围产期死亡1例),发生率为28.33%,与李寅红等[24]报道的25.20%相近,但略高于钟辉等[25]报道的21.00%,这可能与纳入的样本量及患者病情程度有所差异有关。此外本研究结果还显示,不良结局组患者PLT、Ca2+浓度、PT、APTT均低于良好结局组,ROC特征曲线结果显示,PLT、Ca2+浓度、PT、APTT预测母婴结局的最佳截断值分别为143.760×109、2.875 mmol/L、10.715 s及29.020 s,且四项指标联合预测PIH患者母婴结局的AUC及敏感度均高于单一指标预测,提示PLT、Ca2+浓度、PT联合APTT可发挥协同作用,互为补充,增加对PIH患者母婴结局的预测价值。建议临床密切监测上述指标变化,及时给予患者针对性处理策略,以改善PIH患者的母婴结局。本研究局限性在于样本量较少,且PIH患者发生不良母婴结局可能还受到其他因素的干扰,相关结论有待进一步论证。

综上所述,PIH患者病情严重程度与PLT、Ca2+浓度、PT、APTT及PDW水平密切相关,且PLT、Ca2+浓度、PT联合APTT对PIH患者母婴结局具有较高的预测价值,建议临床对PIH患者的血小板参数、Ca2+浓度及凝血指标给予重点关注与及时干预,改善患者的母婴结局。