朴影，刘娜，赵云宇，尹雪，朱淼

齐齐哈尔医学院第五附属医院/大庆龙南医院神经内科，黑龙江大庆 163453

脑卒中属于脑血管疾病的一种，临床发病率相对较高，发病后会因脑部血液循环障碍而严重损害神经功能，很多患者受此影响会增加后遗症，进而引发严重的睡眠障碍，不利于神经功能的快速恢复[1]。氟哌噻吨美利曲辛片是以美利曲辛片和氟哌噻吨为主制成的复方制剂，在促进多巴胺释放的同时亦可对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）再摄取加以抑制，两种成分的综合运用利于合理调节多巴胺，也利于加快恢复神经功能，但此药物在剂量控制方面的要求较高，剂量过小容易过度释放多巴胺，致使神经过度兴奋，难以有效对抗失眠[2]。帕罗西汀则属于5-HT再摄取阻滞剂，在对5-HT再摄取抑制的同时可提高其浓度，抗失眠效果更强[3]。临床治疗中联用两种药物对于脑卒中后睡眠障碍患者的治疗价值更突出。基于此，本文选取2020年8月—2021年10月齐齐哈尔医学院第五附属医院收治的90例脑卒中后睡眠障碍患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的90例脑卒中患者进行研究，对所有患者按照随机数表法进行分组。观察组（n=45）中男23例，女22例；年龄54～76岁，平均（63.54±6.65）岁；病程1～3个月，平均（2.31±0.34）个月。参照组（n=45）中男21例，女24例；年龄55～73岁，平均（64.16±5.97）岁；病程1～4个月，平均（2.49±0.37）个月。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：知晓本研究，签署知情同意书；符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014版）》[4]中对脑卒中的诊断标准；睡眠障碍；认知功能正常；资料完整者。

排除标准：精神障碍者；对本研究药物过敏者；使用抗抑郁药物者。

1.3 方法

两组患者均接受基础治疗，即溶栓、保护脑组织、抗凝等。

参照组采用氟哌噻吨美利曲辛片（国药准字H20171104，规格：0.5 mg×10 mg）治疗，于早、中午口服，初始剂量为1次/d，1片/次，后期可结合患者临床症状对剂量做出合理调整，剂量最多不允许超过4片。

观察组采用氟哌噻吨美利曲辛片+帕罗西汀治疗，氟哌噻吨美利曲辛片用法用量同参照组，并联用帕罗西汀（国药准字H20040533，规格：20 mg），早晨口服且初始剂量为1片/次，1次/d，后期可结合患者临床症状对剂量做出合理调整，剂量最多不允许超过50 mg。

两组均治疗4周观察临床效果。

1.4 观察指标

比较两组的临床效果、睡眠质量评分、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）、简明损伤评分（Abbreviated Injury Scale, AIS）、性激素与5-TH水平以及不良反应发生情况。

临床效果按照显效、有效和无效表达，得出有效率。其中显效：睡眠时间在≥6 h以上，0. 5 h之内入睡，夜间无惊醒；有效：睡眠时间≥6 h，0.5～1 h入睡，夜间惊醒；无效：睡眠情况无改善，且可能加重，有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

睡眠质量用睡眠质量评分（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）进行评估，包括睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率与入睡时间，0～20分，分数越低，表明睡眠情况越好。 NIHSS量表评估患者的神经功能缺损情况，分数范围为0～45分，分数＞16分死亡概率增大，＜6分可能恢复较好。分数越低表明神经功能缺损越轻微。

AIS量表评价治疗前后的睡眠质量，总分范围为0～24分，每条从无到严重分为0、1、2、3四级评分，分数越高表明睡眠质量越差。性激素与5-TH水平：清晨取患者空腹静脉血10 mL，分离血清，采取电化学发光法对患者进行检测，包括血清促卵泡激素（serum follicle-stimulating hormone, FSH）、雌二醇（estradiol, E2）与促黄体生成素（luteinizing hormone, LH），应用酶联免疫法检测5-TH水平，严格按照试剂盒说明操作。

1.5 统计方法

本研究的所有数据均通过SPSS 19.0统计学软件分析处理，计数资料用例数（n）和率（%）的形式表示，并行χ2检验，计量资料用（）的形式表达，符合正态分布，实施t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

观察组有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床效果比较

2.2 两组患者PSQI评分比较

两组睡眠质量评分治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组睡眠质量评分显著低于治疗前，且观察组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者PSQI评分比较[()，分]

表2 两组患者PSQI评分比较[()，分]

组别参照组（n=45）观察组（n=45）t值P值睡眠质量治疗前4.16±0.13 4.17±0.12 0.379 0.706治疗后2.02±0.11 1.19±0.13 32.695＜0.001入睡时间治疗前4.62±0.16 4.59±0.23 0.718 0.475治疗后2.13±0.23 1.25±0.18 20.212＜0.001睡眠时间治疗前4.15±0.22 4.13±0.20 0.451 0.653治疗后2.11±0.26 1.29±0.05 20.776＜0.001睡眠效率治疗前4.72±0.18 4.69±0.17±0.813 0.419治疗后2.41±0.27 1.32±0.10 25.395＜0.001

2.3 两组患者NIHSS、AIS评分比较

两组治疗前NIHSS、AIS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组NIHSS、AIS评分均与治疗前比较下降，且观察组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者NIHSS、AIS评分比较[()，分]

表3 两组患者NIHSS、AIS评分比较[()，分]

组别参照组（n=45）观察组（n=45）t值P值NIHSS评分治疗前20.35±2.88 19.91±2.92 0.719 0.474治疗后15.43±1.89 11.21±1.52 11.672＜0.001 AIS评分治疗前12.62±1.78 12.35±1.77 0.722 0.473治疗后7.68±0.92 5.06±0.77 14.650＜0.001

2.4 两组患者治疗前后性激素与5-TH水平比较

两组治疗前性激素与5-TH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组FSH与LH水平均低于参照组，E2、5-TH水平高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后性激素与5-TH水平比较()

表4 两组患者治疗前后性激素与5-TH水平比较()

组别参照组（n=45）观察组（n=45）t值P值FSH（U/L）治疗前41.26±5.87 42.03±5.78 0.627 0.532治疗后23.16±3.13 12.13±1.09 22.324＜0.001 E2（μg/L）治疗前25.32±3.48 24.68±3.52 0.867 0.388治疗后33.46±5.82 46.53±6.07±10.426＜0.001 LH（U/L）治疗前39.98±5.02 40.09±5.31 0.101 0.920治疗后20.08±2.67 7.26±1.13 29.662＜0.001 5-TH（μmol/L）治疗前80.31±7.10 80.95±7.22 0.424 0.673治疗后117.08±14.26 167.49±18.07 14.691＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生比较

观察组不良反应发生率略低于参照组，但两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应比较

3 讨论

脑卒中也被称作脑中风、脑血管意外，主要是受多种因素所致脑内动脉闭塞、破裂、狭窄而引发的急性脑血液循环障碍疾病[5]，此类患者受长期卧床、负性情绪以及疾病干扰等多种因素影响很容易出现睡眠障碍，通常表现为过度睡眠、失眠、异相睡眠等方面。脑卒中睡眠障碍发病的原因通常和躯体疾病存在关联，脑卒中会使有关睡眠的解剖部位功能出现障碍[6]，进而引发睡眠异常的情况。脑卒中后睡眠障碍会使患者的睡眠质量下降，对其日常功能产生不利影响，致使患者意识模糊、精神不振等，因而需及时采取科学化干预措施[7]。一般情况下，脑卒中患者的神经递质分泌有异常，使其多巴胺下降。而且，脑卒中患者发病后卧床活动会减少，明显增加了白天睡眠时间[8]。成人睡眠障碍患者偏多，若睡眠长期有障碍很容易使人体生理功能受到影响，使患者机体健康水平降低。通常来讲，大部分脑卒中患者的脑组织有受损，且中枢神经递质和细胞因子处于失衡状态，加之多种因素影响，患者出现睡眠障碍的概率更高[9]。临床治疗过程中，此类患者容易表现出入睡难和失眠等多种临床症状，且病情会反复发作。较之于没有睡眠障碍的脑卒中患者，睡眠存在障碍患者的康复速度更慢，也更容易引发多种疾病。为此，睡眠障碍治疗的重点就是有效改善脑卒中患者的预后[10]。药物治疗不仅能够使患者的病情有所减轻，同样可对其睡眠状况加以调整。

5-HT属于神经递质物质，也是大脑中信息传递的主要物质，可保证大脑生理功能的正常发挥。若5-HT水平异常，容易使患者睡眠节律出现紊乱[11]。脑卒中患者的脑组织缺血，致使中枢神经内部对睡眠和觉醒进行管理的神经系统受损，导致神经递质功能改变，所以临床治疗睡眠障碍应选择镇静类药物[12]。氟哌噻吨美利曲辛片成分中含有可对人体内的多巴胺与5-HT进行调节的化合物[13]，可对突触前膜中的多巴胺受体予以刺激而加快合成、释放多巴胺，使大脑突触间隙多巴胺水平提升。帕罗西汀属于选择性5-HT再摄取抑制剂[14]，正常使用并不会影响其他神经递质，将其应用于治疗脑卒中睡眠障碍患者中，通过对5-HT再吸收的阻断使得神经突触间隙5-HT浓度提高[15]，有效对抗失眠，将延长睡眠的效果充分发挥出来，具有较高的安全性与治疗效果[16-17]。

上述研究表明，治疗前，两组睡眠质量评分、NIHSS、AIS评分、性激素与5-TH水平并无差异（P＞0.05）；治疗后，两组睡眠质量、NIHSS、AIS评分显著低于治疗前，且观察组低于参照组，观察组FSH与LH水平均低于参照组，E2、5-TH水平高于参照组，观察组有效率（95.56%）高于参照组（80.00%）（P＜0.05），观察组不良反应发生率（11.11%）与参照组（13.33%）比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这一研究结果与招礼江等[18]人的研究基本相似，在其研究中，主要对收治的61CA患者进行研究，对照组单独用氟哌噻吨美利曲辛片治疗，实观察用帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗，结果显示：观察组总有效率为93.55%，高于对照组63.33%（P＜0.05），而不良反应发生率比较结果显示：观察组总发生率为22.58%，对照组总发生率为16.66%，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）；NIHSS量表评分显示：观察组（11.03±0.65）分，低于对照组（15.04±0.93）分（P＜0.05），由此可见，在脑卒中后睡眠障碍患者中将氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀应用其中的临床效果确切。

综上所述，临床治疗脑卒中后睡眠障碍患者的过程中，以氟哌噻吨美利曲辛片为基础用药联用帕罗西汀，利于患者睡眠质量的改善，加快其脑部神经功能的恢复速度，且用药不良反应少未增加，治疗效果确切且安全，具有较高临床推广与应用价值。