黄小霞，李薇，陈葵带，王晓瑜

东莞市滨海湾中心医院儿科，广东东莞 523960

反复呼吸道感染（recurrent respiratory infection,RRI）是婴幼儿期常见的疾病之一，特别是在早产儿中发病率较高[1]。RRI的发病原因较为复杂，可能与机体免疫功能低下，尤其是免疫球蛋白不足、细胞免疫功能低下密切相关，当机体T淋巴细胞亚群比例失调，会导致免疫调节异常，致使自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）无法发挥细胞毒作用，而B淋巴细胞抗体缺乏，造成免疫球蛋白转化不良，导致机体免疫内环境紊乱，降低黏膜局部抗感染能力，进而引起RRI[2-3]。RRI会影响婴幼儿的正常生长发育，也会对其生命健康造成严重困扰，随着病情进展可能会诱发呼吸衰竭等严重并发症，给家庭甚至社会带来沉重负担。有研究指导，临床治疗干预能够对儿童RRI起到预防作用[4]。因此，明确1岁内RRI发生的影响，并采取针对性、预防性治疗，对降低患儿RRI的发病风险具有重要意义。鉴于此，本研究方便选取2022年1—12月东莞市滨海湾中心医院收治的160例1岁内呼吸道感染（respiratory infection, RI）患儿作为研究对象，分析其危险因素，以期为临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院儿科收治的1岁内发生RI的160例患儿作为研究对象，根据其RI次数分为反复组与治愈组，每组80例。反复组中男43例，女37例；月龄3～11个月，平均（6.98±2.14）个月。治愈组中男44例，女36例；月龄2～11个月，平均（7.11±2.36）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究征得本院医学伦理委员会批准（2021034）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：出生月龄＜12个月；符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定RRI诊断标准[6]；家属对本研究知情，签署知情同意书；临床资料完整。

排除标准：伴先天性疾病者；伴严重器官功能障碍者；伴呼吸道解剖结构异常者；伴免疫系统疾病者；伴全身感染性疾病者；临床资料不完善者。

1.3 方法

①调查研究对象是否存在早产史、低出生体质量、母乳喂养、维生素A/E缺乏、低血钙症、被动吸烟、住院史、宠物接触史、日活动时间＜30 min、接触慢性呼吸系统疾病患者、一级亲属过敏史。②研究对象均进行呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）检测，检测仪器为无锡尚沃生物科技有限公司生产的SU-02型FeNO检测仪，按照产品说明书及ATS/ERS操作标准进行检测，检测前尽量空腹2 h，将潮气面罩与潮气采样器按箭头方向连接好，受试者处于安静睡眠状态，取鼻吸气位，将面罩罩住整个口鼻，轻轻按紧，受试者潮气呼吸30～60 s至气袋半满，则采样结束。90 s后读取FeNO数值。

1.4 观察指标

＜1岁RRI患儿的单因素分析；＜1岁RRI患儿的多因素分析。

1.5 统计方法

数据应用SPSS 26.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以例数（n）及率（%）表示，组间差异比较以χ2检验；采用多因素Logistic回归分析1岁内发生RRI的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ＜1岁患儿RRI的单因素分析

单因素分析结果显示，两组患儿在早产史、低出生体质量、有住院史、维生素A/E缺乏、低血钙症、被动吸烟、日活动时间、母乳喂养、FeNO水平方面进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 ＜1岁患儿RRI的单因素分析

2.2 引起＜1岁患儿RRI的多因素分析

以RRI为因变量，以经单因素分析存在统计学意义的早产史、低出生体质量、住院史、维生素A/E缺乏、低血钙症、被动吸烟、日活动时间、母乳喂养、FeNO水平为自变量。将自变量纳入多因素Logistic模型中进行回归分析，结果显示，低出生体质量、维生素A/E缺乏、被动吸烟、日活动时间、FeNO水平升高是引起＜1岁患儿RRI的独立危险因素差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 引起＜1岁患儿RRI的多因素分析

3 讨论

RRI是指1年内发生RI的次数较为频繁并超过一定范围，不同年龄诊断范围不同，＜2岁婴幼儿≥7次/年，两次感染时间间隔＞7 d，即可诊断为RRI[5]。造成婴幼儿RRI的病因比较复杂，比如喂养方式不当、营养不良、缺乏微量元素、先天畸形、免疫缺陷、生活污染大等，均可导致婴幼儿出现RRI。RRI的典型症状为鼻塞、咽痛、打喷嚏、流鼻涕等，部分患儿可伴随声音嘶哑、呼吸困难等，若病情反复、迁延不愈，可导致心肌炎、脑膜炎、哮喘、败血症等严重并发症发生，不利于其健康成长[6]。因此，分析＜1岁婴幼儿发生RRI的危险因素，并采取相应的治疗措施干预，对RRI的预防及治疗意义重大。

梁德武等[7]经Logistic多因素回归分析发现，有住院史、维生素A/E缺乏、低血钙症、特异性体质、被动吸烟、日活动时间不足30 min、居住平房是儿童发生RRI的独立危险因素。丁国宏等[8]研究表明，母乳喂养时间短、维生素A/D不足、户外活动时间不足、营养不良等是儿童发生RRI的危险因素。为进一步了解1周岁内婴幼儿发生RRI的危险因素，为临床探索RRI防治的有效途径，本研究通过单因素及Logistic回归分析发现，低出生体质量、维生素A/E缺乏、被动吸烟、日活动时间、FeNO水平升高是引起＜1岁RRI的独立危险因素（OR=1.894、1.385、2.275、1.430、2.096、2.145，P＜0.05），与上述研究结果大体一致。多数早产儿的出生体质量低于正常出生新生儿，其身体各方面尚未发育成熟，尤其是肺发育成熟度差，导致肺先天性生理功能不足，使得其在婴幼儿期更易患呼吸道疾病，从而进一步损伤气道，导致气道高反应性及肺功能下降，发生RRI的风险越高[9]。维生素A/E是机体必备的脂溶性维生素，也是维持生存的重要营养成分，若机体缺乏维生素A/E，会影响气道上皮细胞功能及结构，导致细胞活性受到抑制，降低机体免疫力及气道抵抗能力，导致RRI发生风险上升[10]。日活动量也是影响婴幼儿身体状况的重要因素，每日适当增加活动时间，能够增强婴幼儿身体体质，增强其机体免疫力，避免致病菌入侵，减少RRI等疾病发生，反之，若其日活动时间较短，可能会导致其体质较差，更容易被病毒感染，引起呼吸系统疾病发生婴幼儿身体正处于发育阶段，其器官组织尚未发育完善，特别是免疫系统、神经系统及呼吸系统，更易导致烟草烟雾在肺部沉积，长期被动吸烟降低其呼吸功能，导致气道炎症，更易发生RRI。FeNO是主要来源于气道，是呼吸道上皮细胞在炎症因子影响下iNOS作用下产生，其表达水平与呼吸道炎症状态高度相关[11]。作为一项无创的气道炎症检测标志物，具体操作简单、安全无创、接受程度高等优点，目前已经在呼吸系统疾病诊治中进行广泛研究。有研究认为FeNO可作为传统检查手段如支气管镜活检、胸部影像学检查等的补充检测手段，可用于RI的诊断、严重程度判断及用药指导等多方面，对临床早期诊断、预测病情变化、评估预后具有重要意义[12]。已有研究表明，FeNO水平与儿童RI具有密切相关性，但关于FeNO与婴幼儿期RRI的研究并不多见[13]。Zhu H等[14]研究结果显示，咳嗽变异性哮喘患儿的FeNO水平会异常升高，可将FeNO作为预测疾病、病情判断的辅助指标。本研究结果表明，FeNO水平升高是引起＜1岁RRI的独立危险因素，与李德莲等[15]研究结果一致。本研究中反复组患儿的FeNO水平（16.41±4.38）ppb明显高于治愈组患儿的FeNO水平（12.67±2.84）ppb（P＜0.05）。李德莲等研究显示，小儿喘息样支气管炎继发支气管哮喘患儿的FeNO水平为（43.62±7.24）ppb，明显高于单纯支气管炎患儿的FeNO水平（24.95±4.13）ppb（P＜0.05），说明婴幼儿期FeNO水平与RRI发生风险密切相关，其FeNO水平越高，发生RRI概率越大，分析原因在于，RRI的主要病理特征是慢性气道炎症，其中辅助性T淋巴细胞介导的炎症反应起主导作用，各类致病因子刺激T淋巴细胞产生白细胞介素-10，白细胞介素-4、白细胞介素-5、白细胞介素-13等细胞因子，导致诱导型一氧化氮合酶上调，产生大量一氧化氮，使得FeNO浓度升高。为降低＜1岁婴幼儿的RRI发生风险，应从源头加强各种预防措施，积极对因、对症治疗，及时补充维生素A/E，加强营养支持以提高体重，增加每日活动时间，告知家属戒烟，从而降低RRI发生风险[16]。

综上所述，eNO与＜1岁RRI发生明显相关，低出生体质量、日活动时间＜30 min、维生素A/E缺乏、低血钙症、被动吸烟、有住院史、FeNO水平升高、未母乳喂养是引起＜1岁RRI的独立危险因素。