马文婷，张晨，谢青

1.新乡医学院三全学院临床学院，河南 新乡 453003； 2.新乡医学院三全学院，河南 新乡 453003

胰腺癌是一种发病隐匿、恶性程度极高的消化系统肿瘤，是癌症相关死亡的第4 大因素，且患者死亡率以每年1%的速度上升，患者总体的5 年生存率为10%，晚期患者5 年生存率不足3%[1]。由于胰腺癌起病隐匿、早诊困难，大多患者就诊时已是晚期而失去手术机会，主要靠药物治疗。目前胰腺癌治疗的一线用药是吉西他滨，然而其单独用药的缓解率不足10%，吉西他滨与其他药物组成的二联疗法或5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙（FOLFIRINOX）四联化疗药物疗效稍有改善但副反应也大大增加[2,3]，其有限的疗效与难以避免的毒副反应促使研究者寻找新的药物以提高治疗效果，改善患者预后。四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）属于芳香族氨基酸羟化酶的辅酶，是一氧化氮合成的辅因子，参与NO合成等许多生理过程，也参与炎症、心血管疾病等病理过程[4～6]。墨蝶呤（sepiapterin）为四氢生物蝶呤的前体，其可通过促进NO 产生而促进乳腺癌细胞凋亡，抑制乳腺癌细胞增殖，抑制肿瘤生长[7,8]，墨蝶呤通过下调p70s6k依赖的血管内皮细胞生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）表达来抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移[9]。BH4 处理黑色素瘤细胞使NO 浓度升高，可降低肿瘤细胞活力、细胞增殖能力和肿瘤细胞形成黑色素瘤球形体的能力[10]，然而，BH4 在人胰腺癌细胞（human pancreatic cancer cells，HPAC）中的作用及可能机制尚未见报道。本文初步研究BH4 对HPAC 与人原位胰腺腺癌细胞（biopsy xenograft of pancreatic carcinoma line-3，BxPC-3）增殖、凋亡和迁移等生物学特性的影响，为胰腺癌的临床治疗提供参考。……