肖仕珊 朱红倩 (贵州省人民医院血液科,贵州 贵阳 550002)

在血液系统恶性肿瘤中,多发性骨髓瘤(MM)占比为12%～15%,仅次于非霍奇金淋巴瘤〔1〕。其主要病理基础是浆细胞异常增殖及单克隆免疫球蛋白的过度表达。目前临床多采用药物化疗及造血干细胞移植等治疗MM,虽然取得重大进展,但由于复发及多重耐药性的原因,使得患者5年生存率仍然不超过40%〔2,3〕。故进一步探究MM新型治疗模式至关重要。微小RNA(miRNA)其本身无法表达蛋白,主要是通过与靶基因结合,终止靶基因mRNA表达从而参与生物学特性调控〔4,5〕。研究表明多种肿瘤当中miRNA表达出现异常,扮演着促癌或者抑癌基因的角色,从而参与肿瘤细胞生物学进程中,同时对肿瘤预后及靶向治疗均具有十分重要意义〔6,7〕。据报道,miR-424参与某些癌症的肿瘤生长、细胞分化和凋亡。如赵梓丹等〔8〕发现在肝癌组织和细胞中miR-424-5p低表达,过表达miR-424-5p显著抑制肝癌细胞增殖和促进凋亡。Ueda等〔9〕发现miR-27a在乳腺癌组织中低表达,miR-424-3p可通过破坏活性氧稳态和损害自噬来改善乳腺癌细胞的化学抗性。Dastmalchi等〔10〕发现miR-424-5p靶向调控张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PTEN/PI3K/AKT/mTOR)在抑制乳腺癌细胞的增殖。然而目前尚无研究报道miR-424与MM的关联。另外有研究发现,白细胞介素(IL)-6/信号转导与转录因子(STAT)3信号通路对MM的进展至关重要,降低IL-6、STAT3水平显著抑制肿瘤细胞的增殖,并促进其凋亡〔11〕。本研究拟探讨miR-424与PTEN的关系,同时观察期其对MM细胞凋亡和IL-6/STAT3信号通路的影响。……