赵积海 张喜俊 董效珍 牛让花 杨红

(嘉峪关市第一人民医院 1内分泌科,甘肃 嘉峪关 735100;2检验科)

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的主要并发症〔1〕。越来越多的研究证实,长链非编码RNA(lncRNA)在DKD肾小球疾病、肾小管上皮细胞、肾足细胞损伤凋亡及肾纤维化进程中发挥重要调控作用,并有望成为未来治疗DKD的新策略〔2〕。lncRNA中的链锁X染色体特异性失活转录本(lncRNA-XIST)可调控细胞增殖、凋亡、炎症、自噬等多种生理过程〔3〕,且有研究报道,lncRNA-XIST影响DKD肾衰竭及纤维化进程〔4〕,但其参与疾病过程的靶向调控机制还不明确。信号转导和转录激活因子(STAT)3是一类兼有信号转导和转录因子作用的蛋白,磷酸化的STAT3可以二聚体的形式进入细胞核,调控基因转录〔5〕,且大量文献证实STAT3是DKD肾纤维化过程的重要通路〔6〕。微小(mi)RNA也是靶向抗DKD肾纤维化的重要治疗策略〔7〕,研究证实miR-124可影响肾脏纤维化进程〔8〕,且miR-124与STAT3之存在靶向调控关系。但lncRNA-XIST是否能靶向调控miR-124/STAT3轴来缓解DKD肾纤维化进程还未见报道。本研究通过体内外实验探讨lncRNA-XIST影响DKD肾纤维化的靶向调控机制。

1 材料和方法

1.1动物及细胞来源 SPF级C57小鼠60只,体质量18～20 g,8～10周龄,购自广东药康生物科技有限公司,生产许可证号:SCXK(粤)2020-0054,使用许可证号:SYXK(粤)2020-0238。本实验符合3R原则,经医院伦理委员会批准。小鼠永生化足细胞由南京大学赠送。

1.2主要试剂及仪器 链脲佐菌素(货号:sf1446)上海士锋生物科技有限公司;24 h尿蛋白检测用试剂盒-考马斯亮蓝试剂盒(货号:C0054)购自上海宝曼生物科技有限公司;空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)和尿素……