柯超 周红见 蒋斌 谢兴旺 张超 (武汉市第三医院胃肠腹壁与疝外科,湖北 武汉 430061)

结直肠癌是全球第3大常见癌症和第4大癌症相关死亡原因〔1〕。遗传变异和细胞环境是影响肿瘤发生、发展和转移的主要原因〔2〕。尽管结直肠癌的诊断方法和综合治疗取得了显著进展,但患者5年生存率仅为15%左右〔3,4〕。因此,研究结直肠癌发生发展的分子机制,寻找有效治疗靶点,对结直肠癌的诊断和治疗具有重要意义。由于结直肠癌的高复发率和高异质性,具有自我更新和分化能力的肿瘤干细胞成为许多研究者的研究对象〔5〕。肿瘤转移是一个复杂、多步骤的过程,结直肠癌干细胞是结直肠癌发生、进展、侵袭和耐药性的关键细胞亚群〔6〕。研究报道,GTP结合蛋白(GTPBP)2是G蛋白超家族的成员,位于人6p21.13,具有G蛋白激酶活性〔7〕。沉默GTPBP2可抑制非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭和增殖能力〔8〕。然而,GTPBP2在结直肠癌中的表达和作用未见报道。Wnt/β-catenin信号通路失调在结直肠癌的发病机制中起重要作用,灯盏花素可通过减弱Wnt/β-catenin信号级联来改善结肠炎相关的结直肠癌〔9〕。尽管已有多项研究报道Wnt/β-catenin信号通路在结直肠癌中的作用,但GTPBP2对结直肠癌进展的作用及其分子机制是否与Wnt/β-catenin信号通路有关还尚未清楚,本实验研究GTPBP2对结直肠癌干细胞增殖、细胞周期、迁移、侵袭、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响。

1 材料与方法

1.1临床资料 选取武汉市第三医院2017年1月至2019年1月30例结直肠癌患者的结直肠癌组织及其癌旁组织,手术切除后立即将样本-80 ℃保存,患者均知情且同意,本研究经医院伦理委员会批准。……