基于Keap1/Nrf2信号通路探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜损伤机制
2023-12-21张兆鹏李秋英于子晴张茹李婷郭军鹏长春中医药大学吉林长春130117
张兆鹏 李秋英 于子晴 张茹 李婷 郭军鹏 (长春中医药大学,吉林 长春 130117)
溃疡性结肠炎(UC)是临床上常见胃肠道炎症性疾病之一,近些年其发病率呈逐年增加的趋势〔1〕。目前除了传统的皮质类固醇和氨基水杨酸治疗外,临床上新出现的一些治疗药物对于UC的治疗效果仍然不是很理想〔2〕。而且,UC反复发作的特性使得很多药物作用效果明显降低,给患者造成严重的经济负担和精神压力。葛根芩连汤(GGQL)由葛根、黄连、黄芩、炙甘草四味中药组成,临床常用于医治与湿热证相关的腹泻患者〔3〕。但是,GGQL治疗UC的具体作用机制还不清楚。本研究通过观察疾病指数、结肠形态学、血清炎症因子和氧化应激信号通路蛋白表达情况,探讨GGQL对UC的治疗作用及机制,为临床应用GGQL治疗UC提供理论依据。
1 材料与方法
1.1材料与试剂 葡聚糖硫酸钠(DSS)购自MP Biomedicals公司;葛根、黄连、黄芩、炙甘草购自长春中医药大学附属医院;柳氮磺吡啶肠溶片(SASP)购自上海福达制药有限公司(批号:22200107);白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α试剂盒购于北京华英生物试剂有限公司;抗体Kelch-样ECH相关蛋白(Keap)1、核因子-E2相关因子(Nrf)2、ERK1/2、p-ERK1/2、β-肌动蛋白(actin)均购自Proteintech生物技术有限责任公司。
1.2药品及制备 依据药典及临床用药确定葛根芩莲汤剂量:葛根15 g、黄连9 g、黄芩9 g、甘草6 g。根据人与小鼠体表面积换算用药剂量。水煎煮2次,合并滤液,减压浓缩,4 ℃保存备用。
1.3动物分组及给药 50只雄性BALB/C小鼠,随机分为正常(Normal)组、模型(Model)组、GGQL低(GGQL-L)、高(GGQL-H)剂量组、SASP组。2.5%DSS水溶液自由饮用连续7 d,制备病理模型。造模成功后,Normal组和Model 组给予生理盐水,GGQL-L、GGQL-H组分别灌胃给予50、150 g/kg GGQL药物浓缩液,SASP组每日灌胃给予SASP 200 mg/kg,连续7 d。……
